OMIM-merkintä – # 114000-CAFFEYN tauti; CAFYD

teksti

tässä kohdassa käytetään numeromerkkiä ( # ), koska on näyttöä siitä, että Caffeyn tauti (CAFYD) johtuu heterotsygoottisesta mutaatiosta alfa-1 kollageeni tyypin I geenissä (COL1A1; 120150) kromosomissa 17q21.

Caffeyn tauti on autosomaalinen dominoiva sairaus, jolle on ominaista lapsellinen jakso massiivista alaperioottista uuden luun muodostumista, johon tyypillisesti liittyy pitkien luiden, alaleuan ja solisluiden diafyysiä. Kivulias turvotus ja systeeminen kuume usein mukana episodi, joka alkaa yleensä ennen ikää 5 kuukautta ja häviää ennen ikää 2 vuotta. Laboratoriolöydöksiin kuuluu alkalisen fosfataasin kohonnut taso ja joskus valkosolujen ja erytrosyyttien sedimentaationopeuden nousu. Toistuvat jaksot ovat melko harvinaisia (Yhteenveto gensure et al., 2005).

Infantiilisessa kortikaalisessa hyperostoosissa on jonkin verran epätavallisia piirteitä perinnölliseksi häiriöksi. Se esiintyy harvoin, jos koskaan 5 kuukauden iän jälkeen ja häviää yleensä spontaanisti 2 vuoden ikään mennessä; sitä esiintyy joskus syntymähetkellä ja se on tunnistettu röntgenillä sikiössä kohdussa. Akuutit ilmenemismuodot ovat luonteeltaan tulehduksellisia, kuume ja kuuma, hellä turvotus mukana luut (esim., alaleuka, kylkiluut). Huolimatta silmiinpistäviä radiologisia muutoksia akuuteissa vaiheissa, aiemmin vaikuttanut luut ovat usein täysin normaali restudy. Kuitenkin Taj-Eldin ja Al-Jawad (1971) kuvattu tapaus seurasi lapsuudesta kanssa toistuminen dokumentoitu jopa 19 vuoden iässä (1971). (Incontinentia pigmenti (308300) on toinen familiaalinen tila, jossa ’aktiiviset’ leesiot syntymässä ja elämän alussa voivat jättää vain vähän tai ei lainkaan jäämiä.) Pickering ja Cuddigan (1969) ehdottivat, että trombosytoosista johtuva verisuonitukos saattaa olla mukana patogeneesissä. Röntgenlöydöt 3 perheenjäsenestä raportoivat Pajowski and Vure (1967).

MacLachlan ym. (1984) seurasi ranskalais-kanadalaista sukulaisuutta, josta raportoivat Gerrard et al. (1961). Alkuperäisessä raportissa yksilöityihin 14 sairaaseen lapseen lisättiin 20 uutta tapausta. MacLachlan ym. (1984) huomautti, että häiriön satunnainen muoto on häviämässä, eikä tällaisia tapauksia ole nähty viimeisten 7 vuoden aikana. Satunnaisissa tapauksissa luut useimmiten vaikuttaa ovat alaleuan, kyynärluu, ja solisluun melko usein mukana kylkiluut ja lapaluut. Radiologisissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin 14 familiaalista tapausta, kylkiluita tai lapaluita ei havaittu. Solisluun vaurioita todettiin vain 3 lapsella. Sääriluu liittyi useimmiten perhetapauksiin. Borochowitz ym. (1991) kuvattu 2 sairasta SIB: tä ei-verisukulaisessa perheessä; tyttö oli osallisena pohjeluu iässä 5 kuukautta ja uusiutuminen sääriluu osallisena iässä 11 vuotta. Hänen veljensä joutui sairaalaan 4 kuukauden ikäisenä kasvojen turvotuksen, kuumeen ja levottomuuden vuoksi.

