OMIM Entry – # 236670 – MUSKELDYSTROFI-DYSTROGLYCANOPATHY (MEDFØDT MED HJERNE OG ØYE ANOMALIER), TYPE A, 1; MDDGA1

TEKST

et nummertegn (#) brukes med denne oppføringen fordi denne form for medfødt muskeldystrofi-dystroglycanopathy med hjerne og øye anomalier (Type A1; MDDGA1), tidligere utpekt Walker-warburg syndrom (WWS) eller muskel-øye-hjerne SYKDOM (MEB), er forårsaket av homozygot ELLER SAMMENSATT HETEROZYGOT MUTASJON I GENET SOM KODER FOR PROTEIN O-MANNOSYLTRANSFERASE-1 (POMT1; 607423) PÅ KROMOSOM 9Q34.

Mutation in the POMT1 gene can also cause a less severe congenital muscular dystrophy-dystroglycanopathy with impaired intellectual development (type B1; MDDGB1; 613155) and a limb-girdle muscular dystrophy-dystroglycanopathy (type C1; MDDGC1; 609308).

Medfødt muskeldystrofi-dystroglycanopati med hjerne-og øyeanomalier (type a), som inkluderer både det mer alvorlige Walker-Warburg-syndromet (WWS) og den litt mindre alvorlige muskel-øye-hjernesykdommen (MEB), er en genetisk heterogen autosomal recessiv lidelse med karakteristiske hjerne-og øyemisdannelser, dyp mental retardasjon, medfødt muskeldystrofi og tidlig død. Fenotypen inkluderer vanligvis brostein (TYPE II) lissencephaly, cerebellære misdannelser og retinale misdannelser. Mer variable funksjoner inkluderer makrocephaly eller microcephaly, hypoplasia av midtlinjen hjernestrukturer, ventrikulær dilatasjon, mikroftalmi, leppe/ganespalte, og medfødte kontrakturer (Dobyns et al., 1989). De med en mer alvorlig fenotype karakterisert Som Walker-Warburg syndrom ofte dør i løpet av det første året av livet, mens de karakterisert som å ha muskel-øye-hjerne sykdom kan sjelden få muligheten til å gå og å snakke noen ord. Disse er en del av en gruppe lidelser som skyldes defekt glykosylering AV DAG1 (128239), kollektivt kjent som dystroglycanopathies (Godfrey Et al., 2007).

Genetisk Heterogenitet Av Medfødt Muskeldystrofi-Dystroglycanopati Med Hjerne-Og Øyeanomalier (Type A)

Muskeldystrofi-dystroglycanopati med hjerne-og øyeanomalier (type a) er genetisk heterogen og kan skyldes mutasjon i andre gener involvert I dag1 glykosylering: SE MDDGA2( 613150), forårsaket av mutasjon I POMT2-genet (607439); MDDGA3 (253280), forårsaket av mutasjon I POMGNT1-genet (606822); MDDGA4 (253800), forårsaket av mutasjon I fktn-genet (607440); MDDGA5 (613153), forårsaket av mutasjon I fkrp-genet (606596); MDDGA6 (613154), forårsaket av mutasjon i DET STORE genet (603590); MDDGA7 (614643), forårsaket av mutasjon i ISPD-GENET (crppa; 614631); MDDGA8 (614830) forårsaket av mutasjon I GTDC2-genet (pomgnt2; 614828); mddga9 (616538), FORÅRSAKET av mutasjon i dag1-genet (128239); mddga10 (615041), forårsaket av mutasjon i tmem5 GENET (RXYLT1; 605862); MDDGA11 (615181), forårsaket av mutasjon I b3galnt2-genet (610194); MDDGA12 (615249), forårsaket av mutasjon I sgk196-genet (POMK; 615247); MDDGA13 (615287), forårsaket av mutasjon I b3gnt1-genet (B4GAT1; 605517); OG MDDGA14 (615350), forårsaket av mutasjon i gmppb-genet (615320).

