Juvenilní Xanthogranuloma

juvenilní xanthogranulom (JXG) je vzácná benigní histiocytární proliferace, která se vyvíjí u kojenců a malých dětí. JXG je nejčastější formou histiocytóz Neangerhansových buněk. Je charakterizována přítomností Toutonových obřích buněk.

klinické projevy

Obrázek 1: juvenilní xanthogranulom na pravém horním víčku.

Zatímco většina případů se projeví jako solitární kožní nodulární léze, oko je nejčastější extracutaneous místě JXG. Mezi očními tkáněmi je duhovka nejčastěji postižena, i když bylo hlášeno postižení očních víček, orbitálních, spojivek, sítnice, cévnatky a optického disku. Kožní léze jsou přítomny u 75% pacientů jako jediným projevem onemocnění, a lze nalézt po celém těle, včetně víček, a jiných částí hlavy a krku, trupu a končetin. Tyto léze se obvykle objevují jako diskrétní, kulaté a pevné papuly, které mohou být hnědé, červené nebo žluté (viz Obrázek 1). Bylo hlášeno, že velikost jedné papule se pohybuje od 1 do 20 mm, se širokým rozsahem počtu lézí. Obvykle se spontánně stabilizují nebo ustupují za jeden až pět let. Regresní kožní léze jsou často ploché a vrásčité a mohou zanechat atrofické hypopigmentované jizvy.

léze duhovky jsou nejčastějším nitroočním projevem onemocnění (68%) a prakticky vždy jednostranné. Léze duhovky mohou být lokalizovány, nažloutlé, vaskularizované zvýšené hmoty nebo se mohou objevit jako difuzní tenká vrstva na povrchu duhovky, což způsobuje heterochromii (Obrázek 2). Z těchto lézí se může objevit spontánní hyphém a může vést k sekundárnímu glaukomu. Bylo zjištěno, že 0,3-10% pacientů s kožním JXG mělo oční postižení. U pacientů s očním JXG byla spojivka (19%) druhým nejčastějším místem. Spojivkové léze se vyskytují jako lokalizovaný žlutý uzlík na bulbární spojivce (obrázek 3). Další méně často podílí extracutaneous stránky patří, osrdečník, plíce, vnitřnosti, kosti, ledviny, centrální nervový systém, vaječníky, varlata a slinných žláz.

obrázek 3: velký, žlutý subkonjunktivální JXG u 16měsíční dívky (používá se se svolením AAO). Původní fotografie se objevila v následujícím článku: Samara WA, Khoo CT, Řekni EA, et al. Juvenilní Xanthogranulom zahrnující oko a oční Adnexa: kontrola nádoru, vizuální výsledky a záchrana zeměkoule u 30 pacientů. Oftalmologie 2015; 122 (10): 2130-8.

Obrázek 2: nodulární duhovka juvenilní xanthogranulom u 20měsíční dívky (používá se se svolením AAO). Původní fotografie se objevila v následujícím článku: Samara WA, Khoo CT, Řekni EA, et al. Juvenilní Xanthogranulom zahrnující oko a oční Adnexa: kontrola nádoru, vizuální výsledky a záchrana zeměkoule u 30 pacientů. Oftalmologie 2015; 122 (10): 2130-8.

patofyziologie

patogeneze JXG je považována za reaktivní původ, jmenovitě lokální poškození tkáně, které vyvolalo histioxanthomatózní reakci. Histologicky, kožní infiltrát obsahuje směs pěnivý histiocyty, lymfocyty, fibroblasty a mnohojaderné obrovské buňky, včetně Touton-typ obří buňky, s přiměřeným množstvím depozice kolagenu (Čísla 4-5). Toutonova obří buňka je mnohojaderná buňka, která obsahuje věnec jader obklopujících homogenní cytoplazmu, s okrajem pěnivé cytoplazmy periferní vůči jádrům. Jiné zánětlivé buňky mohou být přítomny v různé míře. Jxg buňky jsou pozitivní na CD68, mají proměnnou reaktivitu na faktor XIIIa a negativní na cd1a, S100, CD20716. JXG nenese mutaci BRAF v600e, s výjimkou pacientů s histiocytózou Langerhansových buněk (LCH) a JXG (histiocytóza jiných než Langerhanových buněk) a v agresivních formách JXG. Vývoj JXG po chemoterapii LCH byl hlášen u 11 pacientů. Jedna teorie navrhla koexistenci LCH a JXG by mohla být výsledkem chemoterapií indukovaného zrání Langerhansových buněk na makrofágy, zejména pěnové buňky. Další teorie předpokládala, že JXG může být vyvolán lézemi LCH produkcí cytokinové bouře .

