Ca-DTPA

Kliininen farmakologia

General

Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) muodostaa stabiileja kelaatteja metalli-ionien kanssa vaihtamalla kalsiumin metalliin, jolla on suurempi sitoutumiskyky. Tämän jälkeen radioaktiiviset kelaatit erittyvät glomerulussuodatuksen kautta virtsaan. Eläinkokeissa Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) muodostaa vähemmän stabiileja kelaatteja uraanin ja neptuniumin kanssa In vivo, mikä johtaa näiden alkuaineiden depositioon kudoksissa, mukaan lukien luu. Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) – käsittelyjen ei odoteta olevan tehokkaita uraanille ja neptuniumille. DTPA ei sido radioaktiivista jodia.

farmakodynamiikka

plutoniumin sisäisesti kontaminoituneilla jyrsijöillä tehdyssä tutkimuksessa mitattiin plutoniumin eliminaationopeus sen jälkeen, kun sitä oli käsitelty Ca-DTPA: lla (pentetate calcium trinatrium injection) ja Zn-DTPA: lla laskimoon kerta-annoksena 10-1000 µmol/kg (0, 54-54 x ihmisen enimmäisannos, MHD). Kun käsiteltiin tunnin sisällä sisäisestä kontaminaatiosta, Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) johti noin 10 kertaa suurempi määrä plutoniumia virtsaan verrattuna Zn-DTPA: han. Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) kelatoiva kapasiteetti on suurin välittömästi ja noin 24 tunnin kuluttua sisäisestä kontaminaatiosta, kun radiokontaminantti on edelleen verenkierrossa ja helposti saatavilla kelatoitavaksi. Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) ensimmäisen annoksen jälkeen ylläpitohoito joko Ca-DTPA: lla (pentetate calcium trinatrium injection) tai Zn-DTPA: lla johti samankaltaiseen radioaktiivisuuden poistumisnopeuteen. Kuitenkin, vertailukelpoisilla annoksilla, Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) oli enemmän toksisuutta (esim., enemmän ehtyminen hivenaineiden, suurempi kuolleisuus, läsnäolo munuaisten ja maksan vakuolization, ja ohutsuolen hemorraginen vaurioita).

toisessa tutkimuksessa aerosolisoidun plutoniumin ja amerikiumin saastuttamia jyrsijöitä hoidettiin Ca-DTPA: lla (pentetate calcium trinatrium injection) ja Zn-DTPA: lla. Hoito-ohjelmaan kuului Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) hengittäminen 2 µmol/kg (0, 11 MHD) 30 minuutin kuluttua kontaminaatiosta ja sen jälkeen Zn-DTPA: n hengittäminen 2 µmol/kg noin 6 tunnin, 1, 2, 3 ja 6 päivän kuluttua, sitten kahdesti viikossa päivään 26 tai päivään 27. Käsittelyjärjestelmä vähensi plutoniumin ja amerikiumin esiintymän keuhkoihin 1-2 prosenttiin siitä, mitä hoitamattomilla eläimillä oli. Systeemiset esiintymät maksassa ja luustossa vähenivät puoleen.

kirjallisuus ja Yhdysvaltain rekisteritiedot ihmisillä osoittavat, että laskimoon annettu Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) muodostaa kelaatteja verenkierrossa, interstitiaalinesteessä ja kudoksissa esiintyvien radioaktiivisten epäpuhtauksien kanssa. Kun Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) annetaan hengitettynä 24 tunnin sisällä sisäisestä radioaktiivisesta saastumisesta, se voi kelatoida transuranium elementtejä. Expectorationin odotetaan vähentävän systeemiseen imeytymiseen käytettävissä olevan radioaktiivisen kontaminantin määrää.

kelaation teho heikkenee ajan myötä sisäisen kontaminaation jälkeen, koska transuraanielementit sulautuvat kudoksiin. Kelaatiohoito tulee antaa mahdollisimman pian sen jälkeen, kun transuranium-alkuaineiden tiedetään tai epäillään aiheuttaneen sisäistä kontaminaatiota. Annostus ja anto)

farmakokinetiikka

plasmaretentiota ja erittymistä virtsaan on tutkittu 2 koehenkilöllä, jotka saivat 750 kBq 14C-DTPA: ta. Kuten kuvasta 1 käy ilmi, radioaktiivisesti merkitty DTPA levisi nopeasti koko solunulkoiseen nestetilaan ja kirkastui glomerulussuodatuksen avulla. Plasman retentio 7 tuntia annostelun jälkeen ilmaistiin kolmen eksponentiaalisen komponentin summana, ja keskimääräiset puoliintumisajat olivat 1, 4 min, 14, 5 min ja 94, 4 min. Plasman aktiivisuus oli alle havaitsemisrajan 24 tunnin kuluttua injektiosta. Tutkimuksen aikana ulosteessa ei havaittu havaittavaa aktiivisuutta uloshengityksessä eikä ulosteessa. 24 tunnin kuluessa kumulatiivinen erittyminen virtsaan oli yli 99% injisoidusta annoksesta.