Suphapeetiporn et al. (2007) raportoi 3-sukupolven Thaimaalainen perhe, jossa 5 henkilöä oli Caffey tauti. Vanhin yksilö, 75-vuotias mies, oli polvistunut jo lapsesta asti, hänellä oli useita traumaattisia murtumia, lyhyet kädet, kyhmyjousi ja nikamien puristusmurtumia. Muiden sairastuneiden perheenjäsenten tutkimuksissa havaittiin pitkien luiden, lyhytkasvuisuuden ja hammaskarieksen kulmikkaita epämuodostumia, joskin sairastumattomilla perheenjäsenillä oli myös hammaskariesta. Kirjoittajat ehdottivat, että lyhytkasvuisuus ja pysyvät luiset epämuodostumat tulisi sisällyttää Caffeyn taudin kliiniseen spektriin.

kliininen vaihtelu

Lecolier ym. (1992) kuvaili tapausta, jossa sairastettiin caffeyn syntymää edeltävää sairautta. Ultraäänitutkimuksessa 20. raskausviikolla havaittiin pitkien luiden suuri kulmautuminen. Vaikka murtumia ei havaittu, kylkiluiden epäsäännöllisyydet viittasivat useiden kallusten muodostumiseen ja tappavan osteogenesis imperfecta-taudin diagnosointiin. Cordocentesis osoitti huomattavaa leukosytoosia, joka johtui pääasiassa neutrofiileistä, sekä seerumin kohonneita maksaentsyymiarvoja. Koska ’fetoplacental anasarca’ ilmaantui nopeasti ja osteogenesis imperfecta diagnosoitiin todennäköisesti, raskaus lopetettiin 23.raskausviikolla. Erikoisissa röntgenkuvissa näkyi pitkien luiden diafyseaalinen aivokuori. Histologinen tutkimus vahvisti caffeyn taudin diagnoosin osoittamalla paksuuntuneen luukalvon ja tunkeutumisen periosteumin syvempiin kerroksiin pyöreillä soluilla. Lecolier ym. (1992) ehdotti, että tätä muotoa tulisi kutsua tappavaksi prenataaliseksi aivokuoren hyperostoosiksi.

de Jong and Muller (1995) kuvasi perinataalisen kuoleman 2 SIB-ryhmässä Caffeyn tautiin. Synnytystä edeltävä sonografinen diagnoosi oli lyhytraajainen lyhytkasvuisuus ja epäspesifinen rintakehän dysplasia, mahdollisesti osteogenesis imperfecta, ensimmäisessä sib: ssä. Toisella SIB: llä oli samanlainen ulkonäkö ultraäänitutkimuksissa. Paksuuntunut epäsäännöllisesti echodense diaphyses olivat apu diagnoosi. De Jong ja Muller (1995) sopivat lecolier et al. (1992) että fetoplacental anasarca ja polyhydramnios ovat hyödyllisiä ennusteen merkkejä. Molempien esiintyminen näyttää viittaavan erittäin huonoon ennusteeseen. Autosomaalinen hallitseva periytyminen subkliinisen Caffey-taudin kanssa yhdellä vanhemmista lapsenkengissä ei voitu sulkea pois, koska taudin satunnaisesta löytymisestä on raportoitu (Cayler and Peterson, 1956). Vanhempien sukurauhasmosaiikki on toinen mahdollisuus. Huolimatta siitä, ettei vanhempien verisukulaisuus, esiintyminen ehto uros ja naaras SIB syntynyt terveille vanhemmille ehdotti autosomaalinen resessiivinen periytyminen letaali prenataalinen puhkeamista tyyppi aivokuoren hyperostoosi.

Kamoun-Goldrat ym. (2008) kuvaili sikiötä, joka edusti nuoren, terveen, ei-verisukulaisen pariskunnan ensimmäistä raskautta. Raskaus lopetettiin lääketieteellisesti 30 viikon raskausajalla vaikean osteogenesis imperfecta-diagnoosin jälkeen. Kuoleman jälkeiset röntgenkuvat, ruumiinavaus ja histologinen tutkimus osoittivat tyypillisiä piirteitä raskaalle aivokuoren hyperostoosille.

Prenataalinen diagnoosi

Stevenson (1993) kuvaili tapausta, joka osoitti, että Caffeyn tauti voidaan havaita kohdussa familiaalisissa ei-tappavissa tapauksissa. Ultraäänitutkimus 35,5 viikon iässä osoitti sääriluun kaarevuutta ja värttinäluun aivokuoren epäsäännöllisyyttä. Lievä jalkojen kaarevuus oli läsnä syntymän 39 viikkoa; osallistuminen kaikki pitkät luut dokumentoitiin röntgenkuvissa iässä 2.5 kuukautta. Sisar, äiti ja setä olivat todenneet Caffeyn taudin.

