OMIM bejegyzés – # 114000 – CAFFEY-betegség; CAFYD

szöveg

számjelet (#) használnak ezzel a bejegyzéssel annak bizonyítéka miatt, hogy a Caffey-betegséget (CAFYD) az alfa-1 I. típusú kollagén heterozigóta mutációja okozza gén (COL1A1; 120150) a 17q21 kromoszómán.

a Caffey-kór egy autoszomális domináns rendellenesség, amelyet a masszív subperiostealis új csontképződés infantilis epizódja jellemez, amely jellemzően a hosszú csontok, az állkapocs és a kulcscsontok diaphysisét foglalja magában. Fájdalmas duzzanat és szisztémás láz gyakran kíséri az epizódot, amely általában 5 hónapos kor előtt kezdődik, és 2 éves kor előtt megszűnik. A laboratóriumi eredmények közé tartozik az alkalikus foszfatáz emelkedett szintje, és néha a fehérvérsejtszám és az eritrocita ülepedési sebesség emelkedése. A visszatérő epizódok nem gyakoriak (összefoglaló: Gensure et al., 2005).

az infantilis kortikális hyperostosis kissé szokatlan tulajdonságokkal rendelkezik örökletes rendellenesség esetén. Ritkán, ha valaha is megjelenik 5 hónapos kor után, és általában 2 éves korig spontán megszűnik; néha születéskor jelen van, és röntgensugárral azonosították a méhen belüli magzatban. Az akut megnyilvánulások gyulladásos jellegűek, lázzal és az érintett csontok (pl. állkapocs, bordák) forró, gyengéd duzzanatával járnak. Annak ellenére, hogy az akut stádiumokban feltűnő radiológiai változások vannak, a korábban érintett csontok gyakran teljesen normálisak az újratelepítés során. Azonban Taj-Eldin és Al-Jawad (1971) leírt egy esetet, amelyet csecsemőkortól kezdve követtek, 19 éves korig (1971) dokumentált ismétlődésekkel. (Incontinentia pigmenti (308300) egy másik családi állapot, amelyben a születéskor és az élet korai szakaszában az aktív elváltozások alig vagy egyáltalán nem hagyhatnak maradékot. Pickering és Cuddigan (1969) felvetette, hogy a trombocitózis következtében kialakuló érelzáródás szerepet játszhat a patogenezisben. A család 3 tagjának röntgenfelvételeit Pajewski és Vure (1967) jelentette.

MacLachlan et al. (1984) követte a francia-kanadai rokonokat, amelyekről Gerrard számolt be et al. (1961). Az eredeti jelentésben azonosított 14 érintett gyermekhez 20 új esetet adtak hozzá. MacLachlan et al. (1984) megjegyezte, hogy a rendellenesség szórványos formája eltűnik, az elmúlt 7 évben nem észleltek ilyen eseteket. Szórványos esetekben a leggyakrabban érintett csontok az állkapocs, a singcsont és a kulcscsont, a bordák és a lapocka meglehetősen gyakori bevonásával. 14 családi eset radiológiai vizsgálata során nem találtak bordákat vagy lapockákat. A clavicularis érintettséget csak 3 gyermeknél találták meg. A sípcsont leggyakrabban családi esetekben vett részt. Borochowitz et al. (1991) 2 érintett sib-t írt le egy nem-vérző családban; egy lánynak 5 hónapos korában volt a fibula érintettsége,11 éves korában pedig a tibialis érintettség kiújulása. Testvére 4 hónapos korában kórházba került az arc duzzanata, láz és nyugtalanság miatt.

Suphapeetiporn et al. (2007) egy 3 generációs Thai családról számolt be, amelyben 5 egyénnek volt Caffey-betegsége. A legidősebb egyén, egy 75 éves férfi gyermekkora óta meghajolt lábakkal, számos traumás töréssel, rövid kezekkel, kifoszkoliózissal és a csigolyák kompressziós töréseivel. Más érintett családtagok vizsgálata a hosszú csontok szögdeformitásait, a rövid testtartást és a fogszuvasodást mutatta, bár a nem érintett családtagoknak is volt fogszuvasodásuk. A szerzők azt javasolták, hogy a rövid testtartást és a tartós csontos deformációkat be kell vonni a Caffey-betegség klinikai spektrumába.

klinikai variabilitás

Lecolier et al. (1992) a prenatális Caffey-betegség esetét írta le. A 20. terhességi héten végzett ultrahangvizsgálat a hosszú csontok jelentős szögletét fedezte fel. Bár törést nem észleltek, a bordák szabálytalanságai többszörös kalluszképződésre utaltak, és a letális osteogenesis imperfecta diagnózisát igazolták. A Cordocentesis jelentős leukocitózist mutatott, elsősorban a neutrofilek, valamint a májenzimek megnövekedett szérumszintje miatt. A fetoplacental anasarca gyors megjelenése és az osteogenesis imperfecta valószínű diagnózisa miatt a terhességet a 23. terhességi héten megszakították. A speciális röntgenfelvételek a hosszú csontok diaphysealis kéregének kettős kontúrját mutatták. A szövettani vizsgálat megerősítette a Caffey-kór diagnózisát a megvastagodott periosteum és a periosteum mélyebb rétegeinek kerek sejtekkel történő infiltrációjával. Lecolier et al. (1992) azt javasolta, hogy ezt a formát halálos prenatális kortikális hyperostosisnak kell nevezni.

