Xantogranulomul juvenil

Xantogranulomul Juvenil (JXG) este o proliferare histiocitară benignă rară care se dezvoltă la sugari și copii mici. JXG este cea mai comună formă de histiocitoză celulară non-Langerhans. Se caracterizează prin prezența celulelor gigantice Touton.

prezentare clinică

Figura 1: Xantogranulomul Juvenil pe pleoapa superioară dreaptă.

în timp ce majoritatea cazurilor se prezintă ca o leziune nodulară cutanată solitară, ochiul este cel mai frecvent situs extracutanat al JXG. Dintre țesuturile oculare, irisul este cel mai frecvent afectat, deși a fost raportată afectarea pleoapelor, orbitale, conjunctivale, retiniene, coroide și a discului optic. Leziunile cutanate sunt prezente la 75% dintre pacienți ca singura manifestare a bolii și pot fi găsite pe tot corpul, inclusiv pleoapele, alte părți ale capului și gâtului, trunchiului și extremităților. Aceste leziuni apar de obicei ca papule discrete, rotunde și ferme, care pot fi maro, roșu sau galben (vezi Figura 1). Dimensiunea unei singure papule a fost raportată să varieze de la 1 la 20 mm, cu o gamă largă în numărul de leziuni. De obicei se stabilizează sau regresează spontan într-un an până la cinci ani. Leziunile cutanate regresate sunt adesea plane și încrețite în aspect și pot lăsa cicatrici hipopigmentate atrofice.

leziunile irisului sunt cea mai frecventă manifestare intraoculară a bolii (68%) și practic întotdeauna unilaterală. Leziunile irisului pot fi localizate, gălbui, mase crescute vascularizate sau pot apărea ca un strat subțire difuz pe suprafața irisului, provocând heterocromie (Figura 2). Hyphema spontană poate apărea din aceste leziuni și poate duce la glaucom secundar. S-a constatat că 0,3-10% dintre pacienții cu JXG cutanat prezintă afectare oculară. La pacienții cu jxg ocular, conjunctiva (19%) a fost al doilea loc cel mai frecvent. Leziunile conjunctivale sunt prezente ca un nodul galben localizat pe conjunctiva bulbară (Figura 3). Alte situsuri extracutanate mai puțin frecvent implicate includ pericardul, plămânii, viscerele, oasele, rinichii, sistemul nervos central, ovarele, testiculele și glandele salivare.

Figura 3: jxg subconjunctival mare, galben la o fată de 16 luni (utilizată cu permisiunea AAO). Fotografia originală a apărut în următorul articol: Samara WA, Khoo CT, Say EA și colab. Xantogranulomul juvenil care implică ochiul și adnexa oculară: controlul tumorii, rezultatele vizuale și salvarea globului la 30 de pacienți. Oftalmologie 2015; 122 (10):2130-8.

Figura 2: xantogranulomul juvenil al irisului Nodular la o fată de 20 de luni (utilizat cu permisiunea AAO). Fotografia originală a apărut în următorul articol: Samara WA, Khoo CT, Say EA și colab. Xantogranulomul juvenil care implică ochiul și adnexa oculară: controlul tumorii, rezultatele vizuale și salvarea globului la 30 de pacienți. Oftalmologie 2015; 122 (10):2130-8.

Fiziopatologie

patogeneza JXG este considerată a fi de origine reactivă, și anume leziuni tisulare locale care au evocat o reacție histioxantomatoasă. Histologic, infiltratul cutanat include un amestec de histiocite spumoase, limfocite, fibroblaste și celule gigant multinucleate, inclusiv celule gigantice de tip Touton, cu o cantitate moderată de depunere de colagen (figurile 4-5). O celulă gigantică Touton este o celulă multinucleată care conține o coroană de nuclee care înconjoară citoplasma omogenă, cu o margine de citoplasmă spumoasă periferică a nucleelor. Alte celule inflamatorii pot fi prezente în grade diferite. Celulele JXG pătează pozitiv pentru CD68, au reactivitate variabilă pentru factorul XIIIa și pată negativă pentru CD1a, S100, CD20716. JXG nu poartă mutația BRAF V600E, cu excepția pacienților cu histiocitoză a celulelor Langerhans (LCH) și boli JXG (histiocitoză a celulelor non-Langerhan) și în formele agresive ale JXG. Dezvoltarea JXG după chimioterapie pentru LCH a fost raportată la 11 pacienți. O teorie a propus coexistența LCH și JXG ar putea fi rezultatul maturării induse de chimioterapie a celulelor Langerhans în macrofage, în special celule spumoase. O altă teorie a emis ipoteza că JXG poate fi declanșată de leziunile LCH prin producerea unei furtuni de citokine.

