melatoniinin säätelyvaikutus Sytokiinihäiriöihin Pristaanin aiheuttamissa Lupus-hiirissä

Abstrakti

systeeminen lupus erythematosus (SLE) kehittyy suhteessa moniin ympäristötekijöihin. Mielestämme on tärkeämpää tutkia melatoniinin vaikutusta ympäristöön liittyvään SLE: hen. Tässä tutkimuksessa käytettiin 0, 5 ml pristaania SLE: n indusoimiseen balb/c-naarashiirillä. Melatoniinia (0, 01, 0, 1, 1, 0 mg/kg) annettiin suun kautta välittömästi pristane-injektion jälkeen 24 viikon ajan. SsDNA-ja histonivasta-aineita todettiin 0, 1, 2, 4, 8 viikon pristane-injektion jälkeen. IL-2: n, IL-6: n ja IL-13: n tasot havaittiin 24 viikon kuluttua. Myös munuaisvaurioita havaittiin. Tulokset osoittivat, että melatoniini antagonisoi IgM anti ssDNA-ja histone-autovasta-ainepitoisuuksien lisääntymistä. Melatoniini voisi myös vähentää IL-6: n ja IL-13: n tuotantoa ja lisätä IL-2: n tuotantoa. Lisäksi melatoniini voisi vähentää pristanen aiheuttamia munuaisvaurioita. Nämä tulokset viittasivat siihen, että melatoniinilla on suotuisa vaikutus pristaanin aiheuttamaan lupukseen säätelemällä sytokiinihäiriöitä.

1. Johdanto

systeeminen lupus erythematosus (SLE tai Lupus) on autoimmuunisairaus, joka voi hyökätä elimistön normaaliin kudokseen ja soluihin aiheuttaen tulehduksia ja kudosvaurioita . SLE esiintyy missä iässä tahansa ja missä tahansa sukupuolessa. Naiset sairastuvat kuitenkin miehiä todennäköisemmin SLE: hen . Lisäksi häiriöitä sytokiiniverkossa on raportoitu myös SLE: ssä , muun muassa IL-1: ssä, IL-2: ssa, IL-6: ssa, IL-13: ssa ja IFN -: ssä. Näillä sytokiineillä on läheiset suhteet SLE: n kehittymiseen, kuten autovasta-aineiden tuotantoon ja immuunikompleksin nefriittiin. Joidenkin sytokiinien muutoksista on kuitenkin ristiriitaisia tuloksia eri raporteissa.

viime vuosina on kiinnitetty yhä enemmän huomiota ympäristötekijöihin, jotka voivat liittyä SLE: n patogeneesiin . Autoimmuunisairaudet yleistyvät yhä enemmän teollisuusmaissa, ja näihin sairauksiin voivat vaikuttaa ympäristötekijät . Pristane on todennäköinen ehdokas SLE: n ympäristön laukaisijaksi herkässä populaatiossa. Eläinkokeet osoittivat, että pristane voisi aiheuttaa lupuksen kaltaisia autoimmuunisairaus oireita kannan hiirillä (BALB / c), kuten korkea autovasta-aineiden ja immuunikompleksi glomerulonefriitti . Jotkut epidemiologiset tutkimukset osoittivat myös, että kaikilla henkilöillä, joiden veressä oli pristaania, oli selviä autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauden oireita . Lisäksi mineraaliöljystä, hainöljystä ja monista elintarvikkeista löytyvä pristane vaikuttaa mahdolliselta ympäristöaltistukselta, joka voi laukaista SLE: n. Siksi voisi olla tarkoituksenmukaisempaa tutkia SLE: hen liittyviä ympäristötekijöitä käyttämällä pristane-indusoitua SLE-kaltaista hiirimallia.