Kuva 1: Prosenttiosuus 14C-DTPA-jakaumasta

imeytyminen

Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) imeytyy huonosti ruoansulatuskanavan. Eläinkokeissa oraalisen annon jälkeen imeytyminen oli noin 5%. Yhdysvaltalaisessa rekisterissä, johon kuului 18 potilasta, jotka saivat yhden inhaloidun tai laskimonsisäisen 1 gramman annoksen, virtsatietojen mukaan inhaloitava valmiste imeytyi ja johti vastaavanlaiseen radiokontaminantin eliminaatioon. Yksi tutkimus 2 koehenkilöt, jotka saivat Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injury) kanssa 14C-DTPA hengitettynä paljasti noin 20% imeytymistä keuhkoista. Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) biologista hyötyosuutta ihmisillä tai eläimillä ei ole saatavilla inhalaatio-ja laskimoinjektioiden jälkeen.

jakautuminen

laskimonsisäisen annostelun jälkeen Ca-DTPA (pentetaattikalsiumtrinatriuminjektio) jakautuu nopeasti koko solunulkoiseen nestetilaan. Merkittävä määrä Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) tunkeutuu punasoluihin tai muihin soluihin. Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) kertymistä tiettyihin elimiin ei ole havaittu. Munuaisparenkyymissä kelatoiva aine sitoutuu vain vähän tai ei lainkaan.

metabolia

Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) käy läpi minimaalisen metabolisen muutoksen elimistössä.

haitalliset metaboliset vaikutukset: eläimillä ja ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittivat, että Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) sitoo elimistön endogeenisia metalleja (ts., Sinkki (Zn), magnesium (Mg) ja mangaani (Mn)). Eläinkokeessa suuret annokset Ca-DTPA: ta (pentetate calcium trinatrium injection) johtivat sinkin ja mangaanin menetykseen pääasiassa ohutsuolesta, luurangosta, haimasta ja kiveksistä. Useiden päivien annostelu johti endogeenisten metallien mobilisaatioon tai sitoutumiseen kalsiumia vastaan ja siitä johtuvaan metalliohjattujen tai aktivoitujen järjestelmien heikentymiseen. Endogeenisen metallivajeen määrä ja määrä lisääntyivät, kun vuorokausiannos jaettiin ja hoito kesti. Näiden endogeenisten metallien ehtyminen voi häiritä tarvittavia mitoottisia soluprosesseja. Pidemmän ajan kuluessa Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) aiheuttama sinkin loppuminen voi johtaa ohimenevään metalli-loentsyymi–aminolevuliinihapon dehydraasin (alad) estymiseen veressä ja tukahdutettuun hematopoieesiin.

eliminaatio

Ca-DTPA (pentetaattikalsiumtrinatriuminjektio) poistuu plasmasta ensimmäisten tuntien aikana annostelun jälkeen erittymällä virtsaan glomerulussuodatuksen kautta. Erittymistä munuaistubuluksiin ei ole dokumentoitu. Testatuissa ulostenäytteissä havaittiin vain hyvin pieni määrä radioaktiivisuutta (< 3%).

munuaisten vajaatoiminta ja/tai maksan vajaatoiminta

riittäviä ja hyvin kontrolloituja farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia tutkimuksia munuaisten vajaatoimintaa ja/tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole mainittu kirjallisuudessa. Sekä Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) että sen radioaktiiviset kelaatit erittyvät glomerulussuodatuksen kautta. Munuaisten vajaatoiminta voi hidastaa niiden eliminaatiota ja pidentää Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) puoliintumisaikaa seerumissa .

kliiniset tutkimukset

kaikki kliiniset tiedot ovat peräisin vahingossa kontaminoituneiden henkilöiden hoidosta. Havaintoaineistoa ylläpidettiin Yhdysvaltain rekisterissä yksilöistä, joiden sisäinen radioaktiivinen saastuminen johtui pääasiassa akuutista työperäisestä saastumisesta plutoniumilla, amerikiumilla ja curiumilla.

286 yksilölle oli käytettävissä biotestejä virtsan radioaktiivisuuden eliminaation mittaamiseksi kelaatiohoidon jälkeen. Näistä 286 henkilöstä 18: lla oli ollut käytettävissä olevat virtsan radioaktiivisuutta edeltävät ja sen jälkeiset tulokset.

seitsemäntoista näistä henkilöistä sai ensimmäisenä annoksena 1 gramman Ca-DTPA: ta (pentetate calcium trinatrium injection). Näistä 9 henkilöä sai ensimmäisen annoksen sumutuksella (1: 1 Ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) ja suolaliuos) ja 8 sai ca-DTPA (pentetate calcium trinatrium injection) laskimonsisäisesti. Radioaktiivisten kontaminanttien eliminaatiota mitattiin käyttämällä virtsan radioaktiivisuuden suhdetta hoidon jälkeiseen maksimiradioaktiivisuuteen (erittymistä tehostava tekijä, EEF). Kuten taulukosta 1 käy ilmi, yhden annoksen jälkeen EEF: n keskiarvo oli 25, 7. Kuvaavia tuloksia ja vaihtelua laskimonsisäisen, hengitetyn ja yhdistetyn antoreitin osalta pidetään samankaltaisina.

Taulukko 1 : Transuranium-elementtien erittymistä virtsaan tehostava tekijä (EEF) 1 g Ca-DTPA: n (pentetate calcium trinatrium injection) aloitusannoksen jälkeen , N=17

Ca-DTPA: lla (pentetate calcium trinatrium injection) aloitetun hoidon jälkeen ylläpitohoitoa jatkettiin 1 gramman Zn-DTPA-annoksilla päivien , kuukausien tai vuosien ajan riippuen sisäisen kontaminaation laajuudesta ja yksilöllisestä hoitovasteesta. Useimmat potilaat saivat kerta-annoksen Ca-DTPA: ta (pentetate calcium trinatrium injection) . Pisin hoito kesti noin 6,5 vuotta. Samanlaista virtsan radioaktiivisuuden poistumisen lisääntymistä kelatoijan annon jälkeen tukivat loput 268 yksilöä Yhdysvaltain rekisteristä ja kirjallisuudesta saadut tiedot.