a Redox jelátvitel kulcsfontosságú szerepet játszik a fiziológiai folyamatok szabályozásában. A redox biológia és a plazma orvostudomány jelenlegi koncepciói hangsúlyozzák a redox diszreguláció jelentőségét a gyulladásban és a különböző patológiákban, beleértve a rákot is. A specifikus fehérje-tiol kapcsolók és a redox által szabályozott jelátviteli útvonalak azonosítása és jellemzése két kihívást jelent ezen a területen. Például a tumorsejtek gyakran hipoxiás környezetben lokalizálódnak, ami egyedülálló redox jelátvitelt eredményez, amely befolyásolja az anyagcserét, a proliferációt, a metasztázist és az apoptózist, valamint az angiogenezist és az immunválaszt. Az egyes molekulák és folyamatok redox szabályozásának megfejtése és megértése fiziológiai és patológiai kontextusban új terápiás utak kifejlesztését teheti lehetővé. Ezek a stratégiák magukban foglalhatják a kis molekulák kifejlesztését, amelyek kifejezetten a tiol kapcsolókat és a diszregulált redox jelátviteli kaszkádokat célozzák meg, vagy a reaktív oxigénfajok lokalizált generálását, például hideg fizikai plazmaforrásokkal. Ez a különszám az oxidálószerekkel és a redox jelzéssel foglalkozik.
az egyik cikk egy áttekintő cikk, amelynek címe: “a gyulladásos folyamatok Redoxszabályozása enzimatikusan szabályozott.”I. Lorenzen et al. vezessen be redox aktív molekulákat. Összefoglalják a termelésüket és bomlásukat szabályozó enzimek, például a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidázok (nox), a nitrogén-monoxid-szintázok (NOS), a szuperoxid-diszmutázok (SOD) és a tioredoxin (TRX) családfehérjék különböző funkcióit és kóros következményeit. Ezenkívül a szerzők leírják a szabályozó tiol kapcsolókat a Kappa B (NFkB), a dezintegrin és a metalloproteináz 17 (ADAM17) és a nagy mobilitású box 1 fehérje (HMGB1), valamint a gyulladásos jelátvitelhez kapcsolódó útvonalakon, beleértve a TLR kaszkádokat is.
a cikk “a szintetikus Lignan Secoisolariciresinol Diglucoside megakadályozza az azbeszt által kiváltott Nlrp3 gyulladásos aktiváció egér makrofágok,” R. A. Pietrofesa et al. elemezze az LGM2605 lehetséges felhasználását az azbeszt által kiváltott mesothelioma kemoprevenciójában. Az LGM2605 korábban kimutatták, hogy indukálja a nukleáris faktor (eritroid eredetű 2)-szerű 2 (Nrf2) által szabályozott antioxidánsok génexpresszióját, és csökkenti az azbeszt által kiváltott reaktív Fajok sejtszintjét. Itt a szerzők azt mutatják, hogy az LGM2605 jelentősen csökkenti az nlrp3 inflammasome, iNOS és NFkB azbeszt által kiváltott expresszióját, valamint a proinflammatorikus citokinek felszabadulását, a nitrátok/nitritek szintjét és az NFkB aktiválódását.
E. Turrini et al. “a hideg légköri Plazma apoptózist és oxidatív stressz Útszabályozást indukál a T-Limfoblasztoid leukémia sejtekben” című munkája. célja a hideg légköri plazma és a reaktív oxigén és nitrogén Fajok (ROS/RNS) apoptózisra, DNS-károsodásra és a redox-rokon enzimek, például a szuperoxid-diszmutáz, a kataláz és a glutation-reduktáz egymást követő felszabályozására gyakorolt hatásának mechanikus elemzése, ezáltal összekapcsolva a rövid életű plazma által generált fajokat a központi celluláris redox jelátviteli útvonalakkal.