melatoniinia syntetisoi ja erittää pääasiassa käpyrauhanen, joka voi muodostaa keskushermostoon ja ulos spesifisiä reseptoreita. Melatoniini ei ainoastaan voi vaikuttaa suoraan tulehdukseen ja immuunisoluihin, vaan sillä on myös epäsuoria vaikutuksia siihen thalamencephalonin kautta . Vielä tärkeämpää on, että melatoniinia pidetään tärkeänä vaikuttavana aineena hermo-immuuni-hormonitoiminnassa . Se pystyy säätelemään sytokiiniverkoston epätasapainoa joissakin autoimmuunisairauksissa, kuten nivelreumassa ja adjuvanttiartriitissa . Joissakin kokeissa tutkittiin sen vaikutuksia MRL-lpr/LPR-hiiriin ja osoitettiin, että melatoniini oli hyödyllinen spontaanissa SLE: ssä naarashiirillä . Koska ympäristö on tärkeä tekijä SLE: ssä nyky-yhteiskunnassa, olimme kiinnostuneempia melatoniinin vaikutuksista ympäristöön liittyvään SLE: hen.

tutkittiin melatoniinin roolia SLE: ssä, erityisesti ympäristöön liittyvässä lupuksessa, pristanen aiheuttamassa hiiressä. Myös melatoniinin vaikutusta sytokiinihäiriöihin ja seuraavia muutoksia pristanen aiheuttamaan SLE-malliin selvitettiin.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Eläimet

kuusikymmentä kahden kuukauden ikäistä balb/c-naarasta (g) toimitti Anhui Medical Universityn Koe-eläinkeskus. Anhui Medical Universityn Kliinisen farmakologian instituutin eläinkokeiden eettinen arviointikomitea hyväksyi kaikki tässä tutkimuksessa kuvatut koeprotokollat.

2.2. Materiaalit

melatoniini ostettiin Sigmalta. Sigmasta olivat peräisin myös pristaani, lämpödenaturoitu vasikan kateenkorvan DNA (ssDNA), kokonaisvasikan kateenkorvan Histoni (Histoni), concanavalin a (ConA) ja lipopolysakkaridit (LPS). Biotiini-konjugoitu kaniini-anti-hiiri IgM-vasta-aineita ja piparjuuriperoksidaasi-merkitty avidiini ostettiin . Hiiren interleukin-2 ELISA-sarjat ja interleukin-6 ELISA-sarjat ostettiin ADL: ltä. Hiirten interleukiini-13 ELISA-sarjaa ostettiin BIOOLTA.

2.3.

kuusikymmentä naarasta BALB/C-hiiriä jaettiin satunnaisesti kuuteen ryhmään: normaali kontrolliryhmä, malliryhmä, prednisonihoitoryhmä, joka toimi positiivisena kontrolliryhmänä, ja melatoniiniryhmät (0, 01, 0, 1, 1, 0 mg/kg), mukaan lukien melatoniiniryhmä yksi (MT1), melatoniiniryhmä kaksi (MT2) ja melatoniiniryhmä kolme (MT3). Normaalin kontrolliryhmän hiirille annettiin vatsaonteloon pistos 0.5 ml normaalia suolaliuosta (NS) ja muille ryhmille annettiin 0, 5 ml pristane-injektiota vatsaonteloon. Normaalin kontrolliryhmän ja mallikontrolliryhmän hiirille annettiin NS: ää intragastrisesti päivässä ensimmäisen hoidon jälkeen. Positiivisen kontrolliryhmän hiirille annettiin 5 mg/kg prednisonia (Pre) päivässä. MT1-ryhmän hiirille annettiin valtimonsisäisesti 0, 01 mg/kg melatoniinia, MT2 0, 1 mg/kg melatoniinia ja MT3 1, 0 mg/kg melatoniinia. Seerumit kerättiin häntälaskimosta ennen hoitoa (0) ja 2, 4 ja 8 viikkoa hoidon jälkeen autovasta-ainetason mittaamiseksi. Kaksikymmentäneljä viikkoa pristanen antamisen jälkeen kaikki hiiret tapettiin, ja perna poistettiin immunologisia havaintoja varten; sillä välin nefrikudokset tutkittiin valomikroskopialla.

