OMIM bejegyzés – # 236670 – izomdisztrófia-DYSTROGLYCANOPATHIA (veleszületett agyi és szem anomáliákkal), a típus, 1; MDDGA1

szöveg

számjelet (#) használnak ezzel a bejegyzéssel, mert a veleszületett izomdisztrófia ezen formája-dystroglycanopathia agyi és szem anomáliákkal (A1 típus; MDDGA1), korábban kijelölt Walker-Warburg szindróma (WWS) vagy izom-szem szindróma (ws)-az agyi betegséget (MEB) homozigóta vagy összetett heterozigóta mutáció okozza az O-MANNOZIL-transzferáz-1 fehérjét (POMT1; 607423) kódoló génben a 9Q34 kromoszómán.

Mutation in the POMT1 gene can also cause a less severe congenital muscular dystrophy-dystroglycanopathy with impaired intellectual development (type B1; MDDGB1; 613155) and a limb-girdle muscular dystrophy-dystroglycanopathy (type C1; MDDGC1; 609308).

veleszületett izomdisztrófia-agyi és szem anomáliákkal járó dystroglycanopathia (a típus), amely magában foglalja mind a súlyosabb Walker-Warburg szindrómát (WWS), mind a kissé kevésbé súlyos izom-szem-agy betegséget (MEB), genetikailag heterogén autoszomális recesszív rendellenesség, jellegzetes agyi és szem rendellenességekkel, mély mentális retardációval, veleszületett izomdisztrófiával és korai halállal. A fenotípus általában magában foglalja a macskaköves (II. típusú) lissencephaly, cerebelláris rendellenességek és retina rendellenességek. A változóbb jellemzők közé tartozik a makrocefália vagy a mikrocefália, a középvonali agyi struktúrák hypoplasia, a kamrai dilatáció, a mikroftalmia, az ajak/szájpadhasadék és a veleszületett kontraktúrák (Dobyns et al., 1989). A Walker-Warburg szindrómával jellemzett súlyosabb fenotípusúak gyakran meghalnak az első életévben, míg azok, akik izom-szem-agy betegségben szenvednek, ritkán képesek járni és beszélni néhány szót. Ezek a DAG1 (128239) hibás glikozilációjából eredő rendellenességek egy csoportjának részét képezik, amelyeket együttesen dystroglycanopathiáknak neveznek (Godfrey et al., 2007).

a veleszületett izomdisztrófia genetikai heterogenitása-Dystroglycanopathia agyi és szem anomáliákkal (a típus)

izomdisztrófia-az agyi és szem anomáliákkal járó dystroglycanopathia (a típus) genetikailag heterogén, és a DAG1 glikozilezésben részt vevő más gének mutációja okozhatja: lásd MDDGA2 (613150), amelyet a POMT2 gén mutációja okoz (607439); MDDGA3 (253280), amelyet a POMGNT1 gén mutációja okoz (606822); MDDGA4 (253800), amelyet az FKTN gén mutációja okoz (607440); MDDGA5 (613153), amelyet az FKRP gén mutációja okoz (606596); MDDGA6 (613154), amelyet a nagy gén mutációja okoz (603590); MDDGA7 (614643), amelyet az ISPD gén mutációja okoz (crppa; 614631); MDDGA8 (614830), amelyet a GTDC2 gén mutációja okoz (pomgnt2; 614828); mddga9 (616538), amelyet a dag1 gén mutációja okoz (128239); mddga10 (615041), amelyet a TMEM5 gén (rxylt1; 605862); MDDGA11 (615181), amelyet a B3GALNT2 gén mutációja okoz (610194); MDDGA12 (615249), amelyet az SGK196 gén mutációja okoz (POMK; 615247); MDDGA13 (615287), amelyet a B3GNT1 gén mutációja okoz (B4GAT1; 605517); és MDDGA14 (615350), amelyet a gmppb gén mutációja okoz (615320).