den fenotypiske variasjonen av dystroglycanopatier dekker et bredt spekter, og mutasjoner i forskjellige gener som er kjent for å være involvert i glykosyleringsprosessen er rapportert. Disse fenotypene, her referert TIL SOM MDDG-serien, spenner fra alvorlig MDDGA til mildere former for medfødt muskeldystrofi (SE F.eks. MDDGB1, 613155), til enda mildere lembelte muskeldystrofi (se F. eks. MDDGC1, 609308). Det avgjørende aspektet ved å bestemme fenotypisk alvorlighetsgrad hos pasienter med dystroglycanopati er ikke nødvendigvis hvilket gen som er involvert, men i hvilken grad mutasjonen påvirker glykosylering AV DAG1 (gjennomgått Av Muntoni og Voit, 2004; Muntoni et al., 2008; Mercuri et al., 2009).

Walker-Warburg syndrom var vanligvis brukt betegnelse FOR MDDGA, og hensiktsmessig så, Siden Walker (1942) sannsynligvis først rapportert et syndrom av lissencephaly, hydrocephalus, mikroftalmi, og retinal dysplasi. Selv om Andre, spesielt Krause (1946) Og Chemke et al. (1975), rapporterte tilfeller, warburgens skrifter (1971, 1976, 1978) har gjort syndromet spesielt kjent.

WWS har også blitt referert TIL SOM HARD+/-e syndrom, for hydrocephalus (H), agyria (A), retinal dysplasi (RD), med eller uten encephalocele (+/- E) (Dobyns et al., 1989).

Historisk sett ble de mest alvorlige former for dystroglycanopathies beskrevet Som Walker-Warburg syndrom og muskel-øye-hjernesykdom; disse betegnelsene har blitt beholdt her når de brukes i litteraturen.

Tidlige Beskrivelser Av Walker-Warburg Syndrom

Det første tilfellet Av Walker-warburg syndrom sies å være det Rapportert Av Walker (1942) og merket lissencephaly (gresk, ‘glatt hjerne’). I en berørt bror og søster, både avdøde, Pagon et al. (1978) identifisert unormal cerebrocortical cytoarchitecture med ingen organisasjon i de vanlige 6 laminations som histologisk funn ved obduksjon.

Whitley et al. (1983) rapporterte 2 tilfeller med WWS. I det første ble hydrocephalus diagnostisert antenatalt ved ultralyd. Katarakt og retinal detachments ble funnet i mikroftalmiske øyne med normale irider. Barnet døde på den tiende dagen. Hjernen viste fullstendig mangel på gyral utvikling og massivt distended lateral og tredje ventrikler. Mikroskopisk analyse viste markant uorganisert cytoarkitektur med fullstendig mangel på laminering og mange gliale heterotopier. Whitley et al. (1983) anmeldt 10 tilfeller. Occipital encephalocele var tilstede i 4. Akveduktal stenose var oftest årsaken til hydrocephalus.

Burton et al. (1987) rapporterte berørte sibs med de ekstra funksjonene i spalt leppe, spalt gane og intrauterin vekstretardasjon, funn som ikke tidligere er nevnt i denne lidelsen.

Gershoni-Baruch et al. (1990) rapporterte 2 sibs med Walker-Warburg syndrom. Søsteren hadde medfødt drderamus og hydrocephalus; broren hadde hydrocephalus, microtia, fraværende hørbare kanaler og bleke retinas.

Dobyns et al. (1986) understreket medfødt muskeldystrofi som en funksjon Av Walker-Warburg syndrom. På grunnlag av 17 pasienter konkluderte forfatterne at konstante manifestasjoner inkluderer type II lissencephaly, retinale abnormiteter og medfødt muskeldystrofi. Leopard spot retinopati var et nylig rapportert funn.