2.4. Entsyymi-Immunosorbenttimääritykset (Elisa) Anti-ssDNA: lle ja Histonivasta-aineille

Anti-ssDNA-ja Histoni-IgM-vasta-aineille havaittiin Elisa-tekniikalla, joka oli samankaltainen kuin kohdassa kuvattu . 96-hyvin ELISA-levyt, jotka oli päällystetty 10 mg/L ssDNA-tai histoniantigeeneillä, inkuboitiin yön yli 4. Seuraavana päivänä lautaset pestiin PBS-Tweenillä. Levyt inkuboitiin estopuskurilla (PBS-2% naudan seerumialbumiini) yön yli 4-vuotiaana ja pestiin PBS-Tweenillä. Kun levyt oli inkuboitu yön yli 4 : ssä hiiriseerumilla, joka oli laimennettu arvoon 1 : 250, levyt pestiin uudelleen ja inkuboitiin 2 tuntia 4: ssä biotiinin konjugoidulla kaniinin antimouse IgM-vasta-aineilla, jotka oli laimennettu arvoon 1: 200. Tämän jälkeen levyt pestiin ja inkuboitiin 2 tuntia klo 4 piparjuuriperoksidaasi-merkityllä avidiinilla 1: 200 laimennoksessa. Tämän jälkeen levyt pestiin uudelleen, ja kuoppiin lisättiin 100 L substraatti —tetrametyylibentsidiiniä (TMB) ja vetyperoksidiliuosta 30 minuutin ajan 37. Reaktio päättyi lisäämällä 50 L 2 M H2SO4 kaivoa kohti. Keltaisen värin voimakkuus luettiin 490 nm: ssä mikrotiitterilukijassa. Muiden kahdeksan normaalin BALB / c-hiiren Seerumit kerättiin ja havaittiin samaan aikaan, ja keskitiheys ja SD laskettiin kontrolliksi. Eri ryhmien näytteiden keskimääräiset entsyymi-indeksit (EI) laskettiin seuraavasti:

2, 5. Pernasoluviljely ja sytokiinin induktio

Pernasoluviljely ja sytokiinien induktio olivat tutkimuksessa kuvattujen menetelmien muutoksia . Yksisolususpensioita valmistettiin lyhyesti hiiriltä aseptisesti poistetuista pernoista ja viljeltiin 24-kuoppaviljelylevyillä lopullisena solupitoisuutena / ml. Solut viljeltiin rpmi-1640: llä, jota täydennettiin 10-prosenttisella sikiön vasikkaseerumilla, 2 mM glutamiinilla, 1 mM natriumpyruvaatilla, 50 M 2-merkaptoetanolilla ja 10 ml penisilliiniä, streptomysiiniä ja antimykoottista liuosta/L (Sigma). Viljelmiä stimuloitiin pelkällä ConA-annoksella 3 mg/L, 12 mg/L LPS-annoksella tai väliaineella, ja niitä inkuboitiin 37-pitoisuuksina kostutetussa ilmassa, jossa oli 5% CO2: ta. Supernatantti korjattiin 48 tunnin kuluttua ja säilöttiin 20 tunnin kuluttua sytokiinimäärityksiä varten.

2.6. Sytokiinimääritykset

supernatantin interleukiini-2: n (IL-2), interleukiini-6: n (IL-6) ja interleukiini-13: n (IL-13) pitoisuudet määritettiin käyttämällä asianmukaisia kaupallisia Elisa-arvoja näiden sytokiinien hiirimuodolle. Kunkin näytteen voimakkuus luettiin 450 nm: ssä mikrotiitterispektrofotometrissä.