a dystroglycanopathiák fenotípusos variációja széles spektrumot fed le, és a glikozilezési folyamatban ismert különböző gének mutációiról számoltak be. Ezek a fenotípusok, amelyeket itt MDDG sorozatnak neveznek, a súlyos MDDGA-tól a veleszületett izomdisztrófia enyhébb formáiig terjednek (lásd például MDDGB1, 613155), a még enyhébb végtag-öv izomdisztrófiáig (lásd például MDDGC1, 609308). A dystroglycanopathiában szenvedő betegek fenotípusos súlyosságának meghatározásakor a döntő szempont nem feltétlenül az, hogy melyik gén érintett, hanem az, hogy a mutáció milyen mértékben befolyásolja a DAG1 glikozilációját (reviewed by Muntoni and Voit, 2004; Muntoni et al., 2008; Mercuri et al., 2009).

A Walker-Warburg szindróma volt az MDDGA általánosan használt megnevezése, és ennek megfelelően, mivel Walker (1942) valószínűleg először jelentett lissencephaly, hydrocephalus, microphthalmia és retina dysplasia szindrómát. Bár mások, különösen Krause (1946) és Chemke et al. (1975), jelentett esetek, Warburg írásai (1971, 1976, 1978) különösen jól ismerték a szindrómát.

A WWS – t HARD + / – e szindrómának is nevezik hydrocephalus (H), agyria (A), retina diszplázia (RD), encephalocele-vel vagy anélkül (+/- E) (Dobyns et al., 1989).

történelmileg a dystroglycanopathiák legsúlyosabb formáit Walker-Warburg szindrómának és izom-szem-agy betegségnek írták le; ezek a megnevezések itt megmaradtak, amikor az irodalomban használják.

A Walker-Warburg szindróma korai leírása

A Walker-Warburg szindróma első esetét Walker (1942) jelentette, és lissencephaly (görögül: sima agy). Egy érintett testvérben, mindkettő elhunyt, Pagon et al. (1978) a boncolás során szövettani eredményként azonosította a kóros cerebrokortikális citoarchitektúrát, amely nem szerveződött a szokásos 6 laminációba.

Whitley et al. (1983) 2 esetet jelentett a WWS-szel. Az elsőben a hydrocephalust ultrahanggal diagnosztizálták antenatálisan. Szürkehályogot és retinaleválást találtak a mikroftalmikus szemekben, normál iridákkal. A csecsemő a tizedik napon halt meg. Az agy a girális fejlődés teljes hiányát mutatta, és nagymértékben kitágult laterális és harmadik kamrákat. A mikroszkópos analízis jelentősen rendezetlen citoarchitektúrát mutatott, a laminálás teljes hiányával és számos glia heterotópiával. Whitley et al. (1983) 10 esetet vizsgált meg. Az occipitalis encephalocele 4-ben volt jelen. A hydrocephalus leggyakoribb oka az aqueductalis stenosis volt.

Burton et al. (1987) számolt be az érintett sib-kről az ajakhasadék, a szájpadhasadék és az intrauterin növekedési retardáció további jellemzőivel, amelyeket korábban nem észleltek ebben a rendellenességben.

Gershoni-Baruch et al. (1990) 2 sib-t jelentett Walker-Warburg szindrómával. A nővérnek veleszületett glaukóma és hydrocephalus volt; a testvérnek hydrocephalus, microtia, hiányzó hallócsatornák és sápadt retinák voltak.

Dobyns et al. (1986) hangsúlyozta a veleszületett izomdisztrófiát, mint a Walker-Warburg szindróma jellemzőjét. 17 beteg alapján a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az állandó megnyilvánulások közé tartozik a II. A Leopard spot retinopathia újonnan jelentett megállapítás volt.