Towfighi et al. (1984) beskrev 7 barn fra 4 familier med et misdannelseskompleks preget av en triade av hjerne -, øye-og muskelavvik. De kalte entity cerebro-okulær dysplasi / muskeldystrofi (COD-MD) syndrom. Heggie et al. (1987) rapporterte en bror og søster MED COD-MD syndrom, som hver døde i en alder av ca 1 år. De viktigste funksjonene i sentralnervesystemet (CNS) var cerebral og cerebellar agyria-mikropolygyria, kortikal disorganisering, glial-mesodermal proliferasjon i leptomeninges, nevronale heterotopier, hypoplasi i nerveveier og hydrocephalus. Okulære abnormiteter omfattet mikroftalmi, katarakt, umodent fremre kammervinkel, retinal dysplasi med eller uten retinal detachment, vedvarende hyperplastisk primær glasslegeme, optisk nervehypoplasi og kolobom. Skjelettmuskler viste fiber splitting, variabel fiber størrelse, og endomysial fibrose. Heggie et al. (1987) foreslo AT COD-MD syndrom kan være identisk Med Walker-Warburg syndrom. Dobyns et al. (1989) foreslo også At Walker-Warburg syndrom ligner, om ikke identisk med cerebrookulomuskulært syndrom (Heggie et al., 1987, Jørgen et al., 1984).

Cormand et al. (2001) rapporterte 7 pasienter og 8 fostre fra 8 familier som ble klassifisert SOM Å ha WWER basert hovedsakelig PÅ MR-studier. Alle de liveborn probands hadde brostein kompleks; 3 pasienter og 2 fostre hadde encephaloceles. I 1 familie ble 3 foster med hydrocephalus, alvorlig brosteinskompleks og retinal dysplasi avbrutt ved 20 til 27 ukers svangerskap. Blant alle pasientene inkluderte okulære endringer mikroftalmi, buphthalmos, medfødt glaukom, medfødt katarakt, hornhinneklyng, fremre kammerdysgenese og retinal dysplasi. Serumkreatinkinase ble forhøyet, og muskelbiopsier tilgjengelig hos 3 spedbarn viste myopatiske endringer. Hos 1 pasient kunne tilstedeværelsen av en brostein cortex ikke evalueres på grunn av alvorlig hydrocephalus. Imidlertid ble andre funn, inkludert vermis hypoplasi, flat pons, cerebellar hypoplasi og En Dandy-Walker misdannelse sammen med død i tidlig barndom og høy serum kreatinkinase, ansett som tilstrekkelig for EN WWS-diagnose. Av de liveborn barn MED WWS, 1 levde på alder 6 måneder, 2 døde på 3 år, og 4 døde før alder 9 måneder.

POMT1-Relatert Walker-Warburg Syndrom

Beltran-Valero De Bernabe et al. (2002) gitt oppfølging av 1 av familiene rapportert Av Cormand m.fl .. (2001), som ble funnet å ha en homozygot mutasjon I POMT1-genet (G76R; 607423.0001). Foreldrene var søskenbarn av tyrkisk opprinnelse. Etter 3 spontane aborter ble en mann født med alvorlig hydrocephalus med dilatasjon av tredje og fjerde ventrikel og minimal kortikal utvikling, ingen synlig gyri, bifid cerebellum og hypoplasi av vermis og cerebellar hemisfærer. Han hadde også en cerebellar cyste. Mikroftalmi til venstre og exophthalmia til høyre ble notert. Kjønnsorganene var hypoplastiske. Serumkreatinkinasenivåer var høyt forhøyet ved mer enn 2000 U / l. pasienten døde i en alder av 7 måneder. ET annet berørt barn, HVIS DNA ble brukt til genetisk analyse, døde 15 minutter etter fødselen. Hun presenterte med alvorlig hydrocephaly, encephalocele, og bilateral leppe.

