Nuorten Ksantogranulooma

Juvenile xanthogranuloma (JXG) on harvinainen hyvänlaatuinen histiocyyttinen proliferaatio, joka kehittyy imeväisillä ja pikkulapsilla. JXG on yleisin Ei-Langerhansin soluhistiosytoosin muoto. Sille on ominaista toutonin jättisolujen esiintyminen.

kliininen esitystapa

Kuva 1: Juvenile xanthogranuloma oikealla yläluomella.

vaikka suurin osa tapauksista esiintyy yksinäisenä nodulaarisena leesio, silmä on yleisin jxg: n ihon ulkopuolinen kohta. Niistä silmän kudosten, iiris on yleisimmin vaikuttaa, vaikka silmäluomen, silmäkuopan, sidekalvon, verkkokalvon, suonikalvon ja optinen levy osallistuminen on raportoitu. Ihovaurioita esiintyy 75%: lla potilaista ainoana taudin ilmentymänä ja niitä löytyy koko kehosta, mukaan lukien silmäluomet, muut pään ja kaulan osat, Runko ja raajat. Nämä vauriot näkyvät yleensä erillisinä, pyöreinä ja kiinteinä näppylöinä, jotka voivat olla ruskeita, punaisia tai keltaisia (KS.Kuva 1). Yhden papulin koon on raportoitu vaihtelevan 1-20 mm: n välillä, ja vaurioiden määrä vaihtelee suuresti. Ne tyypillisesti tasaantuvat tai taantuvat itsestään yhdestä viiteen vuoteen. Taantuneet ihovauriot ovat usein litteitä ja ryppyisiä ja voivat jättää atrofisia hypopigmentoituja arpia.

iiriksen leesiot ovat taudin yleisin silmänsisäinen ilmentymä (68%) ja lähes aina yksipuolisia. Iiris leesiot voivat olla paikallisia, kellertävä, vaskularisoitunut kohonneet massat tai näkyvät diffuusi ohut kerros iiriksen pinnalla, aiheuttaen heterokromia (kuva 2). Spontaani hyphema voi esiintyä näistä leesioista ja voi johtaa toissijainen glaukooma. 0, 3-10%: lla ihon JXG: tä sairastavista potilaista havaittiin olevan silmään liittyviä oireita. Silmän JXG-oireyhtymää sairastavilla potilailla sidekalvo (19%) oli toiseksi yleisin kohta. Sidekalvon vaurioita esiintyy paikallinen keltainen kyhmy bulbarin sidekalvon (kuva 3). Muita harvemmin mukana ihon ulkopuolisia sivustoja ovat sydänpussi, keuhkot, sisäelimet, luut, munuaiset, keskushermosto, munasarjat, kivekset ja sylkirauhaset.

kuva 3: suuri, keltainen subjunktival JXG 16 kuukauden ikäisellä tytöllä (käytetään AAO: n luvalla). Alkuperäinen kuva ilmestyi seuraavassa artikkelissa: Samara WA, Khoo CT, Say EA, et al. Juvenile Xanthogranuloma mukana silmän ja silmän Adnexa: Tuumorikontrolli, visuaalisia tuloksia, ja Globe Salvage 30 potilailla. Oftalmologia 2015;122(10): 2130-8.

kuva 2: nodulaarinen iiris nuori ksanthogranuloma 20 kuukauden ikäisellä tytöllä (käytetään AAO: n luvalla). Alkuperäinen kuva ilmestyi seuraavassa artikkelissa: Samara WA, Khoo CT, Say EA, et al. Juvenile Xanthogranuloma mukana silmän ja silmän Adnexa: Tuumorikontrolli, visuaalisia tuloksia, ja Globe Salvage 30 potilailla. Oftalmologia 2015;122(10): 2130-8.

