Entrée OMIM – #114000 – MALADIE DE CAFFEY; CAFYD

TEXTE

Un signe numérique (#) est utilisé avec cette entrée en raison de la preuve que la maladie de Caffey (CAFYD) est causée par une mutation hétérozygote du gène du collagène alpha-1 de type I (COL1A1; 120150) sur le chromosome 17q21.

La maladie de Caffey est un trouble autosomique dominant caractérisé par un épisode infantile de formation massive de nouveaux os sous-périostés qui implique généralement les diaphyses des os longs, de la mandibule et des clavicules. Un gonflement douloureux et une fièvre systémique accompagnent souvent l’épisode, qui commence généralement avant l’âge de 5 mois et se résout avant l’âge de 2 ans. Les résultats de laboratoire incluent un taux élevé de phosphatase alcaline et parfois une augmentation du nombre de globules blancs et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes. Les épisodes récurrents sont rares (résumé par Gensure et al., 2005).

L’hyperostose corticale infantile présente des caractéristiques quelque peu inhabituelles pour un trouble héréditaire. Il apparaît rarement, voire jamais, après l’âge de 5 mois et se résout généralement spontanément à l’âge de 2 ans; il est parfois présent à la naissance et a été identifié par radiographie chez le fœtus in utero. Les manifestations aiguës sont de nature inflammatoire, avec de la fièvre et un gonflement chaud et tendre des os impliqués (par exemple, mandibule, côtes). Malgré des changements radiologiques frappants dans les stades aigus, les os précédemment affectés sont souvent tout à fait normaux lors de la réétudiation. Cependant, Taj-Eldin et Al-Jawad (1971) ont décrit un cas suivi depuis l’enfance avec des récidives documentées jusqu’à l’âge de 19 ans (1971). (Incontinentia pigmenti (308300) est une autre affection familiale dans laquelle les lésions  » actives » à la naissance et au début de la vie peuvent laisser peu ou pas de résidus.) Pickering et Cuddigan (1969) ont suggéré que l’occlusion vasculaire secondaire à la thrombocytose pourrait être impliquée dans la pathogenèse. Des observations de rayons X chez 3 membres de la famille ont été rapportées par Pajewski et Vure (1967).

MacLachlan et al. (1984) ont suivi la parenté canadienne-française rapportée par Gerrard et al. (1961). Aux 14 enfants touchés identifiés dans le rapport initial, 20 nouveaux cas ont été ajoutés. MacLachlan et coll. (1984) ont fait remarquer que la forme sporadique du trouble disparaît, aucun cas de ce type n’ayant été observé au cours des 7 dernières années. Dans les cas sporadiques, les os les plus souvent touchés sont la mandibule, le cubitus et la clavicule avec une atteinte assez fréquente des côtes et des omoplates. Dans leurs études radiographiques de 14 cas familiaux, aucune atteinte des côtes ou des omoplates n’a été rencontrée. L’atteinte claviculaire n’a été trouvée que chez 3 enfants. Le tibia était le plus souvent impliqué dans des cas familiaux. Borochowitz et coll. (1991) ont décrit 2 frères et sœurs atteints dans une famille non consanguine; une fille a eu une atteinte du péroné à l’âge de 5 mois et une récidive avec atteinte tibiale à l’âge de 11 ans. Son frère a été hospitalisé à l’âge de 4 mois en raison d’un gonflement du visage, de fièvre et d’agitation.

Suphapeetiporn et coll. (2007) ont signalé une famille thaïlandaise de 3 générations dans laquelle 5 personnes étaient atteintes de la maladie de Caffey. L’individu le plus âgé, un homme de 75 ans, avait les jambes inclinées depuis l’enfance, plusieurs fractures traumatiques, des mains courtes, une cyphoscoliose et des fractures de compression des vertèbres. L’examen d’autres membres de la famille touchés a montré des déformations angulaires des os longs, une petite taille et des caries dentaires, bien que les membres de la famille non affectés aient également des caries dentaires. Les auteurs ont suggéré que la petite taille et les déformations osseuses persistantes devraient être incluses dans le spectre clinique de la maladie de Caffey.

Variabilité clinique

Lecolier et al. (1992) ont décrit un cas de maladie de Caffey prénatale. L’échographie à 20 semaines de gestation a détecté une angulation majeure des os longs. Bien qu’aucune fracture n’ait été observée, des irrégularités des côtes suggéraient la formation de cals multiples et le diagnostic d’ostéogenèse imparfaite létale a été établi. La cordocentèse a montré une leucocytose marquée, principalement due à des neutrophiles, ainsi qu’une augmentation des taux sériques d’enzymes hépatiques. En raison de l’apparition rapide d' »anasarca fœtoplacentaire » et d’un diagnostic probable d’ostéogenèse imparfaite, la grossesse a été interrompue à 23 semaines de gestation. Des vues radiographiques spéciales ont montré un double contour du cortex diaphysaire des os longs. L’examen histologique a confirmé le diagnostic de la maladie de Caffey par la démonstration d’un périoste épaissi et d’une infiltration des couches plus profondes du périoste avec des cellules rondes. Lecolier et coll. (1992) ont suggéré que cette forme devrait être appelée hyperostose corticale prénatale mortelle.