Towfighi et al. (1984) 7 gyermeket írt le 4 családból, akiknek malformációs komplexuma az agy, a szem és az izom rendellenességek hármasával jellemezhető. Az entitást cerebro-okuláris diszplázia/izomdisztrófia (COD-MD) szindrómának nevezték. Heggie et al. (1987) Cod-MD szindrómás testvérről számolt be, akik mindegyike körülbelül 1 éves korban halt meg. A központi idegrendszer fő jellemzői a következők voltak: cerebrális és cerebelláris agyria-micropolygyria, corticalis disorganizáció, glia-mezodermális proliferáció a leptomeningeken belül, neuronális heterotopiák, idegpályák hypoplasia és hydrocephalus. A szemészeti rendellenességek közé tartozott a microphthalmia, cataract, az elülső kamra éretlen szöge, retina diszplázia retina leválással vagy anélkül, perzisztens hyperplasiás primer üvegtest, látóideg hypoplasia és coloboma. A vázizmok rost hasadást, változó rostméretet és endomysialis fibrosist mutattak. Heggie et al. (1987) azt javasolta, hogy a COD-MD szindróma azonos lehet A Walker-Warburg szindrómával. Dobyns et al. (1989) azt is javasolta, hogy a Walker-Warburg-szindróma hasonló, ha nem azonos a cerebrooculomuscularis szindrómával (Heggie et al., 1987, Korinthenberg et al., 1984).

Cormand et al. (2001) 7 betegről és 8 magzatról számolt be 8 családból, akiket elsősorban MRI vizsgálatok alapján WWS-nek minősítettek. Az összes élő szondának macskaköves komplexe volt; 3 betegnél és 2 magzatban encephaloceles volt. 1 családban 3 hidrocefaluszos, súlyos macskaköves komplexű és retina diszpláziás magzatot szakítottak meg a 20-27. terhességi héten. Az összes beteg körében a szemelváltozások közé tartozott a microphthalmia, a buphthalmos, a congenitalis glaucoma, a congenitalis cataract, a cornea clouding, az elülső kamra dysgenesis és a retina dysplasia. A szérum kreatin-kináz szintje emelkedett volt, és a 3 csecsemőnél rendelkezésre álló izombiopsziák myopathiás elváltozásokat mutattak. 1 betegnél a macskaköves kéreg jelenlétét nem lehetett értékelni a súlyos hydrocephalus miatt. Más megállapítások, köztük a vermis hypoplasia, a lapos pons, a cerebelláris hypoplasia és a Dandy-Walker malformáció, valamint a korai csecsemőkorban bekövetkezett halál és a magas szérum kreatin-kináz elegendőnek bizonyultak a WWS diagnózisához. A WWS-ben élő gyermekek közül 1 6 hónapos korban élt, 2 3 éves korában halt meg, 4 pedig 9 hónapos kora előtt halt meg.

Pomt1-hez kapcsolódó Walker-Warburg szindróma

Beltran-Valero de Bernabe et al. (2002) a cormand et al. (2001), akiről kiderült, hogy homozigóta mutációja van a POMT1 génben (G76R; 607423.0001). A szülők török származású első unokatestvérek voltak. 3 spontán abortusz után egy férfi súlyos hidrocefalussal született, a harmadik és a negyedik kamra dilatációjával és minimális kortikális fejlődéssel, nem látható gyri, bifid kisagy, valamint a vermis és a cerebelláris félteke hypoplasia. Kisagyi cisztája is volt. A bal oldalon mikroftalmia, a jobb oldalon exoftalmia volt megfigyelhető. A nemi szervek hipoplasztikusak voltak. A szérum kreatin-kináz szintje magas volt, több mint 2000 e/l. a beteg 7 hónapos korában meghalt. Egy másik érintett gyermek, akinek DNS-ét genetikai elemzésre használták, 15 perccel a születése után meghalt. Súlyos hydrocephalia, encephalocele és kétoldali ajakhasadék jelentkezett nála.