a cikk “toxicitás és immunogenitás egér Melanoma expozíciót követően fizikai plazma-eredetű oxidánsok,” S. Bekeschus et al. mutassa be a hideg fizikai plazma rákellenes hatásait a melanoma sejtekre in vitro. Pontosabban, ezek a sejtek plazma által közvetített oxidációnak, sejthalálnak és a fennmaradó életképes sejtek csökkent motilitásának vannak kitéve. Ezt a biomechanikai tulajdonságok megváltozása kíséri, vagyis a melanoma sejtekben a zonula occludens 1 (ZO1) fehérjék fokozott merevsége és differenciális szabályozása a plazmakezelést követően. Fontos, hogy a plazmakezelés fokozza a fő hisztokompatibilitási komplex I. osztályú molekulák és a kalretikulin expresszióját, amely az immunválasz kialakulásához szükséges antigénbemutató sejtek felismeréséhez és fagocitózisához szükséges két fő fehérje.
a “2-dezoxi-D-glükóz helyreállítja a glükokortikoid érzékenységet akut limfoblasztos leukémiában az N-kapcsolt glikozilezés Oxigénfeszültségtől független módon történő módosításával” című cikkben Z. Leni et al., egy lehetséges módszert írnak le, hogyan lehet kezelni a gyermekkori leukémia kemorezisztencia kérdését. A különböző akut limfoblasztos leukémia sejtvonalakhoz tartozó glükóz analóg táplálásával a szerzők kimutathatják a rákos sejtek hatékony elpusztítását, amelyet endoplazmatikus retikulum stressz és a kibontott fehérje válaszok indukciója kísér. Mindkét folyamat kritikus az immunogén sejthalál kiváltásában, amely elvileg képes gyulladást és tumorellenes immunválaszt kiváltani.
L. Hu et al. “a Ros által közvetített Mitofágia védő szerepe a 125i magokon a sugárzás által kiváltott sejthalál a HCT116 sejtekben” címmel feltárja a sérült mitokondriumok fagocitózisának kritikus szerepét a besugárzás által kiváltott rákos sejthalálban. Azáltal, hogy humán vastagbélrákos sejteket jodid eredetű besugárzásnak tettek ki in vitro, az intracelluláris ROS és a célpontok (pl. hipoxia-indukálható faktor, hif1a; BCL2/adenovírus E1B 19 kDa protein-kölcsönható protein 3, BNIP3; NIP3-szerű protein X, NIX) szabályozását találták, amelyek részt vesznek a mitofágia indukciójában, megvédve a rákos sejteket a sejthaláltól. A szerzők azt javasolták, hogy a mitophagikus utak a jövőben lehetséges kábítószer-célpontokként szolgáljanak.
az A. Leone et al. “az oxidatív stressz génexpressziós profilja korrelál a rákos betegek rossz prognózisával: a kritikus utak azonosítása új terápiás megközelítéseket választhat ki” című áttekintő cikkben. a szerzők megvitatják a reaktív oxigénfajok kettős szerepét a rák megindításában, progressziójában és prognózisában. Elemzésük, amely 6 különböző tumortípusra terjed ki, a ráktípus-specifikus oxidatív stressz génprofilokon és a Cancer Genome Atlas adatbázis adatain alapul. A rák kezdetével és progressziójával kapcsolatos statisztikailag szignifikáns gének közül a szerzők úgy találták, hogy a Forkhead box M1 (FoxM1) és a tioredoxin reduktáz 1 (TrxR1) kritikusak az oxidatív stressz szintjének szabályozásában minden vizsgált tumortípusban. Sőt, A. Leone et al. beszélje meg, hogy az azonosított jelátviteli hálózatok hogyan korrelálnak a rákos őssejt-aláírásokkal, és adja meg azt a tudást, amely alapján a redox útvonalak prioritást élvezhetnek az új terápiák kifejlesztésében.
Köszönetnyilvánítás
a vendég szerkesztőség köszönetet mond az ehhez a különszámhoz benyújtott írások és áttekintő cikkek szerzőinek. Nagyon hálásak vagyunk a számos véleményezőnek, akik minden egyes cikkhez felajánlották idejüket, tudásukat és tapasztalatukat. Reméljük, hogy élvezni fogja ezt a különleges számot, amely a redox jelzés izgalmas területével foglalkozik, különös tekintettel a rákra, a gyulladásra és a plazmagyógyászatra.
Bekeschus Sander
Lars Br Oncutigam
Kristian Wende
Eva-Maria Hanschmann