Figura 5: Vizualizarea de mare putere dezvăluie un amestec de celule gigant multinucleate, inclusiv celule gigantice de tip Touton, histiocite spumoase, limfocite și fibroblaste cu o cantitate moderată de depunere de colagen.

Figura 4: Vizualizarea cu putere redusă a biopsiei pleoapelor prezintă suprafața epidermică a pleoapei reprezentată de epiteliul scuamos stratificat keratinizant. Dermul subiacent prezintă un infiltrat foarte celular.

asocierea bolii

JXG a fost asociată cu neurofibromatoza 1, boala Niemann – pick și urticaria pigmentară. Brevetele cu neurofibromatoză 1 și JXG au un risc de 20 până la 32 de ori mai mare de leucemie mielomonocitară juvenilă (JMML) decât pacienții cu NF1 fără JXG. Datorită acestei asocieri, s-a sugerat ca pacienții cu JXG și NF1 să fie examinați pentru dezvoltarea JMML. Semnele comune ale JMML includ anemia, trombocitopenia, leucocitoza, limfadenopatia și hepatosplenomegalia.

incidența

JXG se dezvoltă cel mai frecvent la sugarii cu vârsta mai mică de 2 ani, dar a fost găsită la copiii mai mari. Într-o cohortă de 174 de pacienți cu JXG cu leziuni cutanate, vârsta medie a fost de 3, 3 ani (mediană 1 an). Într-o cohortă de 30 de pacienți cu JXG ocular, vârsta medie la diagnostic a fost de 4, 3 ani (mediană 1, 3 ani)2. 0.3% -10% dintre pacienții cu JXG cutanat au fost raportați ca având afectare oculară la copii sub 2 ani cu risc crescut. S-a raportat că JXG este mai frecvent la băieți decât la fete, cu un raport Bărbat/Femeie cuprins între 1,1:1 și 1,4:1. Cu toate acestea, într-o cohortă de 30 de pacienți cu JXG ocular, nu a fost prezentată nicio predilecție de gen. O revizuire amplă a literaturii a constatat o rată de 0,75% a manifestărilor sistemice la pacienții cu jxg cutanat.

diagnostic

se suspectează un diagnostic de JXG la pacienții cu leziuni cutanate gălbui caracteristice. Biopsia excizională poate fi efectuată pentru a confirma diagnosticulîn leziunile cutanate ale pleoapelor sau conjunctivale. Toți pacienții cu jxg cutanatse recomandă efectuarea unui examen oftalmologic complet. În cazurile de iris JXG, tomografia de coerență optică a segmentului anterior poate ajuta la confirmarea diagnosticului prin demonstrarea unei mase subțiri, epi-iridice, plate. Biopsia de aspirație cu ac fin poate fi luată în considerare în cazurile care nu răspund la corticosteroizi sau prezintă o prezentare atipică privind malignitatea.

constatările histopatologice clasice includ celule toutongiante multinucleate în plus față de histiocitele epiteloide, limfocitele și eozinofilele(figurile 4-5). Cu toate acestea, celulele gigant Touton nu sunt obligatorii pentru diagnosticde JXG. La începutul JXG, histiocitele mononucleare de dimensiuni mici până la intermediare prezintă un infiltrat compact asemănător unei foi; lipidizarea histiocitelor nu este detectabilă și celulele gigantice Touton sunt rareori găsite. Eozinofiliccitoplasma palidă este rară până la moderată și adesea nu conține vacuole lipidicesau numai vacuole fine.

istoric

Adamson a descris pentru prima dată JXG în 1905 la un sugar cu noduli cutanați multipli, pe care i-a definit ca Multiplex xantom congenital. JXG și aspectul său histopatologic distinct au devenit mai recunoscute în 1954. În 1948, Fry a prezentat pentru prima dată un caz de JXG cu implicarea irisului la întâlnirea Clubului de patologie oftalmică din Washington DC, iar cazul a fost publicat ulterior de Blank și colab. un an mai târziu.

diagnostic diferențial

pleoapa Jxg se prezintă de obicei ca un nodul cutanat gălbui. Diagnosticul diferențial pentru leziunile pleoapelor crescute nepigmentate la copii și adulți tineri este larg și include Nev amelanotic, siringom, hidrocistom eccrin, hidrocistom apocrin, papilom scuamos, lipom, molluscum și sarcoidoză. Jxg Conjunctival trebuie diferențiat de dermoidul epibulbar sau lipodermoidul. Hyphema spontană este un semn comun de prezentare a irisului jxg. Diagnosticul diferențial al hipemului în copilărie include neoplasm (retinoblastom, meduloepiteliom și leucemie), traume, retinopatie de prematuritate și discrazii de sânge.