Beltran-Valero de Bernabe et al. (2002) homozigóta csonka POMT1 mutációt is azonosított (G76R; 607423.0001) 2 rokon török család érintett egyéneiben, amelyeket korábban cormand jelentett et al. (2001). Ban ben 1 család, 3 sibs volt WWS: egy lány, aki 3 éves korában halt meg, és 2 magzat. Az elhunyt lánynak macskaköves lissencephalia, microphthalmia, buphthalmos, megalocornea, glaukóma és retina diszplázia volt. Az egyik magzatnak encephalocele volt. A második családban 1 érintett lány volt, aki 2 hónapos korában halt meg. Súlyos hidrocefalikus kamrai dilatációval, a cerebelláris vermis hipoplaziájával, a hátsó fossa cisztaképződésével és Dandy-Walker-szerű rendellenességgel jelentkezett. A szem fejlődési rendellenességei közé tartozott a bilaterális buphthalmos, a bilaterális glaukóma és a hypertelorismus. A szérum kreatinkinázszintek minden érintett betegnél szignifikánsan emelkedtek. A POMT1-gyel összefüggő WWS-ben szenvedő további betegek hasonló tulajdonságokkal rendelkeztek, beleértve a hydrocephalust, a frontális bossingot, a ventriculomegaliát, az agyriával és a corpus callosum agenesisével járó macskaköves lissencephalyt, a cerebellaris vermis hypoplasiáját, az encephalocele-t és a pachygyria/agyria-t. A szemészeti leletek között szerepelt a microphthalmia, a buphthalmos, a retina dysplasia és a lencse opacitása. Egy gyermek mikrotia volt. A szérum kreatin-kináz szintje mindig szignifikánsan emelkedett.

Kim et al. (2004) Egy Walker-Warburg szindrómás Japán fiúról számolt be. A prenatális vizsgálatok meningoencephalocele-t mutattak. Születésekor hypotonia, hydrocephalus, enyhe microphthalmia és szaruhártya-elhomályosodás mutatkozott. A szérum kreatin-kináz szintje jelentősen emelkedett volt. Jelentősen késleltette a mérföldköveket, képtelen volt irányítani a fejét, átfordulni vagy ülni. Az agyi MRI agyrémes frontális és temporooccipitalis lebenyeket mutatott a pachygyric parietalis kéreggel keverve, valamint az agytörzs és a kisagy hypoplasiáját. Az izombiopszia a zsírszövet jelentős emelkedését mutatta nekrózis és regeneráció, az alfa-dystroglikán hypoglykosilációja és hibás laminin kötődés jeleivel. Kim et al. (2004) megjegyezte, hogy a beteg kivételesen hosszú túlélést mutatott a WWS-ben, akár 3,5 évig, így úgy tekinthető, hogy köztes fenotípus van a WWS és az izom-szem-agy betegség között (MDDGB1; 613155), de a meningoencephalocele jelenléte jobban megfelelt a WWS-nek. A genetikai elemzés homozigóta deléciót azonosított a POMT1 génben (1260delcct; 607423.0004).

POMT1-hez kapcsolódó izom-szem-agy betegség

Godfrey et al. (2007) pomt1-hez kapcsolódó Meb-ben szenvedő betegről számolt be. Bár a klinikai adatok korlátozottak voltak, a beteg prenatális megjelenése, emelkedett szérum kreatinkinázszint, kontraktúrák, veleszületett glaucoma, mikrocefália és alacsony IQ volt. Az agyi MRI hidrocefalust, agytörzs érintettséget, fehérállomány rendellenességeket, cerebelláris hypoplasiát és cerebelláris cisztákat mutatott. Egy nagyobb tanulmány részeként, amely 92 izomdisztrófiával és dystroglycanopathia bizonyítékával jár, Godfrey et al. (2007) az MEB-t veleszületett izomdisztrófiaként határozta meg, agyi rendellenességekkel, amelyek kevésbé súlyosak, mint a WWS-ben. A MEB-ben észlelt MRI-leletek között szerepelt a preferenciális frontoparietalis érintettséggel járó pachygyria, a polymicrogyria, a cerebelláris hypoplasia, a cerebelláris dysplasia, valamint a pons és az agytörzs gyakori ellaposodása. A szem rendellenességeit, például veleszületett glaukómát, progresszív myopiát, retina atrófiát és fiatalkori szürkehályogot gyakran észleltek. Ritkán az egyének elsajátították a járás képességét, bár ez késett, és néhány ritka beteg megtanult néhány kimondott szót. A szerzők megjegyezték a fenotípusos átfedést az MEB és a Fukuyama veleszületett izomdisztrófia között (FCMD, MDGDB4; 253800).