Patofysiologia

JXG: n patogeneesin arvellaan olevan reaktiivista alkuperää, nimittäin paikallinen kudosvaurio, joka aiheutti histioksantomatoottisen reaktion. Histologisesti ihon infiltraattiin kuuluu vaahtomaisten histioyyttien, lymfosyyttien, fibroblastien ja monitumaisten jättisolujen, mukaan lukien Toutonin tyyppiset jättisolut, seos, jossa on kohtalainen määrä kollageenikertymää (kuvat 4-5). Toutonin jättisolu on monitumainen solu, joka sisältää homogeenista sytoplasmaa ympäröivien tumien muodostaman seppeleen, jonka reunassa on tumakkeita reunustavaa vaahtomaista sytoplasmaa. Muita tulehdussoluja voi olla vaihtelevassa määrin. JXG-solut värjäävät positiivisiksi CD68: lle, niillä on vaihteleva reaktiivisuus tekijä XIIIa: lle ja tahra negatiivinen CD1a: lle, S100: lle ja CD20716: lle. JXG ei kanna BRAF V600E-mutaatiota, paitsi potilailla, joilla on sekä Langerhansin solujen histiosytoosi (LCH) että JXG (ei-Langerhanin solujen histiosytoosi) sairauksia ja jxg: n aggressiivisia muotoja. JXG: n kehittymistä LCH: n solunsalpaajahoidon jälkeen on raportoitu 11 potilaalla. Erään teorian mukaan LCH: n ja JXG: n rinnakkaiselo voisi olla seurausta solunsalpaajahoidon aiheuttamasta Langerhansin solujen kypsymisestä makrofageiksi, erityisesti vaahtomaisiksi soluiksi. Toinen teoria hypoteesi, että JXG voi laukaista LCH leesiot kautta tuotannon sytokiini myrsky.

kuva 5: suuritehoinen näkymä paljastaa monitumaisten jättisolujen sekoituksen, mukaan lukien toutonityyppiset jättisolut, vaahtomaiset histiosyytit, lymfosyytit ja fibroblastit, joissa on kohtalainen määrä kollageenikertymää.

Kuva 4: Low power näkymä silmäluomen biopsia näyttää epidermaalinen pinta silmäluomen edustaa keratinizing kerrostunut levyepiteelin. Verinahassa on solutautia.

Disease Association

JXG on yhdistetty neurofibromatoosi 1: een, Niemann – Pickin tautiin ja urtikaria pigmentosaan. Neurofibromatoosi 1: tä ja JXG: tä sairastavilla patenteilla on 20 – 32 kertaa suurempi riski saada juveniili myelomonosyyttinen leukemia (jmml) kuin potilailla, joilla on NF1 ilman JXG: tä. Tämän yhteyden vuoksi on ehdotettu, että jxg: tä ja NF1: tä sairastavia potilaita tulisi seuloa JMML: n kehittymisen varalta. Yleisiä merkkejä JMML ovat anemia, trombosytopenia, leukosytoosi, lymfadenopatia ja hepatosplenomegalia.

ilmaantuvuus

JXG kehittyy yleisimmin alle 2-vuotiailla lapsilla, mutta sitä on todettu vanhemmilla lapsilla. 174 JXG-potilaan kohortissa, jolla oli iholeesioita, keski-ikä oli 3, 3 vuotta (mediaani 1 vuosi). Silmän JXG: tä sairastavan 30 potilaan kohortissa keski-ikä diagnoosihetkellä oli 4, 3 vuotta (mediaani 1, 3 vuotta)2. 0.Ihon JXG: tä sairastavista potilaista 3% – 10%: lla raportoitiin olevan silmäoireita, kun alle 2-vuotiaiden lasten riski oli suurentunut. JXG:n on raportoitu olevan yleisempi pojilla kuin tytöillä, ja miesten ja naisten suhde vaihtelee välillä 1,1:1-1,4: 1. Silmän JXG: tä sairastavan 30 potilaan kohortissa ei kuitenkaan osoitettu sukupuolen mieltymystä. Laajassa kirjallisuuskatsauksessa havaittiin 0, 75%: n osuus systeemisistä ilmentymistä potilailla, joilla oli ihon JXG.

diagnoosi

JXG-diagnoosia epäillään potilailla, joilla on karakteristisesti kovettuneita iholeesioita. Excisional biopsia voidaan suorittaa vahvistaa diagnostisiini silmäluomen tai sidekalvon vaurioita. Kaikki potilaat, joilla on ihon JXGare suositeltavaa olla täydellinen silmätutkimus. Iiris JXG: n tapauksessa anteriorinen segmentin optinen koherenssitomografia voi auttaa vahvistamaan diagnoosin osoittamalla ohut, epi-iridinen, tasainen massa. Ohuen neulan aspiraatiobiopsia voidaan harkita tapauksissa, joissa kortikosteroidit eivät tehoa tai joissa ilmenee maligniteettiin liittyviä atyyppisiä oireita.

