肝脾T細胞リンパ腫

すべての医師が知る必要があること：

肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）は、すべての既知の末梢t細胞リンパ腫の1.4％を占めています。 これは主に強い男性の優勢の若い大人（中央値34歳）に影響を与える積極的なリンパ腫です。 HSTCLは、通常、gammadelta T細胞と呼ばれるT細胞サブセットのクローン拡張で構成されています。 GammadeltaはT細胞の表面で表現されるT細胞の受容器のサブユニットを参照します。 T細胞の大部分はα-βサブユニットを発現するが、gammadelta T細胞は主に粘膜皮膚領域に存在すると考えられている。 このエンティティは、以前に肝脾腫gammadelta T細胞リンパ腫と命名されたが、α-β T細胞受容体を発現する臨床的に同様のケースは、現在記載されています。

この疾患は、しばしば腫瘍壊死因子α拮抗薬による治療の設定において、免疫抑制、特に炎症性腸疾患と関連しているようである。 しかし，炎症性腸疾患に対する他の免疫抑制療法では症例が発生しており，抗ＴＮＦ（腫よう壊死因子）薬は診断前に投与される唯一の免疫抑制療法ではまれであった。

名前が示唆するように、HSTCLの重要な特徴は、ほとんどの場合、付随するリンパ節腫脹のない顕著な肝脾腫の発見である。 骨髄は頻繁に関与しています。 他の関連する提示症状は、貧血、血小板減少症、B症状、好中球減少症、血球どん食症候群、ならびに絶対リンパ球数の可能性のある上昇であり得る。

診断は、推定される特発性血小板減少性紫斑病の脾摘出時、関連する肝異常のワークアップのための肝臓のコア針生検、または時には骨髄生検によ 診断は頻繁に作りにくく、珍しい温和な状態（ポストの固体臓器移植、自己制限ウイルスの病気、Epstein-Barrのウイルスのウイルス血症）が増加された循環のγのデルタのt細胞の偶発的な発見と一緒に伴われるかもしれ、単独で存在が診断のために十分ではないことに注意することは重要である。 専門家の血液病理学者による生検材料のレビューが推奨される。

HSTCLの診断が確認され、病期分類の作業が完了したら、この疾患は非常に急速に進行する可能性があるため、速やかに治療を開始する必要があります。 患者は、典型的には非常に症候性であり、頻繁に発熱や感染の懸念のために病院でワークアッププロセスを費やしてきました。 そのような攻撃的なリンパ腫の処理の専門知識の病院への紹介はこれらの患者の希少性そして独特な管理を与えられて考慮されるべきです。

あなたの患者は肝脾T細胞リンパ腫を持っていると確信していますか？ あなたは何を見つけることを期待すべきですか？

あなたが見つけることを期待する必要があります:

• 肝臓および骨髄における悪性T細胞の正弦波浸潤

• 肝臓、骨髄、脾臓、および時には血液中の異常な数のクローンT細胞および/または異常T細胞

以下のすべてが共通の特徴ですが、診断に不可欠なものはありません:

• 男性

• 肝脾腫

• 血小板減少症

• 貧血

• リンパ節腫脹の欠如

• 炎症性腸疾患または免疫抑制の歴史

• Bの症状（原因不明の発熱、意図しない体重減少、およびシャツ/ベッドの汗を浸します)

• アイソクロモソームを示す細胞遺伝学的解析7

肝脾T細胞リンパ腫を模倣することができ、他の条件に注意してください:

HSTCLを模倣することができるその他の条件:

• 急性ウイルス性肝炎

• レプトスピラ症

• 静脈閉塞性疾患

• 特発性血小板減少性紫斑病

• 血球どん食症候群

• 循環gammadelta T細胞の良性または反応性の増加

肝脾T細胞リンパ腫を発症するリスクが最も高い個人：

最もリスクが高い個人:

• 男性

• 炎症性腸疾患の歴史、特に全身のimmunosuppressive療法で

• 免疫抑制（固形臓器移植または骨髄移植）の継続的な使用の歴史)

• ホジキンリンパ腫の歴史

• マラリア感染の歴史

診断を支援するためにどのような実験室の研究を注文する必要があり、結果をどのように解釈する必要がありますか？

完全な血球数（CBC)

• 早期発表: それ以上の危険によって基づくテストで頻繁に起因する単一の系統の不況（白血球減少症、貧血症、血小板減少症）

• 後期の提示：骨髄浸潤およびHSTCLまたは血球どん食症による抑制の結果としての汎血球減少症

完全な代謝パネル（CMP)

• 高いBUN/Cr（血尿素窒素/クレアチニンの比率:非常に異化作用の状態)

• 低アルブミン血症: 負の急性期反応物および/または貧弱な合成機能の結果である可能性が高い

• Transaminitis（高いアラニンのtransaminase/アスパラギン酸塩のtransaminase:頻繁に高いが、通常よりより少し1,000)

• Cholestatic（高められたアルカリホスファターゼおよびビリルビン:門脈のトライアドが普通関与していない間、unconjugatedビリルビンの蓄積のそれに続く病気の浸潤の結)

プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR)

• 高架化された: 悪い総合的な機能に二次

乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)

• 上昇：高い細胞回転率の結果として

フェリチン

上昇：急性期反応物が1,000未満である必要があります。1,000より大きい場合は、併用血球貪食症候群を考慮してください

骨髄/末梢フローサイトメトリー

• イムノフェノタイピング: CD2+、CD3+、CD4-、CD5-、CD7+、CD8-

• 診断リンパ腫パネルに加えて、betaF-1（陰性）、gammadelta（陽性）およびCD52抗体検査を要求する（まれなアルファベータ発現症例はベータF1陽性およびガンマ陰性を染色する）。)

骨髄/末梢細胞遺伝学/蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)

• Isochromosome7qおよびtrisomy8は一般に見られますが、診断ではありません

分子研究

• しばしば、gammadelta遺伝子のためのT細胞受容体の解析 クローン性を示す再配列は診断を確定することができる。

どのような画像検査（もしあれば）は、肝脾T細胞リンパ腫の診断を行うか、または除外するのに役立つでしょうか？

コンピュータ断層撮影（CT）

局所リンパ節腫脹の欠如を示すのに役立ちます。

患者が肝脾T細胞リンパ腫を患っていると判断した場合、すぐにどのような治療を開始すべきですか？

静脈内水分補給、アロプリノール（再投与）

これらのまれな攻撃的なリンパ腫の治療経験を持つセンターへの転送/紹介の検討。

以下のような併用化学療法の機関。

より決定的な治療法？

HSTCLの治療のための標準的な誘導化学療法はありませんが、一般的にCHOP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）またはCHOP様療法 逸話的に、etoposideはhemophagocyticシンドロームの単一の代理店として成功を与えられる重要な薬剤であるために感じられました。 したがって、高強度レジメンを含むいくつかのエトポシドは、ICE（イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド）、IVAC（イホスファミド、エトポシド、高用量シタラビン）、EPOCH（エトポシド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、シクロホスファミド）、ESHAP（エトポシド、ステロイドメチルプレドニゾロン、高用量シタラビン、シスプラチン）を含む注目すべき有用性であった。

DHAP(dihydroxyacetone phosphate)およびhyper-CVADのような他の養生法がまた寛解を引き起こすのに首尾よく使用されていました。 多くの人は、これらの従来の治療法だけでは治癒的ではないと考えており、運動的障害（サイクル間の再成長の証拠）が見られる。 初回寛解時には高用量療法と幹細胞移植による統合療法が推奨される。 可能であれば同種幹細胞移植が一般的に好ましいが、ドナー源が利用できなかった場合には、自己幹細胞で長期寛解が起こっている。

合併症を軽減するために役立つ他の治療法は何ですか？

集中的な化学療法を受けている間に考慮する必要があります:

• 抗ウイルス：アシクロビル

• 抗真菌：フルコナゾール

• 抗PCP（ニューモシスチス肺炎）:トリメトプリム/スルファメトキサゾール（)

• 注入の条件のための完全な血計算(CBC)の頻繁な監視

• 中枢神経系（CNS）予防の役割は不明である

あなたは予後について患者と家族に何を伝えるべきですか？

診断に先行する可能性のあるワークアップは、診断が確認することが困難であり、感染が最初に疑われる可能性があるため、hstclはしばしば延長される。 これは関係するすべての関係者に感情的な通行料を取ることができます。

歴史的に、これは非常に予後不良な疾患である。 しかし、疾患の早期認識、CHOP療法の限界の理解、および高用量療法と幹細胞移植の早期実施により、より多くの患者が以前よりも長期寛解を達成してい 従って、患者および家族は処置が困難であるが、治療は可能であるので用心深い楽天主義とのこれに近づくべきです。

この疾患が治療から速やかに再発する傾向を考えると、患者および兄弟のヒト白血球抗原（HLA）タイピング、および同種幹細胞移植チームとの相談は、治療経過の早い段階で考慮されるべきである。

上記のように、初期の化学感受性応答は、初期のサイクルの後に大きな割合の腫瘍バルク減少を伴う一般的に見られるが、化学分解性疾患の徴候/症状のためのその後の綿密なモニタリングは、さらなるサイクルのためにしばしば必要である。 初期治療または再発に適切に反応しない患者では、アレムツズマブ（これが診断時にCD52状態をチェックする理由である）、ペントスタチン、プララトレキセートなどの薬物による逸話的な反応が報告されている。

病態生理

紹介をご覧ください。

肝脾T細胞リンパ腫の診断に役立つ他の臨床症状は何ですか？

最初のステップは、診断を検討することです

炎症性腸疾患または免疫抑制の他の病歴を有する患者における肝脾腫は、HSTCLの問題を提起すべきで

他の原因が特定されていない健康な個体における同様の提示は、肝臓または骨髄生検のために考慮されるべきである。

他にどのような追加の実験室研究を注文することができますか？

その他の研究:

• 尿酸

• 乳酸

• ハプトグロビン

• HLAタイピング（患者&）、診断確定後

証拠は何ですか？

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