Mercuri et al. (2009) 2 Olasz betegről számolt be POMT1-vel kapcsolatos MEB. Bár a klinikai adatok korlátozottak voltak, a betegek mikrocefáliában, mentális retardációban és emelkedett szérum kreatin-kinázszintben szenvedtek, és csak ülő helyzetben értek el. Az egyik betegnek rövidlátása és görcsrohamai is voltak. Mercuri et al. (2009) a MEB agyi eredményeit úgy határozta meg, hogy a pachygyria preferenciális frontoparietális érintettséggel, polimikrogyriával, cerebelláris hypoplasiával vagy dysplasiával, valamint a pons és az agytörzs ellaposodásával jár, ami a szem rendellenességeivel jár.

Crowe et al. (1985) a Warburg-szindróma diagnózisát fizikai jellemzők és boncolási eredmények alapján állapította meg: veleszületett hydrocephalus, bilaterális microphthalmos, súlyos fejlődési retardáció és többszörös agyi rendellenességek. Dobyns et al. (1989) áttekintette a Walker-Warburg szindróma diagnosztikai kritériumait 21 saját betegük és további 42 beteg alapján az irodalomból. A II-es típusú lissencephalia, cerebellaris malformatio, retinalis malformatio és congenital muscularis dystrophia szempontjából vizsgált valamennyi betegnél ezek a rendellenességek mutatkoztak. Két másik rendellenesség, az agykamrák dilatációja hydrocephalusszal vagy anélkül, valamint a szem elülső kamrájának rendellenessége hasznos volt, de nem szükséges diagnosztikai kritériumok.

Greenberg et al. (1992) arról számolt be, hogy a Walker-Warburg-szindróma hamis pozitív tesztet adhat Duchenne izomdisztrófia (DMD; 310200)/Becker izomdisztrófia (BMD; 300376) a szárított szűrőpapír vérfoltok újszülött tesztjének beadásakor a kreatin-kináz ellenőrzésére. Ez a tapasztalat hangsúlyozta a myopathia megállapításának fontosságát ebben a szindrómában.

prenatális diagnózis

ultrahangvizsgálattal, Crowe et al. (1985) prenatálisan diagnosztizálták a WWS-t egy későbbi terhességben. Farrell et al. (1987) elkészítette ennek a szindrómának a prenatális ultrahangos diagnózisát egy olyan családban, amelyről nem ismert, hogy fennáll az érintett gyermek kockázata: a 28.héten végzett ultrahangvizsgálat magzati hidrocefalust javasolt; 30. héten kimutatták mind az oldalsó kamrák, mind a kis encephalocele jelentős dilatációját, valamint a hátsó fossa rendellenességét; 35. héten retina rendellenességeket mutattak ki. A hydrocephalus és az occipitalis encephalocele prenatális ultrahangvizsgálata egy második érintett magzatban volt jelen a terhesség 18.hetében.

Rodgers et al. (1994) 3 érintett sib-ről számolt be, akiknek szülei második unokatestvérek voltak, miután eltávolították őket. A prenatális diagnózist a 2 utóbbi született sibs. Az első sib-ben klinikai és képalkotó vizsgálatok kimutatták a hydrocephalust, a bal szem microphthalmiáját, a jobb szem szaruhártya opacitását, Dandy-Walker malformációt, súlyos hypoplasiát vagy a cerebelláris vermis hiányát és súlyos hypotoniát. A második érintett magzatot a terhesség 20. hetében diagnosztizálták a hydrocephalus megállapításával. A harmadik érintett magzatban a hydrocephalust, a cerebelláris cisztát, valamint egy kis occipitalis meningocele-t ultrahanggal detektálták a terhesség 19.hetében. Típusú lissencephaly-t boncoláskor mutatták ki.

prenatális ultrahangvizsgálattal, Chitayat et al. (1995) A 37.terhességi héten a Walker-Warburg szindrómával összhangban lévő hydrocephalust és Retinális nem kötődést észlelt. Chitayat et al. (1995) a retina veleszületett nem kötődésével/leválásával kapcsolatos állapotok táblázatát szolgáltatta.