2.7. Histopatologiset tekniikat

hiirten uhraamisen yhteydessä kerätyt munuaiset kiinnitettiin 24 tunnin ajan neutraaliin puskuroituun formaliiniin ennen parafiinin upottamista. Osat värjättiin Hematoksyliinilla, eosiinilla ja Jones silver metenamiinilla, minkä jälkeen ne tutkittiin valomikroskoopilla munuaisvaurion vakavuuden selvittämiseksi. Munuaiskerästulehdusta, munuaistiehyiden leesioita ja interstitiaalista tulehdusta havaittiin, ja lupus nefriitille ominaisten histologisten leesioiden vaikeusaste arvioitiin puuttuvaksi (), lieväksi (), keskivaikeaksi () ja vaikeaksi ().

2.8. Tilastoanalyysi

tulokset ilmaistiin SD: nä. Tilastollinen analyysi tehtiin käyttäen opiskelijan kaksisuuntaista t-testiä, jonka merkitsevyyden vähimmäistaso oli

3. Tulokset

3, 1. Melatoniinin vaikutukset IgM anti-ssDNA-ja Histonivasta-Ainepitoisuuksiin seerumissa

IgM anti-ssDNA-ja histonivasta-ainepitoisuudet erosivat merkitsevästi pristaani-injektioryhmässä ja melatoniiniryhmässä (, Kuvat 1(a) ja 1(b)).

(a)

(b))

(a)
(b)

Kuva 1

kunkin ryhmän hiirten Seerumit kerättiin ennen hoitoa (0), 2, 4 ja 8 viikkoa myöhemmin, ja ELISA-menetelmällä havaittiin IgM anti-ssDNA-ja Antihistamiinivasta-aineiden pitoisuudet. EI laskettiin kaavan mukaan. (a) IgM anti-ssDNA-vasta-aineen määrä kussakin ryhmässä, (b) IgM-Antihistamiinivasta-aineen määrä kussakin ryhmässä. Tulokset annettiin keskiarvoina±SD (n=6-8). P * <.05, P * * <.01 versus sera at 0 wk, ∆p<.05,∆∆p<.01 vs. seerumi mallikontrollihiirissä.

kahden viikon kuluttua yhdestä pristane-intraperitoneaalisesta injektiosta anti-ssDNA IgM-vasta-aineiden määrä seerumissa alkoi nousta selvästi, saavutti huippunsa 4 wk: ssa, alkoi sitten laskea ja palasi lopulta normaaliksi 8 wk: ssa. MT1-ryhmässä myös anti-ssDNA IgM-vasta-aineiden määrä seerumissa nousi ja saavutti huippunsa 4 wk, mutta laski sitten selvemmin verrattuna mallikontrolliryhmään (). MT2-ryhmässä anti-ssDNA IgM-vasta-aineiden määrä seerumissa nousi neljän ensimmäisen viikon aikana, mutta paljon matalammaksi kuin malliryhmässä (), ja pysyi normaalina muina ajanjaksoina. MT3-ryhmässä anti-ssDNA IgM-vasta-aineiden määrä ei noussut (Kuva 1(a)).

Antihistamiinivasta-aineet seerumissa suurenivat 1 wk injektion jälkeen, saavuttivat huippunsa 4 wk: ssa, laskivat sitten vähitellen ja palautuivat normaaliksi 8 wk: ssa. MT1-ryhmässä Antihistamiinivasta-aineiden pitoisuudet seerumissa olivat huomattavasti alhaisemmat kuin mallikontrolliryhmässä () ja palautuivat normaaliksi 4 wk: n kohdalla. MT2-ja MT3-ryhmissä vasta-ainepitoisuudet nousivat neljän ensimmäisen viikon aikana, mutta olivat paljon pienempiä kuin malliryhmässä (), ja pysyivät normaaleina muina ajanjaksoina (Kuva 1 b).