Management

pentru pleoapa jxg, biopsia excizională este frecvent efectuată și este atât diagnostică, cât și terapeutică. Alternativ, corticosteroizii topici și intralezionali au fost utilizați pentru a trata leziunile pleoapelor. Corticosteroizii topici au demonstrat, de asemenea, succes în tratamentul jxg limbal. Observarea singură este o opțiune rezonabilă pentru leziunile caracteristice, deoarece majoritatea leziunilor cutanate se stabilizează sau regresează într-un an până la cinci ani. Într-un raport de caz al unui nou-născut cu jxg extins care implică orbita, sinusurile, creierul și fosa subtemporală, managementul a fost limitat la observarea conservatoare. Pentru iris JXG, se recomandă un tratament prompt pentru a preveni pierderea vederii din cauza hipemului recurent, a glaucomului secundar și a complicațiilor legate de neovascularizare. Corticosteroizii sunt pilonul principal pentru tratamentul irisului jxg. Samara și colab. a raportat utilizarea corticosteroizilor topici cu doze mari, cu o conicitate lentă de 3 până la 4 luni. Injecția cu corticosteroizi perioculari a fost luată în considerare atunci când răspunsul la administrarea topică a fost slab sau în caz de îngrijorare cu privire la conformitate. Corticosteroidul sistemic sau radioterapia oculară cu doze mici pot fi luate în considerare în cazuri recalcitrante. Chimioterapia multimodală a fost utilizată în cazuri rare de jxg sistemic extins.

prognostic

prognosticul pentru pacienții cu JXG este în general bun. Leziunile cutanate se regresează (sau cel puțin se stabilizează) în timp și chiar și tumorile mari, profund localizate, urmăresc un curs favorabil. Pleoapa și conjunctiva jxg au un curs mai benign în comparație cu jxg al irisului. Iris JXG poate duce la pierderea vederii din cauza hipemului recurent, a glaucomului secundar și a complicațiilor legate de neovascularizare.Analiza evoluției clinice a 129 de pacienți care au suferit biopsie excizională a arătat că 83% dintre pacienții cu JXG nu au avut nicio recurență, 10% au prezentat recurența leziunii excizate și 7% au dezvoltat leziuni suplimentare în vecinătatea tumorii inițiale după excizie. Moartea a fost raportată în cazuri rare de JXG sistemic. Dehner a documentat două decese în rândul a opt pacienți cu boală sistemică. Spre deosebire de LCH, manifestările parenchimale și sistemice sunt rare în JXG, ceea ce explică prognosticul general favorabil.