Gasser et al. (1998) A Walker-Warburg szindróma prenatális diagnózisát 3 sib-ben végezte el. A 3 egymást követő terhesség mindegyikében a magzatnak ultrahanggal hidrocefalusa volt. A második csecsemő, egy férfi boncolása kitágult kamrákat, vékony kérget és II-es típusú lissencephaliát mutatott, mikroszkopikus bizonyítékokkal a kaotikus felépítésre. A szemvizsgálat retina diszpláziát mutatott. Nem volt kimutatható izomváltozás. Egy harmadik magzatról, egy nőstényről kiderült, hogy a terhesség 13. hetében hidrocefalusz van. A terhesség megszakítását a 20.héten végezték el, és a boncolás az előző esethez hasonló agyi, szem-és izomeredményeket mutatott. Ezenkívül cisztás változásokat és a pyeloureteralis csomópont szűkületét találták a jobb vesében. Bár az izomdisztrófia további rendellenesség a szülés utáni esetekben, hangsúlyozni kell a kimutatható izomváltozások hiányát a magzati időszakban.

A WWS első családi előfordulása Chemke et al. (1975); A harmadik unokatestvér szülők 3 7 utódja érintett volt, ami autoszomális recesszív öröklődést jelez.

Warburg (1976) 15 esetet talált a hydrocephalus és a veleszületett retina leválás közötti kapcsolatról, és ő (Warburg, 1978) megfigyelte ezt az összefüggést az első unokatestvér szülők Fiában. Warburg (1976, 1978) így javasolta az autoszomális recesszív öröklődést.

Pagon et al. (1978) beszámolt egy érintett testvérről a WWS-szel, Ayme and Mattei (1983) pedig 2 érintett sib-ről.

17 beteg tanulmányozásával Dobyns et al. (1986) 1 esetben szülői rokonságot, valamint 6 érintett szibet talált a probandok 19 teljes szibje között. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy eredményeik alátámasztják a WWS recesszív öröklődését.

feltérképezése 15 rokonsági WWS család genomszintű kapcsolatelemzésével. Beltran-Valero de Bernabe et al. (2002) megállapította, hogy az 5 homozigozitást mutatott a markerek, például a D9S64 esetében a pomt1 lókuszon a 9q34 kromoszómán. A fennmaradó 10 család további vizsgálata legalább 3 különböző WWS lókusz létezését jelezte, jelezve a genetikai heterogenitást.

genetikai heterogenitás

Currier et al. (2005) kizárt mutációk a POMT1 gén, mint az oka a WWS 28 30 független betegek különböző etnikai és földrajzi eredetű. A pomt1 lókuszhoz való kapcsolódást 6 rokonsági családban kizárták, jelezve a genetikai heterogenitást.

Gelot et al. (1995) részletes neuropatológiai vizsgálatokról számolt be 5, egymástól független macskaköves lissencephaly (II.típusú) esetről 3 magzatból és 2 csecsemőből annak érdekében, hogy meghatározzák az agyi elváltozások fejlődési lefolyását. A szerzők úgy vélték, hogy az összes tulajdonság összefüggésben lehet egy primitív meningealis patológiával, egyfajta neurokrisztopathiával. Bizonyítékot találtak rá 2 különálló fejlődési események: első, a kéregképződés korai zavara, amely a radiális migráció rendellenességéből, valamint a piális gát megzavarásából ered; másodszor, az agyi felület szerveződésének későbbi zavara. Az izompatológiát ezen 5 eset egyikében sem vizsgálták, a szemeket pedig csak 1 esetben vizsgálták, amelyekben az elülső kamrában mikroftalmia és rendellenességek voltak.