klassisissa histopatologisissa löydöksissä on ihosolujen, lymfosyyttien ja eosinofiilien lisäksi monitumaisia Toutongiant-soluja(kuvat 4-5). Toutonin jättisolut eivät kuitenkaan ole pakollisia jxg: n diagnostiikassa. Varhaisessa JXG: ssä pienet – tai keskikokoiset mononukleaariset histiosyytit muodostavat tiiviin levymäisen infiltraatin; histioyyttien lipidisaatiota ei voida havaita ja Toutonin jättiläissoluja esiintyy harvoin. Vaalea eosinofiilisytoplasma on harvasta keskivaikeaan ja ei useinkaan sisällä mitään lipidivakuolia tai vain hienoja vakuoleja.

historia

Adamson kuvasi JXG: n ensimmäisen kerran vuonna 1905 lapsessa, jolla oli useita ihokyhmyjä, jotka hän määritteli synnynnäiseksi ksantoomakertoimeksi. JXG ja sen erillinen histopatologinen ulkonäkö tunnustettiin laajemmin vuonna 1954. Vuonna 1948 Fry esitti ensimmäisen kerran tapauksen jxg: stä Iriksen kanssa Oftalmic Pathology Clubin kokouksessa Washington DC: ssä ja tapauksen julkaisi myöhemmin Blank et al. vuotta myöhemmin.

erotusdiagnoosi

silmäluomen Jxg esiintyy tyypillisesti ihon kellertävänä kyhmynä. Erotusdiagnoosi ei-pigmentoitu kohonnut silmäluomen leesioita lapsilla ja nuorilla aikuisilla on laaja ja sisältää amelanoottinen luomi, syringoma, eccrine hidrocystoma, apocrine hidrocystoma, levyepiteelinen papilloomavirus, lipooma, nilviäiset ja sarkoidoosi. Sidekalvon jxg on erotettava epibulbaarisesta dermoidista tai lipodermoidista. Spontaani hyphema on yleinen Iris JXG: n esittävä merkki. Differentiaalidiagnoosi hyphema lapsuudessa sisältää kasvaimen (retinoblastooma, medulloepitheliooma, ja leukemia), trauma, retinopatia ennenaikaisuuden, ja veren dyskrasiat.

hoito

silmäluomen JXG: lle tehdään yleisesti excisional biopsia, joka on sekä diagnostinen että terapeuttinen. Vaihtoehtoisesti silmäluomien leesioiden hoitoon on käytetty paikallisesti käytettäviä ja intralesiaalisia kortikosteroideja. Paikallisesti käytettävät kortikosteroidit ovat myös osoittautuneet menestyksellisiksi limbal JXG: n hoidossa. Pelkkä havainnointi on kohtuullinen vaihtoehto tyypillisille leesioille, sillä useimmat iholeesiot vakiintuvat tai taantuvat yhdestä viiteen vuoteen. Eräässä tapausraportissa vastasyntyneestä, jolla oli laaja JXG, johon kuului kiertorata, poskiontelot, Aivot ja subtemporaalinen fossa, hallinta rajoittui konservatiiviseen tarkkailuun. Iiris JXG: lle suositellaan nopeaa hoitoa toistuvien hyphema -, sekundaarinen glaukooma-ja neovaskularisaatioon liittyvien komplikaatioiden näön menetyksen estämiseksi. Kortikosteroidit ovat tärkein tuki iris JXG: n hoidossa. Samara ym. raportoitu paikallisesti käytettävien suuriannoksisten kortikosteroidien käytöstä hitaassa 3-4 kuukautta kestäneessä asteikossa. Periokulaarista kortikosteroidiannosta harkittiin, jos paikallisen annon vaste oli heikko tai jos hoidon noudattaminen oli epävarmaa. Systeemistä kortikosteroidia tai pieniannoksista silmän sädehoitoa voidaan harkita vastahakoisissa tapauksissa. Multimodaalista kemoterapiaa on käytetty harvoissa tapauksissa laajan systeemisen JXG: n hoidossa.

