Ca-dtpa

KLINISK FARMAKOLOGI

Generelt

Ca-dtpa (pentetat kalsium trisodium inj) danner stabile chelater med metallioner ved å bytte kalsium for et metall med større bindingskapasitet. De radioaktive chelatene utskilles deretter ved glomerulær filtrering i urinen. I dyreforsøk danner Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrisodium in vivo) mindre stabile chelater med uran og neptunium in vivo, noe som resulterer i avsetning av disse elementene i vev, inkludert bein. Ca-DTPA (pentetat kalsium trisodium inj) behandlinger forventes ikke å være effektive for uran og neptunium. Radioaktivt jod er ikke bundet AV DTPA.

Farmakodynamikk

i en studie av gnagere internt forurenset med plutonium, ble eliminasjonshastigheten av plutonium målt etter behandling med Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrinatriuminjeksjon) Og Zn-DTPA gitt intravenøst som en enkeltdose på 10 til 1000@mol / kg (0,54 -54 x maksimal human dose, MHD). Ved behandling innen en time etter intern kontaminering resulterte Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrisodium inj) i omtrent 10 ganger høyere eliminasjonshastighet av plutonium i urinen sammenlignet Med Zn-DTPA. Chelateringskapasiteten Til Ca-DTPA (pentetatkalsiumtrisodiuminjeksjon) er størst umiddelbart og opptil ca. 24 timer etter intern kontaminering når radiokontaminanten fortsatt sirkulerer og lett tilgjengelig for chelering. Etter den første dosen Med Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrinatriuminjeksjon) , resulterte vedlikeholdsbehandling med Enten Ca-Dtpa (pentetatkalsiumtrinatriuminjeksjon) eller Zn-DTPA i tilsvarende eliminasjonshastighet av radioaktivitet. Ved sammenlignbare doser hadde Ca-dtpa (pentetat kalsiumtrisodium inj) imidlertid mer toksisitet(f. eks. mer uttømming av spormetaller, høyere dødelighet, tilstedeværelse av nyre-og levervakuolisering og hemorragiske lesjoner i tynntarmen).

i en annen studie ble gnagere forurenset med aerosolisert plutonium og americium behandlet Med Ca-dtpa (pentetat kalsiumtrisodium inj) Og Zn-dtpa. Behandlingsplanen involverte inhalasjon Av Ca – dtpa (pentetatkalsiumtrisodium inj) 2 µol/kg (0,11 MHD) 30 minutter etter kontaminering etterfulgt Av inhalasjon Av Zn-DTPA 2@mol / kg ved cirka 6 timer, 1, 2, 3 og 6 dager, deretter to ganger ukentlig til dag 26 eller dag 27. Behandlingsregimet reduserte lungeforekomsten av plutonium og americium til 1-2% av det i ubehandlede dyr. Systemisk innskudd i lever og skjelett ble redusert med halvparten.

Litteratur og Amerikanske Registerdata hos mennesker indikerer at intravenøs administrering Av Ca – dtpa (pentetat kalsium trisodium inj) danner chelater med radioaktive forurensninger som finnes i sirkulasjon, interstitiell væske, og vev. Når Ca – dtpa (pentetat kalsium trisodium inj) administreres ved innånding innen 24 timer etter intern radioaktiv forurensning, kan den chelatere transuranelementer. Ekspektorering forventes å redusere mengden radioaktiv forurensning tilgjengelig for systemisk absorpsjon.

effektiviteten av chelation reduseres med tiden etter intern forurensning fordi transuranelementene blir innlemmet i vevet. Chelateringsbehandling bør gis så snart som mulig etter at kjent eller mistenkt intern kontaminasjon med transuranelementer har forekommet. (SE DOSERING og ADMINISTRASJON)

Farmakokinetikk

Data For plasmakonsentrasjon og urinutskillelse ble oppnådd hos 2 personer som fikk 750 kBq AV 14C-DTPA. Som vist i Figur 1 ble den radiomerkede DTPA raskt fordelt gjennom det ekstracellulære væskerommet og ble fjernet ved glomerulær filtrering. Plasmaoppbevaring opptil 7 timer etter dosering ble uttrykt som summen av tre eksponentielle komponenter med gjennomsnittlig halveringstid på 1,4 min, 14,5 min og 94,4 min. Aktivitetsnivået i plasma var under deteksjonsgrensen 24 timer etter injeksjon. Under studien ble ingen påvisbar aktivitet utåndet eller utskilt i avføringen. Etter 24 timer var kumulativ urinutskillelse mer enn 99% av den injiserte dosen.

