K‐Vitamiiniepoksidireduktaasin rakenne ja toiminta

K‐Vitamiiniepoksidireduktaasi (VKOR) on integraalinen kalvoproteiini, joka katalysoi K-vitamiinin 2,3-epoksidin ja K-vitamiinin pelkistymistä k-vitamiinihydrokinoniksi, joka on γ-glutamyylikarboksylaatioreaktiossa tarvittava kofaktori. VKOR on erittäin herkkä varfariinin, yleisimmin oraalisen antikoagulantin, inhibitiolle. Varfariinin vkor-inhibitio vähentää alentuneen K‐vitamiinin pitoisuutta, mikä vähentää K‐vitamiinista riippuvaisen karboksylaation nopeutta ja johtaa alikarboksyloituneisiin, inaktiivisiin K‐vitamiinista riippuvaisiin proteiineihin. On ehdotettu, että aktiivisen kohdan disulfidia on vähennettävä, jotta entsyymi olisi aktiivinen. VKOR käyttää katalyyttisessä reaktiossa kahta sulfhydryyliryhmää ja nämä kaksi sulfhydryyliryhmää hapetetaan takaisin disulfidisidokseksi jokaisen katalyyttisen syklin aikana. VKOR-geeniä koodaavan geenin äskettäinen tunnistaminen mahdollistaa sen rakenteen ja toiminnan suhteen tutkimisen molekyylitasolla. Kalvotopologiamalli osoittaa, että VKOR ulottuu endoplasmaisen retikulumikalvon kolme kertaa siten, että sen aminoterminaali sijaitsee lumenissa ja karboksyyliterminaali sytoplasmassa. Sekä aktiivinen kohta (kysteiinit 132 ja 135) että ehdotettu varfariinin sitoutumiskohta (tyrosiini 139) sijaitsevat kolmannessa transmembraanikierteessä. VKOR valmistetaan suurina pitoisuuksina hyönteissoluissa ja se puhdistuu suhteellisen helposti. Näin voidaan määrittää sen kolmiulotteinen rakenne. Yksityiskohtainen mekanismi on julkaistu, ja puhdistetun entsyymin pitäisi mahdollistaa tämän mekanismin testaus. Suuri vastaamaton kysymys on vkorin fysiologinen reduktantti.