Beltran-Valero De Bernabe et al. (2002) identifiserte også en homozygot avkortende POMT1-mutasjon (G76R; 607423.0001) i berørte personer fra 2 consanguineous tyrkiske familier tidligere rapportert Av Cormand et al. (2001). I 1 familie hadde 3 sibs WWS: en jente som døde i en alder av 3 år og 2 foster. Den avdøde jenta hadde brostein lissencephaly, mikroftalmi, buphthalmos, megalocornea, glaukom og retinal dysplasi. Ett foster hadde en encephalocele. I den andre familien var det 1 berørt jente som døde i en alder av 2 måneder. Hun presenterte med alvorlig hydrocephalus ventrikulær dilatasjon, hypoplasi av cerebellar vermis, cystdannelse i bakre fossa og En Dandy-Walker-lignende misdannelse. Øyemisdannelser omfattet bilateral buphthalmos, bilateral glaukom og hypertelorisme. Serumkreatinkinasenivåer økte signifikant hos alle berørte pasienter. Ytterligere pasienter med POMT1-RELATERTE WWS hadde lignende egenskaper, inkludert hydrocephalus, frontal bossing, ventrikulomegali, brostein lissencephaly med agyria og agenesis av corpus callosum, hypoplasi av cerebellar vermis, encephalocele og pachygyria/agyria. Okulære funn inkluderte mikroftalmi, buphthalmos, retinal dysplasi og linsens opasiteter. Ett barn hadde microtia. Serumkreatinkinasenivåer ble alltid signifikant økt.

Kim et al. (2004) rapporterte En Japansk gutt med Walker-Warburg syndrom. Prenatal studier viste en meningoencephalocele. Ved fødselen viste han hypotoni, hydrocephalus, mild mikroftalmi og hornhinde. Serumkreatinkinasenivåene var markert forhøyet. Han hadde markert forsinket milepæler, med manglende evne til å kontrollere hodet, rulle over eller sitte. Hjerne MR viste agyrisk frontal og temporooccipital lobes blandet med pachygyrisk parietal cortex, samt hypoplasi av hjernestammen og cerebellum. Muskelbiopsi viste markert økning i fettvev med tegn på nekrose og regenerering, hypoglykosylering av alfa-dystroglycan og defekt lamininbinding. Kim et al. (2004) bemerket at pasienten viste eksepsjonelt lang overlevelse for WWS, opptil 3,5 år, og dermed kunne anses å ha en mellomliggende fenotype mellom WWS og muskel-øye-hjernesykdom (MDDGB1; 613155), men tilstedeværelsen av en meningoencephalocele var mer konsistent med WWS. Genetisk analyse identifiserte en homozygot sletting i POMT1-genet (1260delcct; 607423.0004).

POMT1-Relatert Muskel-Øye-Hjerne Sykdom

Godfrey et al. (2007) rapporterte en pasient MED POMT1-relatert MEB. Selv om kliniske detaljer var begrenset, hadde pasienten prenatal utbrudd, økt serumkreatinkinase, kontrakturer, medfødt glaukom, mikrocefali og lav IQ. Hjernen MR viste hydrocephalus, hjernestammen involvering, hvite saken unormalt, lillehjernen hypoplasia, og lillehjernen cyster. Som en del av en større studie som involverte 92 probands med muskeldystrofi og bevis på dystroglycanopati, Godfrey Et al. (2007) definert MEB som medfødt muskeldystrofi med hjerneavvik mindre alvorlige enn de som er sett i WWS. MRI-funn i MEB inkluderte pachygyria med fortrinnsrett frontoparietal involvering, polymikrogyria, cerebellar hypoplasi, cerebellar dysplasi og hyppig utflating av pons og hjernestammen. Øyeavvik, som medfødt glaukom, progressiv nærsynthet, retinal atrofi og juvenil katarakt, ble ofte sett. Sjelden fikk enkeltpersoner muligheten til å gå, selv om dette var forsinket, og noen sjeldne pasienter lærte noen talte ord. Forfatterne bemerket fenotypisk overlapping mellom meb og Fukuyama medfødt muskeldystrofi (FCMD, MDGDB4; 253800).