Obrázek 5: High-power view odhaluje směs mnohojaderné obrovské buňky, včetně Touton-typ obří buňky, pěnivý histiocyty, lymfocyty a fibroblasty s přiměřeným množstvím depozice kolagenu.

obrázek 4: Nízký výkon pohled na biopsii víček ukazuje epidermální povrch víčka reprezentovaný keratinizačním stratifikovaným dlaždicovým epitelem. Podkladová dermis vykazuje velmi buněčný infiltrát.

Onemocnění Sdružení

JXG byla spojena s neurofibromatózou 1, Niemann – pickova choroba a kopřivka pigmentosa. Patenty s neurofibromatózy 1 a JXG mít 20 – 32 – krát vyšší riziko juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML) než u pacientů s NF1 bez JXG. Vzhledem k této asociaci bylo navrženo, aby pacienti s JXG a NF1 byli vyšetřeni na vývoj JMML. Mezi běžné příznaky JMML patří anémie, trombocytopenie, leukocytóza, lymfadenopatie a hepatosplenomegalie.

Incidence

JXG se nejčastěji objevuje u kojenců mladších 2 let, ale byla zjištěna u starších dětí. V kohortě 174 pacientů s jxg s kožními lézemi byl průměrný věk 3, 3 roku (medián 1 rok). V kohortě 30 pacientů s očním JXG byl průměrný věk při diagnóze 4,3 roku (medián 1,3 roku)2. 0.U 3% -10% pacientů s kožním JXG bylo hlášeno oční postižení u dětí mladších 2 let se zvýšeným rizikem. JXG byla hlášena častěji u chlapců než u dívek, s muž/žena poměr v rozmezí 1,1:1 až 1,4:1. V kohortě 30 pacientů s očním JXG však nebyla prokázána žádná genderová záliba. Velký přehled literatury zjistil 0,75% výskyt systémových projevů u pacientů s kožním JXG.

diagnóza

diagnóza JXG je podezřelá u pacientů s charakteristickýmžluté kožní léze. Excizní biopsie může být provedena pro potvrzení diagnózyv kožních lézích očních víček nebo spojivek. Všichni pacienti s kožní Jxgdoporučuje se provést kompletní oční vyšetření. V případechz iris JXG může optická koherentní tomografie předního segmentu pomoci potvrditdiagnostiku prokázáním tenké, epi-iridické ploché hmoty. Aspirační biopsie s jemnou jehlou může býtpovažováno za případy, které nereagují na kortikosteroidy nebo vykazují atypickou charakteristikupředstavení týkající se malignity.

klasické histopatologické nálezy zahrnují kromě epiteloidních histiocytů, lymfocytů a eozinofilů mnohojaderné Toutongiantní buňky (obrázky 4-5). Avšak Toutonovy obří buňky nejsou pro diagnostiku jxg povinné. Na začátku JXG, malé – střední-velké mononukleárních histiocytesdisplay kompaktní list-jako infiltrovat; lipidization histiocyty je notdetectable a Touton obří buňky se vyskytují zřídka. Bledá eozinofilnícytoplazma je řídká až střední a často neobsahuje žádné lipidové vakuolynebo pouze jemné vakuoly.

historie

Adamson poprvé popsal JXG v roce 1905 u dítěte s více kožními uzlinami, které definoval jako vrozený multiplex xantomu. JXG a jeho zřetelný histopatologický vzhled se stal více široce uznávaným v roce 1954. V roce 1948, Smažit první představila případě JXG s iris zapojení na Oční Patologie setkání Klubu ve Washingtonu, DC a případ byl následně publikován Blank et al. o rok později.

diferenciální diagnostika

víčko JXG se obvykle projevuje jako kožní nažloutlý uzlík. Diferenciální diagnóza pro non-pigmentové zvýšené víčka lézí u dětí a mladých dospělých je široká a zahrnuje zde amelanotický névus, syringoma, endokrinní hidrocystoma, apokrinní hidrocystoma, skvamózní papilom, lipom, molluscum a sarkoidóza. Spojivkový JXG musí být odlišen od epibulbárního dermoidu nebo lipodermoidu. Spontánní hyphema je běžným projevem iris JXG. Diferenciální diagnóza hypému v dětství zahrnuje novotvar (retinoblastom, medulloepiteliom a leukémii), trauma, retinopatii nedonošených dětí a krevní dyskrazii.