3.2. Melatoniinin vaikutukset sytokiinien tuotantoon

jotta saataisiin parempi käsitys melatoniinin vaikutuksesta sytokiineihin SLE: ssä, määritettiin hiiren lupuksen aikana Cona: lla tai LPS: llä stimuloitujen splenosyyttien Th1-ja Th2-tyypin sytokiinien tuotantoa. Tulokset osoittivat, että IL-2: n, IL-6: n ja IL-13: n tuotanto muuttui pristanen indusoimilla SLE-hiirillä (kuva 2). IL-2: n splenosyyttien tuotanto mallikontrolliryhmään kuuluneilla hiirillä oli vähäisempää kuin normaaleilla hiirillä (), kun taas Il-6: n ja IL-13: n splenosyyttien tuotanto mallikontrolliryhmään kuuluneilla hiirillä oli suurempaa kuin normaaleilla hiirillä (). MT2-ja MT3-ryhmissä IL-2-tasot olivat normaalitasolla ja korkeammat kuin mallihiirillä ilmeisesti (), kun taas IL-6-ja IL-13-tasot olivat matalammat kuin mallihiirillä ilmeisesti (,) (kuva 2).

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

kuva 2

kaikki hiiret lopetettiin 24 viikon kuluttua, ja pernan lymfosyytit kylvettiin 1×106 soluun/kuoppa. Pernan lymfosyyttien IL-2-pitoisuuksia stimuloitiin 48 tunnin ajan 3 mg/L ConA: lla. Pernan lymfosyyttien IL-6-ja IL-13-pitoisuuksia stimuloitiin 48 tunnin ajan 12 mg/L LP: llä. Elisa havaitsi IL-2 -, IL-6-ja IL-13-pitoisuudet viljelmän supernatanteissa. Tulokset annettiin keskiarvoina± SD (n=4-5). P * * <.01, P * <.05 vs. normaali verrokkiryhmä, ∆p<.05, ∆∆p<.01 vs. Mallikontrolliryhmä.

3.3. Melatoniinin vaikutukset munuaisten histopatologisiin muutoksiin

hiirten munuaisten histopatologiset muutokset on esitetty taulukossa 1 ja Kuvassa 3.

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

kuva 3

uhrauksen yhteydessä kerätyt munuaiset värjättiin h&E: llä histologista tutkimusta varten. a) normaali kontrolliryhmä (HE×200). B) Mallikontrolliryhmä (HE×200). C) Mallikontrolliryhmä (HE×400). d) MT ryhmä (HE×200).

kuten kuvasta 3(a) käy ilmi, normaaleilla hiirillä ei havaittu munuaisten toimintahäiriöitä. Glomerulusten tilavuus ja solumäärä olivat normaalit. Hiussuonikerästen seinämä oli ohut. Tubuluksessa ei nähty proteiinijälkiä. Lymfosyyttien infiltraatiota ja fibroblastien proliferaatiota ei havaittu munuaisten interstitiaalihoidossa.

kuten kuvioista 3(b) ja 3(c) sekä taulukosta 1 käy ilmi, useimmilla pristane-injektiona annetuilla hiirillä havaittiin munuaisten poikkeavuuksia, jotka vaihtelivat lievästä vaikeaan. Joissakin glomeruluksissa ilmeni glomerulusatrofiaa, johon liittyi kapillaarien laajenemista ja kapillaariseinämien paksuuntumista. Joissakin cites-lainauksissa trombin muodostuminen paljastui. Myös mesangiaalien laajenemista ja solukerrosten lisääntymistä havaittiin. Glomeruluskapselin seinämä oli paksu, ja tila kapselin seinämän ja endoteelisolujen välillä katosi pahasti sairastuneissa glomeruluksissa. Joissakin munuaistiehyissä ilmeni laajentumista ja epiteelisolujen lisääntymistä. Tubuluksessa nähtiin proteiinikuoppia. Munuaisten interstitiaalihoidossa havaittiin infiltraatiota tulehdussoluihin, kuten monosyytteihin, lymfosyytteihin ja plasmasyytteihin, joissa oli fokaalinen aggregaatio. Myös interstitiaalifibroblastien proliferaatioita havaittiin.

