Struktura a Funkce Vitaminu K Epoxidovou Reduktázy

Vitamin K epoxidovou reduktázy (VKOR) je integrální membránový protein, který katalyzuje redukci vitamin K 2,3‐epoxidové a vitamin k vitamin K hydrochinon, kofaktor potřebný pro γ‐glutamyl carboxylation reakce. VKOR je vysoce citlivý na inhibici warfarinem, nejčastěji předepisovaným perorálním antikoagulantem. Warfarin inhibice VKOR snižuje koncentrace snížena vitamín K, který snižuje rychlost vitamin K‐dependentní carboxylation a vede k pod‐karboxylovaný, neaktivní vitamín K‐dependentní proteiny. Navrhuje se, aby byl aktivní enzym redukován disulfid aktivního místa. VKOR používá dva sulfhydrylové skupiny pro katalytické reakce a tyto dva sulfhydrylové skupiny jsou oxidovány zpět na disulfid dluhopisů během každého katalytického cyklu. Nedávná identifikace genu kódujícího VKOR nám umožňuje studovat jeho strukturu a funkční vztah na molekulární úrovni. Membránové topologie modelu ukazuje, že VKOR klene endoplasmatické retikulum membránový třikrát s jeho amino‐konci s bydlištěm v lumen a carboxyl‐terminál s bydlištěm v cytoplazmě. Aktivní místo (cysteiny 132 a 135) i navrhované místo vazby warfarinu (tyrosin 139) jsou umístěny ve třetí transmembránové šroubovice. VKOR se vyrábí na vysokých úrovních v buňkách hmyzu a je relativně snadno čitelný. To by mělo umožnit určení jeho trojrozměrné struktury. Byl zveřejněn podrobný mechanismus a purifikovaný enzym by měl umožnit testování tohoto mechanismu. Hlavní nezodpovězenou otázkou je fyziologický redukční činidlo VKOR.