léčba

u očních víček JXG se běžně provádí excizní biopsie a je diagnostická i terapeutická. Alternativně byly k léčbě lézí očních víček použity lokální a intralezionální kortikosteroidy. Lokální kortikosteroidy také prokázaly úspěch v léčbě limbálního JXG. Samotné pozorování je rozumnou volbou pro charakteristické léze, protože většina kožních lézí se stabilizuje nebo ustupuje za jeden až pět let. V kazuistice novorozence s rozsáhlým JXG zahrnujícím oběžnou dráhu, dutiny, mozek a subtemporální fossa, řízení bylo omezeno na konzervativní pozorování. Pro iris JXG, rychlé léčby se doporučuje, aby se zabránilo ztrátě zraku z opakující se hyphema, sekundární glaukom, a komplikace související s neovaskularizace. Kortikosteroidy jsou základem léčby iris JXG. Samara a kol. hlášeno použití topických vysokých dávek kortikosteroidů s pomalým zúžením trvajícím 3 až 4 měsíce. Periokulární injekce kortikosteroidů byla zvažována, pokud odpověď na lokální podání byla špatná nebo v případě obav z dodržování předpisů. Systémový kortikosteroid nebo nízkodávková oční radioterapie lze zvážit v neposlušných případech. Multimodální chemoterapie byla použita ve vzácných případech rozsáhlého systémového JXG.

prognóza

prognóza u pacientů s JXG je obecně dobrá. Kožní léze obvykle ustupují (nebo se alespoň stabilizují) s časem a dokonce i velké, hluboce umístěné nádory sledují příznivý průběh. Oční víčko a spojivka JXG mají benignější průběh ve srovnání s jxg duhovky. Iris JXG může vést ke ztrátě zraku v důsledku opakujících se hyphema, sekundární glaukom a neovaskularizace související komplikace.Analýza klinického průběhu 129 pacientů, kteří podstoupili excizionální biopsie ukázala, že 83% JXG pacientů neměl žádné opakování, 10% zkušených opakování excidované léze, a 7% vyvinuty další léze(y) v okolí původního nádoru po vyříznutí. Úmrtí bylo hlášeno ve vzácných systémových případech JXG. Dehner zdokumentoval dvě úmrtí u osmi pacientů se systémovým onemocněním. Na rozdíl od LCH jsou parenchymální a systémové projevy u JXG vzácné, což vysvětluje příznivou celkovou prognózu.