Figur 1: Prosent Av 14c-DTPA Distribusjon

Absorpsjon

Ca – dtpa (pentetatkalsiumtrisodium inj) absorberes dårlig I GI-kanalen. I dyrestudier, etter oral administrasjon, var absorpsjonen omtrent 5%. I Et Amerikansk Register på 18 pasienter som fikk en enkelt inhalert eller intravenøs dose på 1 gram, indikerer urindata at det inhalerte produktet ble absorbert og resulterte i en sammenlignbar eliminering av radiokontaminanten. En studie av 2 mennesker som fikk Ca – dtpa (pentetat kalsiumtrisodium inj) MED 14c-DTPA ved innånding viste omtrent 20% absorpsjon fra lungene. Biotilgjengelighet hos mennesker eller dyr for Ca-DTPA (pentetatkalsiumtrisodium inj) er ikke tilgjengelig etter administrering ved innånding og intravenøs injeksjon. (SE KLINISK FARMAKOLOGI, Kliniske Studier)

Distribusjon

Etter intravenøs administrasjon distribueres Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrisodium inj) raskt gjennom det ekstracellulære væskerommet. Ingen signifikant Mengde Ca-DTPA (pentetat kalsium trisodium inj) trenger inn i erytrocytter eller andre celler. Det er ikke observert akkumulering Av Ca-DTPA (pentetatkalsiumtrisodium inj) i spesifikke organer. Det er liten eller ingen binding av chelateringsmiddel av nyreparenchymet.

Metabolisme

Ca-dtpa (pentetat kalsium trisodium inj) gjennomgår en minimal mengde metabolske endringer i kroppen.

Uønskede Metabolske Effekter: Studier på dyr og mennesker viste At Ca – dtpa (pentetatkalsiumtrisodium inj) binder endogene metaller i kroppen (dvs ., sink (Zn), magnesium (Mg) og mangan (mn)). I en dyrestudie førte høye doser Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrisodium inj) til tap av sink og mangan hovedsakelig fra tynntarm, skjelett, bukspyttkjertel og testikler. Dosering over flere dager resulterte i mobilisering eller binding av endogene metaller i bytte mot kalsium og en påfølgende svekkelse av metallstyrte eller aktiverte systemer. Hastigheten og mengden av endogen metalldeplesjon økte med delt daglig dosering og med behandlingens lengde. Uttømming av disse endogene metaller kan forstyrre nødvendige mitotiske cellulære prosesser. Over lengre tidsperioder kan uttømming av sink på Grunn Av Ca-DTPA-behandling (pentetatkalsiumtrisodium inj) føre til forbigående hemming av et metall–loenzym-aminolevulinsyre-dehydrase (ALAD) i blodet og undertrykt hematopoiesis.

Eliminasjon

Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrinatriuminjeksjon) fjernes fra plasma i løpet av de første få timene etter dosering ved urinutskillelse ved glomerulær filtrasjon. Renal tubulær utskillelse er ikke dokumentert. I avføringsprøver som ble testet, ble det bare påvist en svært liten mengde radioaktivitet ( < 3%).

Pasienter Med Nedsatt Nyrefunksjon Og/Eller Nedsatt Leverfunksjon

Tilstrekkelige og velkontrollerte farmakokinetiske og farmakodynamiske studier hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og / eller nedsatt leverfunksjon ble ikke identifisert i litteraturen. Både Ca-DTPA (pentetat kalsium trisodium inj) og dets radioaktive chelater utskilles ved glomerulær filtrering. Nedsatt nyrefunksjon kan redusere eliminasjonshastigheten og øke serumhalveringstiden Til Ca-DTPA (pentetatkalsiumtrinatriuminjeksjon) .

Kliniske Studier

alle kliniske data har kommet fra behandling av personer som ved et uhell ble forurenset. Observasjonsdata ble opprettholdt I ET Amerikansk Register over personer med intern radioaktiv forurensning, hovedsakelig fra akutt yrkesmessig forurensning med plutonium, americium og curium.

hos 286 individer var bioassays tilgjengelige for å måle eliminasjon av radioaktivitet i urin etter chelasjonsbehandling. Av disse 286 individer, 18 hadde matchet pre – og post-chelator urin radioaktivitet bioassay resultater tilgjengelig.

Sytten av disse personene fikk 1 gram Ca-DTPA (pentetat kalsium trisodium inj) som den første dosen. Av disse fikk 9 personer den første dosen ved forstøvning (1: 1 Ca-Dtpa (pentetat kalsiumtrinatriuminjeksjon) og saltvann) og 8 fikk Ca-dtpa (pentetat kalsiumtrinatriuminjeksjon) intravenøst. Eliminasjonen av radioforurensende stoffer ble målt ved å bruke forholdet mellom urinradioaktiviteten før behandling og maksimal urinradioaktivitet etter behandling (utskillelsesforbedringsfaktoren, EEF). Som vist i Tabell 1, etter en dose, var gjennomsnittlig EEF 25,7. De beskrivende resultatene og variabiliteten for intravenøs, inhalert og kombinert rute anses å være lik.

Tabell 1 : Urinutskillelsesforbedringsfaktor (eef) Av Transuranelementer etter En Startdose på 1g Ca-DTPA (pentetatkalsiumtrinatrium inj) , N=17

etter initial behandling Med Ca-dtpa (pentetatkalsiumtrisodium inj) ble vedlikeholdsbehandling fortsatt med 1 gram zn-DTPA-doser over en periode på dager, måneder eller år, avhengig av omfanget av intern kontaminasjon og individuell respons på behandlingen. De fleste pasientene fikk en enkeltdose Ca-DTPA (pentetat kalsium trisodium inj). Den lengste behandlingsvarigheten var ca. 6,5 år. Tilsvarende økning i eliminasjon av radioaktivitet i urin etter administrasjon av chelator ble støttet av data fra de resterende 268 individene i Det AMERIKANSKE Registeret og fra litteraturen.