Mercuri et al. (2009) rapporterte 2 italienske pasienter MED POMT1-relatert MEB. Selv om kliniske detaljer var begrenset, hadde pasientene mikrocefali, mental retardasjon og økt serumkreatinkinase, og oppnådde bare sittende. En pasient hadde også myopi og anfall. Mercuri et al. (2009) definerte hjernens funn AV MEB som inkludert pachygyria med fortrinnsrett frontoparietal involvering, polymicrogyria, cerebellar hypoplasi eller dysplasi, og flattning av pons og hjernestamme, assosiert med øyeavvik.

Crowe et al. (1985) gjorde diagnosen warburg syndrom på grunnlag av fysiske egenskaper og obduksjonsfunn: medfødt hydrocephalus, bilaterale mikroftalmos, alvorlig utviklingshemming og flere hjernemisdannelser. Dobyns et al. (1989) gjennomgikk de diagnostiske kriteriene For Walker-Warburg syndrom basert på 21 av sine egne pasienter og ytterligere 42 pasienter fra litteraturen. Alle pasienter som ble undersøkt for type II lissencefali, cerebellar misdannelse, retinal misdannelse og medfødt muskeldystrofi viste disse avvikene. To andre abnormiteter, dilatasjon av cerebrale ventrikler med eller uten hydrocephalus og misdannelse av det fremre kammer i øyet, var nyttige, men ikke nødvendige diagnostiske kriterier.

Greenberg et al. (1992) Rapporterte At Walker-Warburg syndrom kan gi en falsk positiv test For DUCHENNE muskeldystrofi (DMD; 310200) / Becker muskeldystrofi (BMD; 300376) på administrasjon av neonatal test av tørket filterpapir blod flekker for å sjekke for kreatinkinase. Denne erfaringen understreket betydningen av myopati funnet i dette syndromet.

Fosterdiagnostikk

Ved hjelp av ultralyd, Crowe et al. (1985) prenatalt diagnostisert WWS i en påfølgende graviditet. Farrell et al. (1987) gjorde prenatal ultralyddiagnose av dette syndromet i en familie som ikke er kjent for å være i fare for å ha et berørt barn: ultralyd ved 28 uker foreslo føtal hydrocephalus; ved 30 uker ble merket dilatasjon av begge laterale ventrikler og en liten encefalocele demonstrert, samt abnormitet av bakre fossa; ved 35 uker ble retinale abnormiteter demonstrert. Prenatal ultrasonographic funn av hydrocephalus og occipital encephalocele var til stede i en andre berørte fosteret ved 18 svangerskapsuke.

Rodgers et al. (1994) rapporterte 3 berørte sibs hvis foreldre var andre fettere en gang fjernet. Prenatal diagnose ble gjort i de 2 sistnevnte fødte sibs. I den første sib viste kliniske og bildediagnostiske studier hydrocephalus, mikroftalmi i venstre øye, hornhinnenes opasitet i høyre øye, Dandy-Walker misdannelse, alvorlig hypoplasi eller fravær av cerebellar vermis og alvorlig hypotoni. Det andre berørte fosteret ble diagnostisert ved 20 ukers svangerskap ved å finne hydrocephalus. I det tredje berørte fosteret ble hydrocephalus, cerebellar cyste og en liten occipital meningocele detektert ved ultralyd ved 19 ukers svangerskap. Type II lissencephaly ble påvist ved obduksjon.

ved prenatal ultralyd, Chitayat et al. (1995) oppdaget hydrocephalus og retinal nonattachment i samsvar Med Walker-Warburg syndrom ved 37 ukers svangerskap. Chitayat et al. (1995) ga en tabulering av forhold knyttet til medfødt nonattachment/løsrivelse av netthinnen.