perinatális halál 2 sib-ben Caffey-kórban de Jong és Muller (1995) írta le. Az antenatalis szonográfiás diagnózis rövid végtagi törpeség és nem specifikus típusú mellkasi diszplázia volt, esetleg osteogenesis imperfecta, az első sib-ben. A második sib hasonló megjelenésű volt az ultrahangvizsgálaton. A megvastagodott szabálytalanul echodense diaphyses segítséget nyújtott a diagnózishoz. De Jong és Muller (1995) egyetértett LeColier et al. (1992), hogy a fetoplacentális anasarca és a polyhydramnios hasznos prognosztikai jelek. Úgy tűnik, hogy mindkettő jelenléte nagyon rossz prognózist jelez. Az autoszomális domináns öröklődés szubklinikai Caffey-kórral az egyik szülőben csecsemőkorban nem zárható ki, mivel a betegség véletlen felfedezéséről számoltak be (Cayler and Peterson, 1956). A szülői gonadális mozaikosság egy másik lehetőség. Annak ellenére, hogy nincs szülői rokonság, az egészséges szülőktől született férfi és női sib-ben az állapot előfordulása autoszomális recesszív öröklődésre utalt a halálos prenatális kezdetű kortikális hyperostosis típusában.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) olyan magzatot írt le, amely egy fiatal, egészséges, nem vérző pár első terhességét jelentette. A terhességet a súlyos osteogenesis imperfecta diagnózisát követően a terhesség 30.hetében orvosi szempontból megszakították. A Postmortem röntgenfelvételek, a boncolás és a szövettani vizsgálatok a prenatális kortikális hyperostosis súlyos formájának tipikus jellemzőit mutatták.

prenatális diagnózis

Stevenson (1993) leírt egy esetet, amely azt jelzi, hogy a Caffey-betegség a méhen belül kimutatható Családi nem halálos esetekben. Az ultrahangvizsgálat 35,5 hetes korban a sípcsont görbületét és a sugár kéregének szabálytalanságát mutatta. Enyhe lábgörbület volt jelen születéskor 39 hetes; az összes hosszú csont bevonását radiográfiailag dokumentálták évesen 2.5 hónap. Egy nővér, az anya és egy anyai nagybátyja dokumentálta a Caffey-betegséget.

a Caffey-betegség autoszomális domináns öröklődését Gerrard et al. (1961), van Buskirk et al. (1961), Holman (1962) és mások. Férfi-férfi átvitel volt megfigyelhető Van Buskirk et al. (1961). Bull and Feingold (1974) 2 érintett nővérről számolt be, akik közül az egyik érintette a fiát és a lányát, a másik pedig egy normális lányt és az érintett fiút. Fried et al. (1981) megfigyelt 9 érintett személyek 3 sibships 2 generáció egy család. Egy esetben jelentettek férfi-férfi transzmissziót és egy látszólagos áthatolhatatlanságot. Newberg és Tampas (1981) utánkövetést adott egy családról, amelynek 11 esetét jelentették 1961-ben (Tampas et al., 1961; van Buskirk et al., 1961). Azóta 10 új eset fordult elő, megerősítve az autoszomális domináns öröklődést. Emmery et al. (1983) 8 érintett személyt írt le 3 generáció alatt.

a Caffey-betegséget elkülönítő család 24 érintett tagja közül, amelyben Gensure et al. (2005) r836c mutációt azonosított a COL1A1 génben (120150,0063), csak 19 (79%) tapasztalt kortikális hyperostosis epizódot, 5 (21%) obligát hordozó nem, összhangban a csökkent penetranciával.

Gensure et al. (2005) egy Caffey-kórban szenvedő nagy család genomszintű feltérképezését végezte, amely feltárta a kapcsolatot a 17q21 kromoszómával. A finom leképezés a kapcsolt régiót 2,3 Mb-os intervallumra csökkentette a d17s1868 és a D17S1877 markerek között; a maximális 2 pontos lod pontszám 6,78 volt a d17s1795 markernél (theta = 0,0).

az érintett egyénekben és a kötelező hordozókban 3 független családból Caffey-kór, Gensure et al. (2005) heterozigozitást azonosított egy arg836-cys mutációra a COL1A1 génben (R836C; 120150.0063), amely magában foglalja az I. típusú kollagén alfa-1 láncának hármas spirális doménjét. Az érintett egyének vagy kötelező hordozók egyik családjában sem voltak a fő I. típusú kollagén rendellenesség, az osteogenesis imperfecta klinikai tünetei (lásd 166200); azonban 2-ben a 3 családban a mutációt hordozó egyéneknek közös hyperlaxitása, hiperextensible bőrük és inguinalis herniájuk volt, az Ehlers-Danlos szindrómában (lásd 130000), amelyek egyes formáit a COL1A1 mutációi okozzák.

egy thaiföldi család érintett tagjaiban Caffey-kór, Suphapeetiporn et al. (2007) heterozigozitást azonosított az R836C mutációra a COL1A1 génben.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) az R836C mutáció heterozigozitását azonosította a COL1A1 génben a magzat tüdőszövetében, a prenatális kortikális hyperostosis súlyos formájával, a 30 hetes terhesség alatt megszakított terhességből. Megjegyezték, hogy ezt a mutációt nem találták meg 2 más ilyen esetekben Gensure et al. (2005) és feltételezte, hogy más gének mutációi valószínűleg részt vesznek a kortikális hyperostosis prenatális és infantilis formáiban.

lásd Griscom (1995) John Caffey (1895-1978) életrajzi beszámolóját.