a K-Vitamin-epoxid-reduktáz szerkezete és funkciója

a K-Vitamin-epoxid-reduktáz (VKOR) egy integrált membránfehérje, amely katalizálja a K-vitamin 2,3-epoxid és a K-vitamin redukcióját K-vitamin-hidrokinonná, amely a CA-glutamil-karboxilezési reakcióhoz szükséges kofaktor. A VKOR nagyon érzékeny a warfarin, a leggyakrabban felírt orális antikoaguláns gátlására. A vkor Warfarin gátlása csökkenti a redukált K-vitamin koncentrációját, ami csökkenti a K‐vitamin‐függő karboxiláció sebességét, és alulkarboxilezett, inaktív K‐vitamin-függő fehérjékhez vezet. Javasolt az aktív hely diszulfidjának csökkentése ahhoz, hogy az enzim aktív legyen. A vkor két szulfhidrilcsoportot használ a katalitikus reakcióhoz, és ez a két szulfhidrilcsoport minden katalitikus ciklus során diszulfidkötéssé oxidálódik. A vkor-t kódoló gén legutóbbi azonosítása lehetővé teszi számunkra, hogy molekuláris szinten tanulmányozzuk annak szerkezetét és működését. A membrán topológiai modell azt mutatja, hogy a VKOR háromszor átfogja az endoplazmatikus retikulum membránt, amin‐terminálisa a lumenben, a karboxil‐terminális pedig a citoplazmában helyezkedik el. Mind az aktív hely (cisztein 132 és 135), mind a javasolt warfarin kötő hely (tirozin 139) a harmadik transzmembrán hélixben található. A vkor nagy mennyiségben készül rovarsejtekben, és viszonylag könnyen tisztítható. Ennek lehetővé kell tennie annak háromdimenziós szerkezetének meghatározását. Részletes mechanizmust tettek közzé, és a tisztított enzimnek lehetővé kell tennie ennek a mechanizmusnak a vizsgálatát. A fő megválaszolatlan kérdés a vkor fiziológiai redukálója.