1. 1.0 1.1 1.2 Xantogranulomul Juvenil. În: curs de științe de bază și clinice (BCSC) Secțiunea 6: oftalmologie pediatrică și strabism. San Francisco, CA: Academia Americană de Oftalmologie; 2017
2. 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 Samara WA, Khoo CT, Say EA și colab. Xantogranulomul juvenil care implică ochi și anexe oculare: Controlul tumorii, rezultatele vizuale și salvarea globului la 30 de pacienți. Oftalmologie 2015; 122 (10):2130-8.
3. DeBarge LR, Chan CC, Greenberg SC și colab. Infiltrarea corpului corioretinal, iris și ciliar de către xantogranulomul juvenil deghizat ca uveită. Surv Oftalmol 1994; 39 (1):65-71.
4. Wertz FD, Zimmerman LE, McKeown CA, și colab. Xantogranulomul juvenil al nervului optic, discului, retinei și coroidului. Oftalmologie 1982; 89 (12):1331-5.
5. Hildebrand GD, Timms C, Thompson DA, și colab. Xantogranulomul juvenil cu implicarea presupusă a discului optic și a retinei. Arch Ophthalmol 2004;122(10):1551-5.
6. 6.0 6.1 Johnson TE, Alabiad C, Wei L, Davis JA. Extensive juvenile xanthogranuloma involving the orbit, sinuses, brain, and subtemporal fossa in a newborn. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2010;26(2):133-4.
7. Zimmerman LE. Ocular lesions of juvenile xanthogranuloma. Nevoxanthoedothelioma. Am J Ophthalmol 1965;60(6):1011-35
8. 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Cypel TK, Zuker RM. Juvenile xanthogranuloma: case report and review of the literature. Can J Plast Surg 2008;16(3):175-7.
9. 9.0 9.1 9.2 9.3 Chaudhry IA, Al-Jishi Z, Shamsi FA, Riley F. Xantogranulomul juvenil al limbului corneoscleral: raport de caz și revizuire a literaturii. Surv Oftalmol 2004; 49(6):608-14.
10. 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Chang MW, Frieden IJ, bun W. xantogranulomul juvenil intraocular de risc: studiul practicilor actuale și evaluarea riscului. J Am Acad Dermatol 1996; 34 (3):445-9.
11. 11.0 11.1 Hernandez-Martin A, Baselga E, Drolet BA, Esterly NB. Xantogranulomul juvenil. J Am Acad Dermatol 1997; 36(3 Pt 1):355-67; test 68-9.
12. Stover DG, Alapati S, Regueira O, și colab. Treatment of juvenile xanthogranuloma. Pediatr Blood Cancer 2008;51(1):130-3.
13. 13.0 13.1 13.2 Mori H, Nakamichi Y, Takahashi K. Multiple Juvenile Xanthogranuloma of the Eyelids. Ocul Oncol Pathol 2018;4(2):73-8
14. Freyer DR, Kennedy R, Bostrom BC, et al. Juvenile xanthogranuloma: forms of systemic disease and their clinical implications. J Pediatr 1996;129(2):227-37.
15. Orsey A, Paessler M, Lange BJ, Nichols KE. Central nervous system juvenile xanthogranuloma with malignant transformation. Pediatr Blood Cancer 2008;50(4):927-30.
16. 16.0 16.1 16.2 Bellinato F, Maurelli M, Colato C, et al. BRAF V600E expression in juvenile xanthogranuloma occurring after Langerhans cell histiocytosis. Br J Dermatol 2019;180(4):933-4.
17. Patrizi A, Neri I, Bianchi F, et al. Langerhans cell histiocytosis and juvenile xanthogranuloma. Two case reports. Dermatology 2004;209(1):57-61.
18. Cambiaghi S, Restano L, Caputo R. Juvenile xanthogranuloma associated with neurofibromatosis 1: 14 patients without evidence of hematologic malignancies. Pediatr Dermatol 2004;21(2):97-101.
19. 19.0 19.1 Zvulunov A, Barak Y, Metzker A. Juvenile xanthogranuloma, neurofibromatosis, and juvenile chronic myelogenous leukemia. World statistical analysis. Arch Dermatol 1995;131(8):904-8.
20. 20.0 20.1 20.2 Dehner LP. Juvenile xanthogranulomas in the first two decades of life: a clinicopathologic study of 174 cases with cutaneous and extracutaneous manifestations. Am J Surg Pathol 2003;27(5):579-93.
21. 21.0 21.1 21.2 21.3 Karcioglu ZA, Mullaney PB. Diagnosis and management of iris juvenile xanthogranuloma. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1997;34(1):44-51.
22. Nascimento AG. A clinicopathologic and immunohistochemical comparative study of cutaneous and intramuscular forms of juvenile xanthogranuloma. Am J Surg Pathol 1997;21(6):645-52.
23. Sonoda T, Hashimoto H, Enjoji M. Juvenile xanthogranuloma. Clinicopathologic analysis and immunohistochemical study of 57 patients. Cancer 1985;56(9):2280-6.
24. 24.0 24.1 24.2 24.3 24.4 Janssen D, Harms D. Juvenile xanthogranuloma in childhood and adolescence: a clinicopathologic study of 129 patients from the kiel pediatric tumor registry. Am J Surg Pathol 2005;29(1):21-8.
25. Samuelov L, Kinori M, Chamlin SL, et al. Risk of intraocular and other extracutaneous involvement in patients with cutaneous juvenile xanthogranuloma. Pediatr Dermatol 2018;35(3):329-35.
26. Samara WA, Khoo CT, Magrath G, Shields CL. Multimodal imaging for detection of clinically inapparent diffuse iris juvenile xanthogranuloma. J PediatrOphthalmol Strabismus 2015;52 Online:e30-3.
27. Adamson HG. A case of congenital xanthoma multiplex. Society intelligence. The Dermatological Society of London. Br J Dermatol 1905;17:222.
28. 28.0 28.1 Blank H, Eglick PG, Beerman H. Nevoxantho-endothelioma with ocular involvement. Pediatrics 1949;4(3):349-54.
29. Kuruvilla R, Escaravage GK, Jr., Finn AJ, Dutton JJ. Infiltrative subcutaneous juvenile xanthogranuloma of the eyelid in a neonate. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2009;25(4):330-2.
30. Casteels I, Olver J, Malone M, Taylor D. Early treatment of juvenile xanthogranuloma of the iris with subconjunctival steroids. Br J Ophthalmol 1993;77(1):57-60.
31. Cleasby GW. Nevoxanthoendothelioma (juvenile xanthogranuloma) of the iris. Diagnosticul prin biopsie și tratamentul cu raze X. Trans Am Acad Oftalmol Otolaringol 1961; 65: 609-13.