Ca-DTPA

臨床薬理学

一般

Ca-DTPA(pentetate calcium trisodium inj)は、カルシウムをより大きな結合能力の金属と交換することによっ 放射性キレートは尿に糸球体のろ過によってそれから排泄されます。 動物実験では、Ca-DTPA（pentetateカルシウムtrisodium inj）は骨を含むティッシュのこれらの要素の沈殿に終ってウランおよびneptuniumとのより少なく安定したキレートを生体内で形 Ｃ ａ-ＤＴＰＡ（ペンテテートカルシウム三ナトリウムｉｎｊ）処理はウランとネプツニウムには有効ではないと予想されている。 放射性ヨウ素はDTPAによって区切られません。

薬力学

プルトニウムで内部汚染されたげっ歯類の研究では、10-1,000μ mol/kg（0.54-54x最大ヒト用量、MHD）の単回投与として静脈内投与されたCa-DTPA（ペンテテートカルシウムトリソディウムinj）およびZn-DTPAで処理した後、プルトニウム除去速度を測定した。 内部汚染の一時間以内に処理した場合、Ca-DTPA（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムinj）は、zn-DTPAと比較して尿中のプルトニウムの除去率が約10倍高い。 Ca-DTPA（pentetateカルシウムtrisodium inj）のキレート処理能力は、放射性汚染物質がまだ循環しており、キレート化のために容易に利用可能であるときに、内部汚染後すぐに約24時間まで最大である。 Ｃ ａ-ＤＴＰＡ（ペンテテートカルシウム三ナトリウムｉｎｊ）の最初の投与後，Ｃ ａ-ＤＴＰＡ（ペンテテートカルシウム三ナトリウムｉｎｊ）またはＺｎ-ＤＴＰＡによる維持処理は，放射能の同様の除去速度をもたらした。 しかし、同等の用量では、Ca-DTPA（ペンテチン酸カルシウムtrisodium inj）は、より多くの毒性（例えば、微量金属のより多くの枯渇、死亡率の高い率、腎臓および肝臓空胞化の存在、および小腸出血性病変）を有していた。

別の研究では、エアロゾル化プルトニウムとアメリシウムで汚染されたげっ歯類をCa-DTPA(pentetate calcium trisodium inj)とZn-DTPAで処理した。 治療スケジュールは、Ca-DTPA（ペンテテートカルシウム三ナトリウムinj）2μ mol/kg（0.11MHD）の吸入に続いて、約6時間、1、2、3、および6日でZn-DTPA2μ mol/kgの吸入に続いて、約6時間、1、2、3、および6日後、26日または27日目に毎週二回吸入した。 治療レジームは、未処理の動物のそれの1-2％にプルトニウムとアメリシウムの肺沈着物を減少させた。 肝臓および骨格の全身沈着物は半分に減少した。

ヒトにおける文献および米国の登録データは、Ca-DTPA（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムinj）の静脈内投与が、循環、間質液および組織に見られる放射性汚染物質を有するキレートを形成することを示している。 Ca-DTPA(pentetate calcium trisodium inj)は、内部放射能汚染から24時間以内に吸入によって投与されると、経ウラニウム元素をキレートすることができる。 喀出は、全身吸収のために利用可能な放射性汚染物質の量を減少させることが期待される。

経ウラニウム元素が組織に取り込まれるため、内部汚染後の時間とともにキレート化の有効性は低下する。 キレート化の処置はtransuraniumの要素との知られていたか、または疑われた内部汚染が起こった後できるだけ早く与えられるべきです。 （投与量および投与を参照）

薬物動態

血漿貯留および尿中排excretionデータは、750kBqの14C-DTPAを受けた2人の被験者で得られた。 図1に示すように、放射性標識されたDTPAは、細胞外液空間全体に急速に分布し、糸球体濾過によって除去された。 投与後7時間までの血漿保持は、1.4分、14.5分、および94.4分の平均半減期を有する3つの指数成分の合計によって表された。 血漿中の活性レベルは、注射の24時間後に検出限界を下回っていた。 研究中、検出可能な活性は糞便中に吐き出されたり排泄されたりしなかった。 24時間までに、累積尿排excretionは注入された線量の99%以上でした。

図1: 14C-DTPA分布のパーセント

吸収

Ca-DTPA(pentetate calcium trisodium inj)は消化管で吸収されにくい。 動物実験では、経口投与後、吸収は約5％であった。 1グラムの単一の吸入または静脈内投与を受けた18人の患者の米国のレジストリでは、尿データは、吸入製品が吸収され、放射性コンタミントの同等の排除をもたらしたことを示しています。 吸入によってCa-DTPA（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムinj）と14C-DTPAを受けた2人のヒト被験者の一つの研究は、肺からの約20％の吸収を明らかにした。 Ca-DTPA（pentetate calcium trisodium inj）に対するヒトまたは動物の生物学的利用能の比較は、吸入および静脈内注射による投与後には利用できない。 (臨床薬理学、臨床試験参照)