Caffeyn taudin autosomaalinen dominoiva periytyminen on ehdotettu Gerrardin ym. raporteissa. (1961), Van Buskirk ym. (1961), Holman (1962) ym. Miesten välisen lähetyksen havaitsivat Van Buskirk ym. (1961). Bull ja Feingold (1974) raportoi 2 sairastunutta sisarta, joista toinen oli vaikuttanut poikaan ja tyttäreen ja toinen normaaliin tyttäreen ja sairastuneeseen poikaan. Fried ym. (1981) havaitsi 9 sairastunutta 3: ssa perheessä, jossa oli kaksi sukupolvea. Yksi tapaus oli tarttunut mieheltä miehelle ja yksi oli ilmeisen nonpenetrance. Newberg ja Tampas (1981) antoi jatkokertomuksen perheestä, jossa 11 tapausta raportoitiin vuonna 1961 (Tampas et al., 1961; Van Buskirk ym., 1961). Sen jälkeen oli ilmennyt 10 uutta tapausta, jotka vahvistivat autosomaalisen hallitsevan periytymisen. Emmery ym. (1983) kuvaili 8 sairastunutta 3 sukupolvessa.

24 sairastuneesta perheenjäsenestä, jotka eristivät Caffey-taudin, jossa gensure et al. (2005) tunnistettu R836C mutaatio COL1A1 geeni (120150.0063), vain 19 (79%) oli kokenut episodi aivokuoren hyperostoosi ja 5 (21%) velvoitettuja kantajia ei ollut, yhdenmukaisesti vähentynyt penetranssi.

Gensure et al. (2005) teki genomewide kartoitus suuri perhe Caffey tauti, joka paljasti yhteyden kromosomi 17q21. Fine mapping lyhensi linkitetyn alueen 2, 3 Mb: n väliseksi merkiksi merkkiaineiden D17S1868 ja D17S1877 välillä; suurin saatu 2 pisteen lod-pistemäärä oli 6, 78 merkillä d17s1795 (theta = 0, 0).

sairastuneilla yksilöillä ja velvoittaa kantajia 3 sukukypsästä Caffey disease, Gensure et al. (2005) tunnistettu heterotsygoottisuus arg836-KYS-mutaatiolle COL1A1-geenissä (R836C; 120150.0063), johon liittyy tyypin I kollageenin alfa-1-ketjun kolmikierteinen domeeni. Yhdelläkään sairastuneista henkilöistä tai velvoitekantajista missään perheessä ei ollut kliinisiä oireita merkittävästä tyypin I kollageenihäiriöstä, osteogenesis imperfecta (KS. 166200).; kuitenkin, 2 3 perheet, yksilöiden kuljettaa mutaatio ei ollut yhteinen hyperlaxity, hyperextensible iho, ja nivustyrät, ominaisuuksia nähdään Ehlers-Danlos oireyhtymä (katso 130000), jotkut muodot, jotka johtuvat mutaatiot COL1A1.

sairastuneilla thaimaalaisen perheen jäsenillä, joilla on Caffeyn tauti, Suphapeetiporn et al. (2007) tunnistettu heterotsygoottisuus R836C-mutaatiolle COL1A1-geenissä.

Kamoun-Goldrat ym. (2008) tunnistettu heterotsygoottisuus r836c mutaatio COL1A1 geenin keuhkokudoksessa sikiön vakava muoto prenataalinen aivokuoren hyperostoosi lopetettu raskaus 30 viikon raskauden. He totesivat, että gensure ym. eivät olleet löytäneet tätä mutaatiota kahdessa muussa tällaisessa tapauksessa. (2005) ja spekuloi, että mutaatiot muissa geeneissä olivat todennäköisesti mukana prenataalinen ja infantiili muotoja aivokuoren hyperostoosi.

Katso Griscom (1995) John Caffeyn (1895-1978) elämäkerrasta.