melatoniinilla hoidetuilla hiirillä havaittiin eriasteisia parannuksia (kuva 3 (d) ja taulukko 1). Glomerulusatrofia ja kapillaariseinämien paksuuntuminen muuttuivat lieviksi tai kohtalaisiksi. Myös mesangiaalilaajennusta parannettiin. Kapselin seinämän ja endoteelisolujen välinen tila oli pienempi kuin normaaleilla hiirillä, mutta siinä oli parannusta verrattuna nontreated-malliryhmään. Myös vähäistä lymfosyyttien infiltraatiota havaittiin. Joissakin munuaistiehyissä näkyi lievää laajentumista ja muutamia proteiinikuoppia. Kaikki muutokset olivat kuitenkin lievempiä kuin mallihiirissä.

4.

tässä tutkimuksessa havaittiin pristane-pohjaisten hiirten immuunihäiriöitä ja melatoniinin vaikutuksia. Koska anti-DNA-ja histonivasta-aineet olivat herkkiä SLE: ssä , tutkimme IgM anti-ssDNA: n ja Antihistamiinivasta-aineiden muutoksia ja löysimme pristane-ruiskutetuista hiiristä suuria autovasta-ainepitoisuuksia. Hiirillä havaittiin myös munuaisvaurioita. Tulokset olivat yhdenmukaisia aiempien raporttien kanssa. Havaitsimme myös, että melatoniini antagonisoi IgM anti-ssDNA-ja histone-autovasta-ainepitoisuuksia ja melatoniini saattoi vähentää pristanen aiheuttamia munuaisvaurioita. Pristane on vatsakalvoa ärsyttävä aine. On hyvin tiedossa , että IgM-luokan tuottaa B1 (CD5+) B-solun osajoukko , ja B1-osajoukko on erittäin rikastettu vatsakalvonontelossa ja sitä laajennetaan BALB/C-hiirillä, mikä nostaa sitä mahdollisuutta, että IgM anti-ssDNA ja Antihistamiinivasta-aineet indusoivat i.p. pristane ovat peräisin osajoukosta . Aiemmat tutkimukset kertoivat melatoniinin vaikuttavan ensimmäiseen vasta-ainevasteeseen (IgM, IgG) . Joidenkin tutkimusten mukaan melatoniinilla oli kaksisuuntainen modulaatio lymfosyyteissä . Niinpä ajattelimme, että melatoniini voisi parantaa SLE-oireita moduloimalla B-solujen ylituotantoa.

Sytokiiniverkolla on tärkeä rooli SLE: n kehityksessä. Joissakin in vitro-kokeissa melatoniini saattoi estää joidenkin sytokiinien ja T-lymfosyyttien immuunivaikutuksia . Niinpä havaitsimme melatoniinin vaikutukset sytokiiniverkoston häiriöihin. IL-6: n ajatellaan olevan tulehduksellinen sytokiini, jota erittävät erilaiset kudossolut, kuten makrofagit ja Th2-solut. IL-6-tasolla on positiivinen korrelaatio SLE: n aktiivisuusindeksiin. Tuloksemme osoittivat, että IL-6: n taso nousi pristane-injektion jälkeen, kun taas melatoniini saattoi vähentää IL-6: n tuotantoa. IL-6: n lisääntyminen voi saada B-solut erittämään lisää vasta-aineita ja edistää nefriitin kehittymistä . IL-6: n tuotannon vähentäminen melatoniinilla on siis hyödyllistä vasta-aineiden tuotannon ja munuaisvaurioiden estämisessä.