Gasser et al. (1998) gjorde prenatal diagnose Av Walker-Warburg syndrom i 3 sibs. I hver av 3 påfølgende graviditeter ble fosteret funnet å ha hydrocephalus ved ultralyd. Obduksjon av det andre spedbarnet, en mann, viste dilaterte ventrikler, tynn cortex og type II lissencephaly med mikroskopiske bevis på kaotisk arkitektur. Øyeundersøkelse viste retinal dysplasi. Det var ingen påviselig muskelendring. Et tredje foster, en kvinne, ble funnet å ha hydrocephalus ved 13 ukers svangerskap. Svangerskapsavbrudd ble utført ved 20 uker, og obduksjon viste hjerne -, øye – og muskulære funn som ligner på det forrige tilfellet. I tillegg ble cystiske endringer og stenose av pyeloureteral krysset funnet i høyre nyre. Selv om muskeldystrofi er en ekstra abnormitet i postnatale tilfeller, må mangel på påviselige muskelendringer i fosterperioden vektlegges.

DEN første familiære forekomsten AV WWS var den rapportert Av Chemke et al. (1975); 3 av 7 avkom av tredje fetter foreldre ble påvirket, indikerer autosomal recessiv arv.

Warburg (1976) funnet rapporter om 15 tilfeller av sammenhengen mellom hydrocephalus og medfødt netthinneavløsning, og hun (Warburg, 1978) observert denne foreningen i sønn av første fetter foreldre. Warburg (1976, 1978) foreslo således autosomal recessiv arv.

Pagon et al. (1978) rapporterte en berørt bror og søster med WWS, Og Ayme og Mattei (1983) rapporterte 2 berørte sibs.

ved å studere 17 pasienter, Dobyns et al. (1986) fant foreldrenes konsanguinitet i 1 forekomst samt 6 berørte sibs blant de 19 totale sibs av probands. Forfatterne konkluderte med at deres funn støttet recessiv arv AV WWS.

ved genomewide linkage analyse av 15 consanguineous WWS familier. Beltran-Valero De Bernabe et al. (2002) fant at 5 viste homozygositet for markører, SOM D9S64, VED POMT1 locus på kromosom 9q34. Videre studier på de resterende 10 familier indikerte eksistensen av minst 3 forskjellige WWS loci, indikerer genetisk heterogenitet.

Genetisk Heterogenitet

Currier et al. (2005) ekskluderte mutasjoner I POMT1-genet som ÅRSAK TIL WWS hos 28 av 30 urelaterte pasienter av forskjellig etnisk og geografisk opprinnelse. Kobling TIL POMT1 locus ble ekskludert i 6 consanguineous familier, indikerer genetisk heterogenitet.

Gelot et al. (1995) rapporterte detaljerte nevropatologiske studier av 5 ikke-relaterte tilfeller av brostein lissencephaly (TYPE II) fra 3 foster og 2 spedbarn i et forsøk på å bestemme utviklingsforløpet av hjernelesjonene. Forfatterne trodde at alle funksjonene kunne være relatert til en primitiv meningeal patologi, en type neurokristopati. De fant bevis for 2 forskjellige utviklingshendelser: først, en tidlig forstyrrelse i cortex dannelse som følge av en lidelse av radial migrasjon og fra forstyrrelse av pial barriere; og for det andre, en senere forstyrrelse av organisasjonen av hjerneoverflaten. Muskelpatologi ble ikke undersøkt i noen av disse 5 tilfellene, og øynene ble undersøkt i bare 1, der det var tegn på mikroftalmi og abnormiteter i fremre kammer.