La mort périnatale chez 2 frères et sœurs atteints de la maladie de Caffey a été décrite par de Jong et Muller (1995). Le diagnostic échographique prénatal était un nanisme à membre court et une dysplasie thoracique de type non spécifique, peut-être une ostéogenèse imparfaite, dans le premier sib. Le deuxième sib avait une apparence similaire à l’échographie. Les diaphyses échodens irrégulières épaissies étaient une aide au diagnostic. De Jong et Muller (1995) sont d’accord avec LeColier et coll. (1992) que l’anasarca fœtoplacentaire et le polyhydramnios sont des signes pronostiques utiles. La présence des deux semble indiquer un très mauvais pronostic. L’hérédité autosomique dominante avec la maladie de Caffey subclinique chez l’un des parents pendant la petite enfance ne pouvait être exclue puisque la découverte accidentelle de la maladie a été rapportée (Cayler et Peterson, 1956). Le mosaïcisme gonadique parental est une autre possibilité. En dépit de l’absence de consanguinité parentale, l’apparition de la maladie chez un homme et une femme nés de parents en bonne santé suggérait un héritage autosomique récessif du type d’hyperostose corticale mortelle d’apparition prénatale.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) ont décrit un fœtus qui représentait la première grossesse d’un couple jeune, en bonne santé et non consanguin. La grossesse a été interrompue médicalement à 30 semaines de gestation après un diagnostic d’ostéogenèse imparfaite sévère. Les radiographies post-mortem, l’autopsie et l’étude histologique ont montré les caractéristiques typiques d’une forme sévère d’hyperostose corticale prénatale.

Diagnostic prénatal

Stevenson (1993) a décrit un cas indiquant que la maladie de Caffey peut être détectée in utero dans les cas familiaux non létaux. L’échographie à l’âge de 35,5 semaines a montré une courbure du tibia et une irrégularité du cortex du radius. Une légère courbure des jambes était présente à la naissance à 39 semaines; l’atteinte de tous les os longs a été documentée radiographiquement à l’âge de 2 ans.5 mois. Une sœur, la mère et un oncle maternel avaient documenté la maladie de Caffey.

L’hérédité autosomique dominante de la maladie de Caffey est suggérée par les rapports de Gerrard et al. (1961), Van Buskirk et coll. (1961), Holman (1962), et d’autres. Une transmission mâle-mâle a été observée par Van Buskirk et al. (1961). Bull et Feingold (1974) ont signalé 2 sœurs touchées, dont l’une avait un fils et une fille affectés et l’autre une fille normale et un fils affecté. Fried et coll. (1981) ont observé 9 personnes touchées dans 3 fraternités de 2 générations d’une famille. Un cas de transmission d’homme à homme et un cas de non-pénétration apparente ont été rapportés. Newberg et Tampas (1981) ont donné un suivi d’une famille avec 11 cas signalés en 1961 (Tampas et al., 1961; Van Buskirk et coll., 1961). Depuis lors, 10 nouveaux cas se sont produits, confirmant l’hérédité autosomique dominante. Emmery et coll. (1983) ont décrit 8 personnes touchées en 3 générations.

Des 24 membres affectés d’une famille ségrégeant la maladie de Caffey dans laquelle Gensure et al. (2005) ont identifié une mutation R836C dans le gène COL1A1 (120150.0063), seuls 19 (79 %) avaient connu un épisode d’hyperostose corticale et 5 (21 %) porteurs obligatoires n’en avaient pas, ce qui correspond à une pénétrance réduite.

Gensure et al. (2005) ont effectué une cartographie à l’échelle du génome d’une grande famille atteinte de la maladie de Caffey, qui a révélé une liaison au chromosome 17q21. Une cartographie fine a réduit la région liée à un intervalle de 2,3 Mo entre les marqueurs D17S1868 et D17S1877; le score lod maximal de 2 points obtenu était de 6,78 pour le marqueur D17S1795 (thêta = 0,0).

Chez les individus affectés et les porteurs obligatoires de 3 familles non apparentées atteintes de la maladie de Caffey, Gensure et al. (2005) ont identifié une hétérozygotie pour une mutation arg836-cys dans le gène COL1A1 (R836C; 120150.0063), impliquant le domaine triple hélicoïdal de la chaîne alpha-1 du collagène de type I. Aucune des personnes touchées ou des porteurs obligatoires dans aucune des familles ne présentait de signes cliniques du trouble majeur du collagène de type I, l’ostéogenèse imparfaite (voir 166200); cependant, dans 2 des 3 familles, les individus porteurs de la mutation présentaient une hyperlaxité articulaire, une peau hyperextensible et des hernies inguinales, caractéristiques observées dans le syndrome d’Ehlers-Danlos (voir 130000), dont certaines formes sont causées par des mutations dans COL1A1.

Chez les membres touchés d’une famille thaïlandaise atteints de la maladie de Caffey, Suphapeetiporn et al. (2007) ont identifié une hétérozygotie pour la mutation R836C dans le gène COL1A1.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) ont identifié une hétérozygotie pour la mutation R836C du gène COL1A1 dans le tissu pulmonaire d’un fœtus présentant une forme sévère d’hyperostose corticale prénatale issue d’une grossesse terminée à 30 semaines de gestation. Ils ont noté que cette mutation n’avait pas été trouvée dans 2 autres cas de ce type par Gensure et al. (2005) et ont émis l’hypothèse que des mutations dans d’autres gènes étaient probablement impliquées dans les formes prénatales et infantiles de l’hyperostose corticale.

Voir Griscom (1995) pour un compte rendu biographique de John Caffey (1895-1978).