ennuste

jxg-potilaiden ennuste on yleensä hyvä. Ihovaurioita yleensä taantua (tai ainakin vakauttaa) ajan, ja jopa suuria, syvästi sijaitsee kasvaimia jatkaa suotuisan kurssin. Silmäluomen ja sidekalvon jxg on hyvänlaatuinen kurssi verrattuna jxg iiris. Iris JXG voi johtaa näön menetykseen toistuvien hyphema, toissijainen glaukooma ja neovaskularisaatioon liittyviä komplikaatioita.Kliinisten tutkimusten analyysi 129 potilaasta, joille oli tehty excisional biopsia, osoitti, että 83%: lla JXG-potilaista ei ollut uusiutumista, 10%: lla esiintyi leikatun leesion uusiutumista ja 7%: lle kehittyi ylimääräinen leesio(t) alkuperäisen kasvaimen läheisyydessä leikkauksen jälkeen. Kuolema on raportoitu harvinaisissa systeemisissä JXG-tapauksissa. Dehner dokumentoi kaksi kuolemantapausta kahdeksasta systeemistä sairautta sairastavasta potilaasta. Toisin kuin LCH: ssä, parenkymaaliset ja systeemiset ilmenemismuodot ovat harvinaisia JXG: ssä, mikä selittää suotuisan kokonaisennusteen.