IL-2 erittyy Th1-soluista ja Il-13 th2-soluista. Asiakirjoissa on ristiriitaisia tuloksia IL-2: n ja IL-13: n muutoksista. Tässä pristanen aiheuttamassa SLE-mallissa tutkimme kahden sytokiinin pitoisuuksia. Tuloksemme osoittivat, että IL-2: n taso pristane-ruiskutetuilla hiirillä oli alhaisempi kuin normaaleilla hiirillä, kun taas IL-13: n taso pristane-ruiskutetuilla hiirillä oli korkeampi kuin normaaleilla hiirillä. Havaitsimme myös, että melatoniini voisi vähentää IL-13: n tuotantoa, mutta lisätä IL-2: n tuotantoa. Monet raportit osoittivat, että IL-2: n taso laski SLE: ssä, erityisesti aktiivisessa vaiheessa, ja että IL-2 pystyi säätelemään B-lymfosyyttien aktivaatiota . Eräät tutkimukset osoittivat, että melatoniini voisi säädellä IL-2/IL-2-reseptorien määrää , mikä voi olla melatoniinin IL-2-tuotantoa estävän vaikutuksen mekanismi. Lupuksen tärkeimpiin sytokiineihin kuuluvan IL-13: n uskottiin olevan B-soluja aktivoiva tekijä, joka johti monien autovasta-aineiden liialliseen tuotantoon . IL-13: lla on yhteys SLE: n munuaisvaurioihin . IL-13: n tuotannon vähentäminen melatoniinilla auttaa siis myös estämään vasta-aineiden tuotantoa ja munuaisvaurioita.

th1-tyypin sytokiinin laskeva taso ja th2-tyypin sytokiinin nousu viittasivat myös siihen, että turmeltumattomassa lupuksessa oli havaittavissa siirtymistä th1: stä Th2: een. Joidenkin raporttien mukaan eksogeeninen melatoniini voisi aktivoida T-soluja ja edistää merkittävästi th1-tyypin sytokiineja, jotka osallistuvat immuunijärjestelmän häiriöiden säätelyyn . Tuloksemme osoittivat, että melatoniini voisi lisätä Th1-tyypin sytokiinien säätelyä ja vähentää Th2-tyypin sytokiinien säätelyä. Ja se osoitti, että melatoniini voisi moduloida sytokiiniverkon häiriöitä SLE-hiirissä säätelemällä th1/Th2: n epätasapainoa.

prednisonia, joka on yleinen SLE: n lääkeaine , käytettiin tässä tutkimuksessa positiivisena lääkkeenä. Huomasimme prednisonin säätelevän pristanen aiheuttamaa SLE: tä. Prednisoniin verrattuna melatoniinilla oli samanlainen tai hieman aiempi vaikutus SLE-oireisiin. Kuten tiedämme, prednisonin haittavaikutukset ovat yleisempiä ja vakavampia kuin melatoniinin. Niinpä ajattelimme, että melatoniini voi olla mahdollinen lääke SLE: hen.

yhteenvetona voidaan todeta, että pristanen aiheuttama lupus osoittaa immuunijärjestelmän häiriöitä, kuten autovasta-aineiden korkeaa tasoa ja sytokiiniverkoston epätasapainoa, joka aiheuttaa seuraavaa nefriittiä. Muutokset ovat samanlaisia kuin ihmisen lupus, ja pristane on yleinen ympäristössä, joten tämä malli on sopiva tutkia melatoniinin vaikutuksia ympäristöön liittyvään SLE. Toisaalta osoitimme myös, että melatoniinin antaminen esti pristanen aiheuttaman lupuksen muutoksia. Se viittasi siihen, että melatoniinilla oli suotuisa vaikutus ympäristöön liittyvään lupukseen. Mekanismeihin saattaa liittyä sen mukauttaminen immuunijärjestelmän häiriöihin, erityisesti sytokiiniverkostossa. Lisätutkimusten olisi kuitenkin oltava tarpeen, jotta voidaan ymmärtää paremmin sääntelyprosessia ja sen keskeistä vaikutusta autoimmuunisairauksiin.