分布

静脈内投与後、Ca-DTPA(pentetate calcium trisodium inj)は細胞外液空間全体に急速に分布します。 有意な量のCa-DTPA（pentetate calcium trisodium inj）は赤血球または他の細胞に浸透しない。 特定の器官におけるＣ ａ-ＤＴＰＡ（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムｉｎｊ）の蓄積は観察されていない。 腎臓実質によるキレート剤の結合はほとんどまたは全くない。

代謝

Ca-DTPA(pentetate calcium trisodium inj)は体内で最小限の代謝変化を受けます。

有害な代謝効果：動物およびヒトにおける研究では、Ca-DTPA（ペンテテートカルシウム三ナトリウムinj）が体内の内因性金属に結合することが示された（すなわ、亜鉛（Zn）、マグネシウム（Mg）およびマンガン（Mn））。 動物実験では、Ca-DTPA（pentetateカルシウムtrisodium inj）の高用量は、主に小腸、骨格、膵臓、および精巣からの亜鉛およびマンガンの損失をもたらした。 数日にわたる投薬はカルシウムと交換に内生金属の動員か結合および金属制御されたか、または活動化させたシステムの必然的な減損で起因し 内因性金属枯渇の速度および量は、毎日の分割投与および治療の長さとともに増加した。 これらの内因性金属の枯渇は、必要な有糸分裂細胞プロセスを妨害する可能性がある。 より長い期間に、Ca-DTPA（pentetateカルシウムtrisodium inj）療法による亜鉛の枯渇は血および抑制されたhematopoiesisの金属loenzyme aminolevulinic酸の脱水酵素（ALAD）の一時的な阻止で起因するかもしれ

除去

ca-DTPA（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムinj）は、投与後最初の数時間で糸球体濾過による尿中排泄によって血漿から除去される。 腎尿細管排泄は記録されていない。 試験された便サンプルでは、非常に少量の放射能（<3％）のみが検出された。

腎障害および/または肝機能障害患者

腎障害および/または肝障害患者における適切かつ十分に制御された薬物動態および薬力学的研究は、文献 Ｃ ａ-ＤＴＰＡ（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムｉｎｊ）とその放射性キレートは糸球体濾過によって排泄される。 腎機能障害は、それらの排除速度を低下させ、Ca-DTPA（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムinj）の血清半減期を増加させる可能性がある。

臨床試験

すべての臨床データは、誤って汚染された個人の治療から来ています。 観測データは、主にプルトニウム、アメリシウム、キュリウムによる急性職業汚染による内部放射性汚染を有する個人の米国レジストリで維持された。

286人において、キレート療法後の尿中放射能除去を測定するためのバイオアッセイが利用可能であった。 これらの286人の個人のうち、18は利用できる前および後キレート剤の尿の放射能のbioassayの結果に一致させました。

これらの個体のうち17人が最初の投与として1グラムのCa-DTPA（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムinj）を受けた。 これらのうち、9人はネブライザー（1：1Ca-DTPA（pentetate calcium trisodium inj）および生理食塩水）によって最初の投与を受け、8人はca-DTPA（pentetate calcium trisodium inj）を静脈内投与した。 放射性汚染物質の除去は、治療前の尿放射能と治療後の最大尿放射能の比（排excretion enhancement factor、EEF）を用いて測定した。 表1に示すように、一回の投与後、平均EEFは25.7であった。 静脈内経路、吸入経路、および複合経路の記述的結果および変動性は、類似していると考えられる。

表1 : 1g Ca-DTPA（pentetateカルシウムtrisodium inj）、Nの最初の線量の後のTransuraniumの要素の尿の排泄物の強化の要因（EEF）=17

Ca-DTPA（pentetate calcium trisodium inj）による最初の治療の後、内部汚染の程度および治療に対する個々の反応に応じて、数日、数ヶ月または数年にわたって1グラムのZn-DTPA用量で維持処 ほとんどの患者は、Ca-DTPA（ペンテチン酸カルシウム三ナトリウムinj）の単回投与を受けた。 最長の治療期間は約6.5年であった。 キレート剤投与後の尿中放射能除去の同様の増加は、米国レジストリの残りの268人および文献からのデータによって支持された。