1. 1.0 1.1 1.2 Nuori Ksantogranulooma. Julkaisussa: basic and clinical science course (bcsc) Section 6: Pediatric Oftalmology and Strabismus. San Francisco, CA: American Academy of Ophthalmology; 2017
2. 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 Samara WA, Khoo CT, Say EA, et al. Nuoruusiän Ksantogranulooma, johon liittyy silmän ja silmän Adnexa: Kasvaimen hallinta, visuaaliset tulokset ja maapallon pelastaminen 30 potilaalla. Oftalmologia 2015;122(10): 2130-8.
3. DeBarge LR, Chan CC, Greenberg SC, et al. Chorioretinal, iiris, ja sädekehään tunkeutumisen nuorten xanthogranuloma naamioitu uveiitti. Surv Ophthalmol 1994;39(1): 65-71.
4. Wertz FD, Zimmerman LE, McKeown CA, et al. Juvenile xanthogranuloma näköhermon, levy, verkkokalvo, ja suonikalvossa. Oftalmologia 1982; 89 (12): 1331-5.
5. Hildebrand GD, Timms C, Thompson DA, et al. Nuoruusiän ksantogranulooma, johon oletetaan liittyvän optinen levy ja verkkokalvo. Arch Ophthalmol 2004;122(10):1551-5.
6. 6.0 6.1 Johnson TE, Alabiad C, Wei L, Davis JA. Extensive juvenile xanthogranuloma involving the orbit, sinuses, brain, and subtemporal fossa in a newborn. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2010;26(2):133-4.
7. Zimmerman LE. Ocular lesions of juvenile xanthogranuloma. Nevoxanthoedothelioma. Am J Ophthalmol 1965;60(6):1011-35
8. 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Cypel TK, Zuker RM. Juvenile xanthogranuloma: case report and review of the literature. Can J Plast Surg 2008;16(3):175-7.
9. 9.0 9.1 9.2 9.3 Chaudhry IA, Al-Jishi Z, Shamsi FA, Riley F. Juvenile xanthogranuloma of the corneoscleral limbus: case report and review of the literature. Surv Ophthalmol 2004; 49 (6): 608-14.
10. 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Chang MW, Frieden IJ, Good W. the risk intraocular juvenile xanthogranuloma: survey of current practices and assessment of risk. J Am Acad Dermatol 1996;34(3): 445-9.
11. 11,0 11,1 Hernandez-Martin A, Baselga E, Drolet BA, Esterly NB. Nuori ksantogranulooma. J Am Acad Dermatol 1997; 36 (3 Pt 1): 355-67; quiz 68-9.
12. Stover DG, Alapati S, Regueira O, et al. Treatment of juvenile xanthogranuloma. Pediatr Blood Cancer 2008;51(1):130-3.
13. 13.0 13.1 13.2 Mori H, Nakamichi Y, Takahashi K. Multiple Juvenile Xanthogranuloma of the Eyelids. Ocul Oncol Pathol 2018;4(2):73-8
14. Freyer DR, Kennedy R, Bostrom BC, et al. Juvenile xanthogranuloma: forms of systemic disease and their clinical implications. J Pediatr 1996;129(2):227-37.
15. Orsey A, Paessler M, Lange BJ, Nichols KE. Central nervous system juvenile xanthogranuloma with malignant transformation. Pediatr Blood Cancer 2008;50(4):927-30.
16. 16.0 16.1 16.2 Bellinato F, Maurelli M, Colato C, et al. BRAF V600E expression in juvenile xanthogranuloma occurring after Langerhans cell histiocytosis. Br J Dermatol 2019;180(4):933-4.
17. Patrizi A, Neri I, Bianchi F, et al. Langerhans cell histiocytosis and juvenile xanthogranuloma. Two case reports. Dermatology 2004;209(1):57-61.
18. Cambiaghi S, Restano L, Caputo R. Juvenile xanthogranuloma associated with neurofibromatosis 1: 14 patients without evidence of hematologic malignancies. Pediatr Dermatol 2004;21(2):97-101.
19. 19.0 19.1 Zvulunov A, Barak Y, Metzker A. Juvenile xanthogranuloma, neurofibromatosis, and juvenile chronic myelogenous leukemia. World statistical analysis. Arch Dermatol 1995;131(8):904-8.
20. 20.0 20.1 20.2 Dehner LP. Juvenile xanthogranulomas in the first two decades of life: a clinicopathologic study of 174 cases with cutaneous and extracutaneous manifestations. Am J Surg Pathol 2003;27(5):579-93.
21. 21.0 21.1 21.2 21.3 Karcioglu ZA, Mullaney PB. Diagnosis and management of iris juvenile xanthogranuloma. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1997;34(1):44-51.
22. Nascimento AG. A clinicopathologic and immunohistochemical comparative study of cutaneous and intramuscular forms of juvenile xanthogranuloma. Am J Surg Pathol 1997;21(6):645-52.
23. Sonoda T, Hashimoto H, Enjoji M. Juvenile xanthogranuloma. Clinicopathologic analysis and immunohistochemical study of 57 patients. Cancer 1985;56(9):2280-6.
24. 24.0 24.1 24.2 24.3 24.4 Janssen D, Harms D. Juvenile xanthogranuloma in childhood and adolescence: a clinicopathologic study of 129 patients from the kiel pediatric tumor registry. Am J Surg Pathol 2005;29(1):21-8.
25. Samuelov L, Kinori M, Chamlin SL, et al. Risk of intraocular and other extracutaneous involvement in patients with cutaneous juvenile xanthogranuloma. Pediatr Dermatol 2018;35(3):329-35.
26. Samara WA, Khoo CT, Magrath G, Shields CL. Multimodal imaging for detection of clinically inapparent diffuse iris juvenile xanthogranuloma. J PediatrOphthalmol Strabismus 2015;52 Online:e30-3.
27. Adamson HG. A case of congenital xanthoma multiplex. Society intelligence. The Dermatological Society of London. Br J Dermatol 1905;17:222.
28. 28.0 28.1 Blank H, Eglick PG, Beerman H. Nevoxantho-endothelioma with ocular involvement. Pediatrics 1949;4(3):349-54.
29. Kuruvilla R, Escaravage GK, Jr., Finn AJ, Dutton JJ. Infiltrative subcutaneous juvenile xanthogranuloma of the eyelid in a neonate. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2009;25(4):330-2.
30. Casteels I, Olver J, Malone M, Taylor D. Early treatment of juvenile xanthogranuloma of the iris with subconjunctival steroids. Br J Ophthalmol 1993;77(1):57-60.
31. Cleasby GW. Nevoxanthoendothelioma (juvenile xanthogranuloma) of the iris. Diagnoosi biopsia ja hoito röntgenkuvat. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol 1961;65: 609-13.