OMIM de Entrada # 114000 – CAFFEY DOENÇA; CAFYD

TEXTO

UM sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a evidência de que a Caffey doença (CAFYD) é causada por mutação heterozigótica em alfa-1 de colágeno tipo I (gene COL1A1; 120150) no cromossomo 17q21.

Caffey doença é uma desordem autossômica dominante, caracterizada por uma infantil episódio do enorme subperiósteo nova formação óssea que envolve tipicamente o diaphyses dos ossos longos, mandíbula, e clavículas. O episódio geralmente começa antes dos 5 meses de idade e resolve-se antes dos 2 anos de idade. Os resultados laboratoriais incluem um nível elevado de fosfatase alcalina e, por vezes, uma elevação da contagem de glóbulos brancos e da taxa de sedimentação eritrocitária. Os episódios recorrentes são pouco frequentes (resumo por Gensure et al., 2005).

a hiperostose cortical Infantil Tem características pouco usuais para uma doença hereditária. Raramente, se alguma vez aparecer após 5 meses de idade e geralmente resolve espontaneamente por 2 anos de idade; às vezes está presente no nascimento e foi identificado por raio-x no feto no útero. As manifestações agudas são de natureza inflamatória, com febre e inchaço sensível dos ossos envolvidos (por exemplo, mandíbula, costelas). Apesar de mudanças radiológicas marcantes nos estágios agudos, ossos previamente afetados são muitas vezes completamente normais em restudy. No entanto, Taj-Eldin e Al-Jawad (1971) descreveram um caso seguido desde a infância com recorrências documentadas até 19 anos de idade (1971). (Incontinentia pigmenti (308300) é outra condição familiar na qual as lesões “ativas” no nascimento e no início da vida podem deixar pouco ou nenhum resíduo. Pickering and Cudddigan (1969) suggested that vascular oclusion secondary to trombocitosis may be involved in the pathogenesis. Descobertas de raios-X em 3 membros da família foram relatadas por Pajewski e Vure (1967).

MacLachlan et al. (1984) followed up on the French-Canadian kindred reported by Gerrard et al. (1961). Às 14 crianças afetadas identificadas no relatório original, foram adicionados 20 novos casos. MacLachlan et al. (1984) comentou que a forma esporádica da desordem está desaparecendo sem tais casos observados nos últimos 7 anos. Em casos esporádicos, os ossos mais frequentemente afetados são a mandíbula, ulna e clavícula com envolvimento bastante frequente de costelas e escápulas. Nos seus estudos radiográficos de 14 casos familiares, não foi encontrado envolvimento de costelas ou escápulas. O envolvimento Clavicular foi encontrado em apenas 3 crianças. A tíbia estava mais frequentemente envolvida em casos familiares. Borochowitz et al. (1991) descrito 2 sibs afectados numa família não consanguínea; uma menina teve envolvimento da fíbula com a idade de 5 meses e uma recorrência com envolvimento tibial com a idade de 11 anos. Seu irmão foi hospitalizado com a idade de 4 meses por causa do inchaço da face, febre e inquietação.

Suphapeetiporn et al. (2007) relatou uma família tailandesa de 3 gerações na qual 5 indivíduos tinham doença de Caffey. O indivíduo mais velho, um homem de 75 anos, tinha pernas curvadas desde a infância, várias fraturas traumáticas, mãos curtas, cifoscoliose e fraturas de compressão das vértebras. O exame de outros membros da família afetados mostrou deformidades angulares dos ossos longos, estatura curta e cáries dentárias, embora os membros da família não afetados também tinham cáries dentárias. Os autores sugeriram que a estatura curta e as deformidades ósseas persistentes deveriam ser incluídas no espectro clínico da doença de Caffey.

variabilidade Clínica

Lecolier et al. (1992) descreveu um caso de doença de Caffey pré-natal. O exame ultrassom às 20 semanas de gestação detectou uma grande angulação dos ossos longos. Embora não tenham sido observadas fracturas, as irregularidades nas costelas sugeriram a formação de calos múltiplos e o diagnóstico da Osteogénese Imperfeita letal foi entretido. A cordocentese mostrou uma leucocitose marcada, principalmente devido a neutrófilos, bem como níveis séricos aumentados de enzimas hepáticas. Devido ao rápido aparecimento de “anasarca fetoplacental” e ao diagnóstico provável de Osteogénese Imperfeita, a gravidez terminou às 23 semanas de gestação. Visões especiais de raio-x mostraram um contorno duplo do córtex diafiseal dos ossos longos. O exame histológico confirmou o diagnóstico da doença de Caffey por demonstração de periósteo espessado e infiltração das camadas mais profundas do periósteo com células redondas. Lecolier et al. (1992) sugeriu que esta forma deveria ser referida como hiperostose cortical letal pré-natal.