Voit et al. (1995) demonstrert bevart merosin m-kjede (SE LAMA2, 156225) uttrykk i skjelettmuskelprøver fra 5 pasienter Med Walker-Warburg syndrom. Denne bevaringen utmerker Walker-Warburg syndrom fra medfødt muskeldystrofi med sentral hypomyelinisering (MDC1A; 607855) der merosin er helt fraværende. I 2 urelaterte barn med WWS, Wewer et al. (1995) fant redusert uttrykk for laminin-2 i skjelettmuskulaturmembraner, med normalt uttrykk i glatt muskel og perifer nerve. De fant også alvorlig redusert alfa-sarkoglykan (sgca; 600119) immunoreaktivitet. Begge manglene ble antatt å være sekundære.

I en gjennomgang bemerket Muntoni and Voit (2004) at dystroglycan er et viktig strukturelt protein som knytter celler til den ekstracellulære matrisen, og er en viktig komponent i kjellermembranen. Hypoglykosylering av alfa-dystroglycan resulterer i forstyrrelse av dystrofin (DMD; 300377) – glykoproteinkompleks i skjelettmuskulatur og kan forstyrre gliale og neuronale interaksjoner, noe som resulterer i unormal migrasjon av nevroner i hjernen.

ved kandidatgenanalyse i kombinasjon med homozygositet kartlegging i 15 consanguineous familier MED WWS, Beltran-Valero De Bernabe et al. (2002) identifiserte homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner I POMT1-genet i 6 av 30 probands (se f. eks. 607423.0001-607423.0003). Tre av familiene hadde blitt rapportert Av Cormand m.fl .. (2001). Immunhistokjemisk analyse av muskler fra pasienter med POMT1-mutasjoner bekreftet o-mannosyleringsdefekten, vurdert ved fravær av glykosylering AV DAG1. Funnene antydet at mutasjoner I POMT1-genet står for omtrent 20% av TILFELLENE AV WWS.

I En Japansk gutt med Walker-Warburg syndrom, Kim Et al. (2004) identifisert en homozygot 3-bp-sletting i POMT1-genet (607423.0004).

Currier et al. (2005) identifiserte heterozygote POMT1-mutasjoner hos 2 av 30 ikke-relaterte pasienter med WWS, men en ANNEN POMT1-mutasjon ble ikke identifisert hos noen av pasientene. Forfatterne konkluderte med at mutasjoner I POMT1-genet er en uvanlig årsak til WWS, identifisert i bare 7% av pasientprøven.

I en stor studie av 92 probands med muskeldystrofi og bevis på dystroglycanopati, godfrey et al. (2007) fant at 1 pasient med EN meb-lignende fenotype hadde en homozygot 2-bp-sletting i POMT1-genet (2179DELTC; 607423.0015).

I en stor studie av 81 italienske pasienter Med dystroglycanopati, Mercuri et al. (2009) fant at 2 med MEB hadde mutasjoner I POMT1-genet (607423.0016-607423.0018).

Williams et al. (1984) rapporterte en berørt bror og søster som døde på postnatal dag 53 og i den tredje måneden. Histologiske studier viste en myopati, og hjernefunn foreslo en skleroserende meningoencefalitt aktiv gjennom andre og tredje trimester. Faktisk, forfatterne favoriserte en nongenetic årsak, dvs. ‘ en ervervet agent…overført transplacentalt gjennom påfølgende graviditeter.’

Karadeniz et al. (2002) rapporterte et spedbarn som hadde kliniske tegn På Walker-Warburg syndrom, inkludert medfødt muskeldystrofi, lissencephaly, ventrikulær dilatasjon og hydrocephalus, hypoplasi av cerebellar vermis, bilateral megalocornea og optisk atrofi med buphthalmos og hornhinneavslutning. En tilsynelatende balansert de novo gjensidig translokasjon, t (5; 6) (q35; q21), ble påvist. Men Fordi Walker-Warburg syndrom er en recessiv tilstand, ville det være nødvendig å ha en egen mutasjon på den andre allelen hvis genet for denne lidelsen ligger på 1 av de 2 brytningspunktene. Forfatterne påpekte at laminin kjeden alpha-4 (LAMA4; 600133) ligger på 6q21.