1. 1.0 1.1 1.2 Juvenilní Xanthogranulom. In: základní a klinický vědecký kurz (BCSC) Oddíl 6: Dětská oftalmologie a Strabismus. San Francisco, CA: Americká akademie oftalmologie; 2017
2. 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 Samara WA, Khoo CT, říkají EA, et al. Juvenilní Xanthogranulom zahrnující oko a oční Adnexa: Kontrola nádoru, vizuální výsledky a záchrana zeměkoule u 30 pacientů. Oftalmologie 2015; 122 (10): 2130-8.
3. DeBarge LR, Chan CC, Greenberg SC, et al. Chorioretinální, duhovky a řasnatého tělesa infiltrace juvenilní xanthogranuloma maskující se jako uveitida. Surv Ophthalmol 1994; 39 (1): 65-71.
4. Wertz FD, Zimmerman LE, McKeown CA, et al. Juvenilní xanthogranulom zrakového nervu, disku, sítnice a cévnatky. Oftalmologie 1982; 89 (12): 1331-5.
5. Hildebrand GD, Timms C, Thompson DA, et al. Juvenilní xanthogranulom s předpokládaným postižením optického disku a sítnice. Arch Ophthalmol 2004;122(10):1551-5.
6. 6.0 6.1 Johnson TE, Alabiad C, Wei L, Davis JA. Extensive juvenile xanthogranuloma involving the orbit, sinuses, brain, and subtemporal fossa in a newborn. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2010;26(2):133-4.
7. Zimmerman LE. Ocular lesions of juvenile xanthogranuloma. Nevoxanthoedothelioma. Am J Ophthalmol 1965;60(6):1011-35
8. 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Cypel TK, Zuker RM. Juvenile xanthogranuloma: case report and review of the literature. Can J Plast Surg 2008;16(3):175-7.
9. 9.0 9.1 9.2 9.3 Chaudhry IA, Al-Jishi Z, Shamsi FA, Riley F. juvenilní xanthogranulom korneosklerálního limbu: kazuistika a přehled literatury. Surv Ophthalmol 2004; 49 (6): 608-14.
10. 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Chang MW, Frieden IJ, dobrý W. riziko intraokulární juvenilní xanthogranulom: průzkum současných postupů a hodnocení rizika. J Am Acad Dermatol 1996; 34 (3): 445-9.
11. 11.0 11.1 Hernandez-Martin A, Baselga E, Drolet BA, Esterly NB. Juvenilní xanthogranulom. J Am Acad Dermatol 1997; 36 (3 Pt 1): 355-67; kvíz 68-9.
12. Stover DG, Alapati S, Regueira O, et al. Treatment of juvenile xanthogranuloma. Pediatr Blood Cancer 2008;51(1):130-3.
13. 13.0 13.1 13.2 Mori H, Nakamichi Y, Takahashi K. Multiple Juvenile Xanthogranuloma of the Eyelids. Ocul Oncol Pathol 2018;4(2):73-8
14. Freyer DR, Kennedy R, Bostrom BC, et al. Juvenile xanthogranuloma: forms of systemic disease and their clinical implications. J Pediatr 1996;129(2):227-37.
15. Orsey A, Paessler M, Lange BJ, Nichols KE. Central nervous system juvenile xanthogranuloma with malignant transformation. Pediatr Blood Cancer 2008;50(4):927-30.
16. 16.0 16.1 16.2 Bellinato F, Maurelli M, Colato C, et al. BRAF V600E expression in juvenile xanthogranuloma occurring after Langerhans cell histiocytosis. Br J Dermatol 2019;180(4):933-4.
17. Patrizi A, Neri I, Bianchi F, et al. Langerhans cell histiocytosis and juvenile xanthogranuloma. Two case reports. Dermatology 2004;209(1):57-61.
18. Cambiaghi S, Restano L, Caputo R. Juvenile xanthogranuloma associated with neurofibromatosis 1: 14 patients without evidence of hematologic malignancies. Pediatr Dermatol 2004;21(2):97-101.
19. 19.0 19.1 Zvulunov A, Barak Y, Metzker A. Juvenile xanthogranuloma, neurofibromatosis, and juvenile chronic myelogenous leukemia. World statistical analysis. Arch Dermatol 1995;131(8):904-8.
20. 20.0 20.1 20.2 Dehner LP. Juvenile xanthogranulomas in the first two decades of life: a clinicopathologic study of 174 cases with cutaneous and extracutaneous manifestations. Am J Surg Pathol 2003;27(5):579-93.
21. 21.0 21.1 21.2 21.3 Karcioglu ZA, Mullaney PB. Diagnosis and management of iris juvenile xanthogranuloma. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1997;34(1):44-51.
22. Nascimento AG. A clinicopathologic and immunohistochemical comparative study of cutaneous and intramuscular forms of juvenile xanthogranuloma. Am J Surg Pathol 1997;21(6):645-52.
23. Sonoda T, Hashimoto H, Enjoji M. Juvenile xanthogranuloma. Clinicopathologic analysis and immunohistochemical study of 57 patients. Cancer 1985;56(9):2280-6.
24. 24.0 24.1 24.2 24.3 24.4 Janssen D, Harms D. Juvenile xanthogranuloma in childhood and adolescence: a clinicopathologic study of 129 patients from the kiel pediatric tumor registry. Am J Surg Pathol 2005;29(1):21-8.
25. Samuelov L, Kinori M, Chamlin SL, et al. Risk of intraocular and other extracutaneous involvement in patients with cutaneous juvenile xanthogranuloma. Pediatr Dermatol 2018;35(3):329-35.
26. Samara WA, Khoo CT, Magrath G, Shields CL. Multimodal imaging for detection of clinically inapparent diffuse iris juvenile xanthogranuloma. J PediatrOphthalmol Strabismus 2015;52 Online:e30-3.
27. Adamson HG. A case of congenital xanthoma multiplex. Society intelligence. The Dermatological Society of London. Br J Dermatol 1905;17:222.
28. 28.0 28.1 Blank H, Eglick PG, Beerman H. Nevoxantho-endothelioma with ocular involvement. Pediatrics 1949;4(3):349-54.
29. Kuruvilla R, Escaravage GK, Jr., Finn AJ, Dutton JJ. Infiltrative subcutaneous juvenile xanthogranuloma of the eyelid in a neonate. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2009;25(4):330-2.
30. Casteels I, Olver J, Malone M, Taylor D. Early treatment of juvenile xanthogranuloma of the iris with subconjunctival steroids. Br J Ophthalmol 1993;77(1):57-60.
31. Cleasby GW. Nevoxanthoendothelioma (juvenile xanthogranuloma) of the iris. Diagnostika biopsií a léčba rentgenovými paprsky. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol 1961; 65: 609-13.