a morte Perinatal em 2 irmãos com doença de Caffey foi descrita por De Jong e Muller (1995). O diagnóstico sonográfico Antenatal foi nanismo de membros curtos e displasia torácica de um tipo não específico, possivelmente osteogênese imperfeita, no primeiro sib. O segundo sib teve uma aparência semelhante na ultra-sonografia. Os diafises de echodense espessados irregularmente eram uma ajuda para o diagnóstico. De Jong and Muller (1995) agreed with LeColier et al. (1992) that fetoplacental anasarca and polydramnios are helpful prognostic signs. A presença de ambos parece indicar um prognóstico muito fraco. Herança autossômica dominante com doença subclínica Caffey em um dos pais durante a infância não poderia ser excluída, uma vez que a descoberta incidental da doença foi relatada (Cayler e Peterson, 1956). O mosaicismo gonadal Parental é outra possibilidade. Apesar da ausência de consanguinidade parental, a ocorrência da condição em um macho e uma fêmea sib nascidos de pais saudáveis sugeriu hereditariedade autossômica recessiva do tipo letal de início pré-natal de hiperostose cortical.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) descreveu um feto que representou a primeira gravidez de um casal jovem, saudável e não consanguíneo. A gravidez foi clinicamente terminada às 30 semanas de gestação após um diagnóstico de Osteogénese Imperfeita grave. Radiografias pós-morte, autópsia e estudo histológico mostraram características típicas de uma forma grave de hiperostose cortical pré-natal.

Diagnóstico pré-natal

Stevenson (1993) descreveu o caso, indicando que Caffey doença pode ser detectada no útero em familiares não-letal casos. O exame ultrassom aos 35, 5 semanas mostrou curvatura da tíbia e irregularidade do córtex do raio. A curvatura ligeira da perna estava presente no nascimento às 39 semanas; o envolvimento de todos os ossos longos foi documentado radiograficamente com a idade de 2 anos.5 meses. Uma irmã, a mãe, e um tio materno tinham documentado a doença de Caffey.

hereditariedade Autossómica dominante de Caffey doença é sugerida pelos relatórios de Gerrard et al. (1961), Van Buskirk et al. (1961), Holman (1962), and others. A transmissão homem-a-homem foi observada por Van Buskirk et al. (1961). Bull e Feingold (1974) relataram duas irmãs afetadas, uma das quais afetou filho e filha e a outra uma filha normal e filho afetado. Fried et al. (1981) observed 9 affected persons in 3 sibships of 2 generations of a family. Foi relatado um caso de transmissão homem-a-homem e um de aparente não-progressão. Newberg e tampa (1981) deram seguimento a uma família com 11 casos relatados em 1961 (Tampa et al., 1961; Van Buskirk et al., 1961). Desde então, 10 novos casos ocorreram, confirmando a herança autossômica dominante. Emmery et al. (1983) descreveu 8 pessoas afetadas em 3 gerações.

dos 24 Membros afectados de uma família que segrega a doença de Caffey, na qual a Gensure et al. (2005) identificaram uma R836C mutação no gene COL1A1 (120150.0063), apenas 19 (79%) experimentaram um episódio de hiperostose cortical e 5 (21%) obrigar operadoras não tinha, consistente com a penetrância reduzida.

Gensure et al. (2005) performed genomewide mapping of a large family with Caffey disease, which revealed linkage to chromosome 17q21. O mapeamento fino reduziu a região ligada a um intervalo de 2,3-Mb entre os marcadores D17S1868 e D17S1877; a pontuação máxima de lod de 2 pontos obtida foi de 6,78 para o marcador D17S1795 (theta = 0, 0).

Em indivíduos afetados e obrigar operadoras a partir de 3 famílias não relacionadas com Caffey doença, Gensure et al. (2005) identified heterozygosity for an arg836-to-cys mutation in the COL1A1 gene (R836C; 120150.0063), involving the triple-helical domain of the alpha-1 chain of type I collagen. Nenhum dos indivíduos afetados ou portadores de obrigações em qualquer das famílias apresentou sinais clínicos da doença major do colagénio tipo I, Osteogénese Imperfeita (ver 166200).; no entanto, em 2 das 3 famílias, indivíduos portando a mutação não tem conjunta hyperlaxity, hyperextensible pele, e hérnias inguinais, recursos vistos no Ehlers-Danlos (ver 130000), algumas formas de que são causadas por mutações no COL1A1.

em Membros afectados de uma família tailandesa com doença de Caffey, Suphapeetiporn et al. (2007) identified heterozygosity for the R836C mutation in the COL1A1 gene.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) identified heterozygosity for the R836C mutation in the COL1A1 gene in the pulmonary tissue of a fetus with a severe form of prenatal cortical hyperostosis from a terminated pregnancy at 30 weeks’ gestação. Notaram que esta mutação não tinha sido encontrada em 2 outros casos por Gensure et al. (2005) and speculated that mutations in other genes were likely involved in the prenatal and infantile forms of cortical hyperostosis.

See Griscom (1995) for a biographic account of John Caffey (1895-1978).