Voit et al. (1995) tartósított merosin m láncot mutatott (lásd LAMA2, 156225) expresszió 5 Walker-Warburg-szindrómás beteg vázizommintáiban. Ez a megőrzés megkülönböztette a Walker-Warburg-szindrómát a veleszületett izomdisztrófiától központi hipomyelinációval (MDC1A; 607855), amelyben a merozin teljesen hiányzik. Ban ben 2 független gyermekek WWS, Wewer et al. (1995) megállapította, hogy a laminin-2 expressziója csökkent a vázizommembránokban, normál expresszióval a simaizomban és a perifériás idegben. Súlyosan csökkent alfa-szarkoglikán (SGCA; 600119) immunreaktivitást is találtak. Mindkét hiányosságot másodlagosnak tartották.

egy áttekintésben Muntoni and Voit (2004) megjegyezte, hogy a dystroglikán fontos szerkezeti fehérje, amely összeköti a sejteket az extracelluláris mátrixszal, és az alapmembrán alapvető alkotóeleme. Az alfa-dystroglycan hipoglikozilációja a vázizomban a dystrophin (DMD; 300377)-glikoprotein komplex megzavarását eredményezi, és megzavarhatja a glia és a neuronális kölcsönhatásokat, ami az agy neuronjainak abnormális migrációját eredményezi.

jelölt génanalízissel kombinálva homozigozitás térképezés 15 rokon családban WWS-ben, Beltran-Valero de Bernabe et al. (2002) homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációkat azonosított a POMT1 génben 6 a 30 probandból (lásd például 607423.0001-607423.0003). A családok közül hármat jelentett Cormand et al. (2001). A pomt1 mutációkban szenvedő betegek izomjának immunhisztokémiai elemzése megerősítette az O-mannozilezési hibát, a DAG1 glikozilezésének hiánya alapján. Az eredmények arra utaltak, hogy a POMT1 gén mutációi a WWS eseteinek körülbelül 20% – át teszik ki.

egy Walker-Warburg szindrómás japán fiúban Kim et al. (2004) homozigóta 3-bp deléciót azonosított a POMT1 génben (607423.0004).

Currier et al. (2005) azonosított heterozigóta POMT1 mutációk 2-ben 30 nem kapcsolódó WWS-ben szenvedő betegnél, de egy második POMT1 mutációt egyik betegnél sem azonosítottak. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a pomt1 gén mutációi a WWS ritka okai, amelyeket a betegmintájuk csak 7% – ában azonosítottak.

egy nagy vizsgálatban 92 probands izomsorvadás és bizonyíték a dystroglycanopathia, Godfrey et al. (2007) megállapította, hogy 1 Meb-szerű fenotípusú betegnél homozigóta 2-bp deléció volt a POMT1 génben (2179deltc; 607423.0015).

egy nagy vizsgálatban, amelyben 81 dystroglycanopathiában szenvedő olasz beteg vett részt, Mercuri et al. (2009) megállapította, hogy az MEB-vel rendelkező 2-nek mutációi voltak a POMT1 génben (607423.0016-607423.0018).

Williams et al. (1984) beszámolt egy érintett testvérről, aki a születés utáni 53.napon és a harmadik hónapban halt meg. A szövettani vizsgálatok myopathiát mutattak, az agyi eredmények pedig szklerotizáló meningoencephalitisre utaltak, amely a második és a harmadik trimeszterben aktív. Valójában a szerzők egy nem genetikai okot, azaz egy megszerzett ügynököt részesítettek előnyben…transzplacentálisan továbbított egymást követő terhességeken keresztül.’

Karadeniz et al. (2002) egy olyan csecsemőről számolt be, akinek a Walker-Warburg-szindróma klinikai tünetei voltak, beleértve a veleszületett izomdisztrófiát, a lissencephaly-t, a kamrai dilatációt és a hydrocephalust, a cerebelláris vermis hypoplasia-ját, a bilaterális megalocornea-t és a buphthalmos optikai atrófiáját és a szaruhártya elhomályosulását. Látszólag kiegyensúlyozott de novo reciprok transzlokációt, t(5;6)(q35;q21) észleltek. Mivel azonban a Walker-Warburg-szindróma recesszív állapot, külön mutációra lenne szükség a másik allélon, ha ennek a rendellenességnek a génje a 1 A 2 töréspontok. A szerzők rámutattak, hogy az alfa-4 laminin lánc (LAMA4; 600133) a 6q21-en található.