ビタミンKエポキシドレダクターゼの構造と機能

ビタミンKエポキシドレダクターゼ(VKOR)は、ビタミンK2,3‐エポキシドとビタミンKがγ‐グルタミルカルボキシル化反応に必要な補因子であるビタミンkハイドロキノンに還元されることを触媒する必須の膜タンパク質である。 VKORは、最も一般的に処方される経口抗凝固剤であるワルファリンによる阻害に対して非常に敏感である。 Vkorのワルファリンの阻止はビタミンK依存したcarboxylationの率を減らし、不足carboxylated、不活性ビタミンK依存した蛋白質をもたらす減らされたビタミンKの集中 酵素が活性であるためには活性部位ジスルフィドを還元する必要があることが提案されている。 VKORは触媒反応に二つのスルフヒドリル基を使用し、これら二つのスルフヒドリル基は、各触媒サイクル中にジスルフィド結合に戻って酸化される。 VKORをコードする遺伝子の最近の同定は、我々は分子レベルでの構造と機能の関係を研究することができます。 膜トポロジモデルは、VKORは、そのアミノ末端が内腔に存在し、カルボキシル末端が細胞質に存在する小胞体膜に三回またがることを示しています。 活性部位（システイン132および135）と提案されたワルファリン結合部位（チロシン139）の両方が第三膜貫通ヘリックスに存在する。 VKORは昆虫細胞で高レベルで作られ、比較的容易に精製される。 これは、その三次元構造の決定を可能にする必要があります。 詳細なメカニズムが公開されており、精製された酵素は、このメカニズムのテストを可能にする必要があります。 主要な未回答の質問は、VKORの生理学的還元物質である。