마우스 모델
인간 세포 또는 조직으로 이식 된 인간화 마우스 또는 인간 유전자를 발현하는 형질 전환 마우스는 생체 내에서 인간 세포를 연구하는 강력한 방법을 나타냅니다. 인간 답게 된 마우스 모델에 중요 한 진보는 1980 년대(보스 마 외., 1983). 많은 그룹이 치명적으로 조사 된 것을 입증 할 수있었습니다.그 결과,쥐의 생착 및 분화는 인간 세포의 생착 및 분화를 지원한다.,1994;라피도트 외.,1992)여러 조혈 계통으로. 그 결과,쥐의 조혈 계통을 다시 채울 수 있었습니다. 그럼에도 불구하고,인간의 생착,특히 티셀 혈통의 생착은이 변형에서 여전히 매우 낮았다. 두 번째 돌파구는 1990 년대 중반에 노노 베제 당뇨병 마우스(끄덕임)배경(끄덕임/끄덕임)(슐츠 외., 1995). 근친 끄 덕 마우스 스트레인 타고 난 면역 기능 특히,생 착에 주요 장벽을 나타내는 감소 북한 세포 활동의 여러 측면을 부족 합니다. 이 생쥐에서 관찰 된 인간 키메라 증의 유의 한 증가로 인해,그것은 인간 조혈 및 헤 르첼의 연구를위한’황금 표준’이되었다. 1996;그레이너 외., 1995). 이들 생쥐의 발달 이후,항체 차단 마우스로 치료된 끄덕임/미끄럼틀이 있는 동물들,따라서 더 낮아진 엔케이 기능이,티 림프 형성(케레 외)의 개선을 나타냈다는 것이 증명되었다., 2002).
끄덕임/미끄럼 쥐의 사용의 1 개의 중요한 제한은 흉선종 및 방사선 감도의 높은 부각 이 마우스의 수명을 단축하고 장기 분석을 배제했다(슐츠 외., 1995). 2002 년에,인터루킨-2 수용체의 표적 결실을 갖는 새로운 세대의 마우스가 개발되었다. 이들 사이토카인은 표적세포에 비기능적으로 작용한다. 혈액 림프종 발달 연구를 위해 현재 널리 사용되는 두 가지 모델은 발암 성/결절성/결절성/결절성/결절성/결절성 마우스 균주이다. RAG2 불충분 한 마우스 부족 성숙 T and B 세포 때문에 부재의 TCR 및 면역 글로불린(Ig)수용체 재배열(신카 et al. 1992;모바 어츠 등.,1992),따라서 스키드 마우스와 유사한 표현형을 나타낸다. 또한,사이토카인 일리노이-15 는 뉴케이 세포 발달에 매우 중요하기 때문에,이들 마우스는 뉴케이 세포가 결여되어 티,비,그리고 뉴케이 세포에 삼중 결핍되어 있다. 그 이유는 다음과 같습니다. 2004)는 신생아 래그 2−/−와이 씨−/−가 간내 주사를 통해 인간 씨디 34+씨디 씨 세포로 이식 된 모델을 설명하는 첫 번째 그룹이었다. 이 모델을 사용하여 성숙한 인간 티 세포는 마우스 흉선,비장 및 림프절에서 발견되었으며 이전 모델보다 현저하게 높은 수준에서 생성되었습니다. 또한,이 생쥐에서 생성 된 인간 세포는 기능적으로 보였다. 비슷한 결과가 이시카와 등에 의해 관찰되었다. (2005),다른 인간 조 혈 하위 집합에 대 한 분석을 포함 하 여 결절/시 드/와이 씨−/−재구성 된 마우스).2008 년 12 월 23 일,2008 년 12 월 24 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,2008 년 12 월 25 일,,2002;슐츠 외. 2005;와타나베 외., 2009). 중요 한 것은,쥐의 유전자 변형 크게 재구성 능력에 영향을 줍니다. 100%인간 세포 45 개 미만의 세포가 수신 마우스에서 검출되었으며,이는 끄덕임/미끄럼틀 마우스에 대해 관찰 된 것보다 극적으로 낮았다., 1999). 이 대 한 정확한 추론이 불분명 했다,비록 끄덕임/미끄럼틀 쥐에 향상 된 생 착에 대 한 한 가지 이유는 끄덕임 돌연변이 부여 타고 난 면역에 여러 결함 하지 전적으로 북한 세포(슐츠 외.)에 기인 했다 가설 했다., 1995). 실제로,다양 한 유전자좌의 광범위 한 유전자 분석 밝혀 이종 이식 생착에 스트레인 특정 차이에 대 한 기초를 다형성 신호 규제 단백질을 인코딩 하는 시르 파 유전자에 기인 했다., 2007). 이러한 유전 적 다형성은 마우스 골수 세포에 존재하는 시르파 단백질이 인간 조혈 세포에서 발견되는 리간드 47 에 대한 차등 용량으로 결합하도록합니다., 2001). 강력한 수용체-리간드 상호 작용은 억제 신호를 초래하고 마우스 대 식세포에 의한 식균 작용의 억제로 인한 사망으로부터 탈출한다. 따라서 인간 세포 생착 개선을위한 이유를 제공한다., 2006). 또한,인간 조혈 조혈에 대한 마우스 47 의 강제 발현을 통해 최적의 상호 작용이 얻어지면,주사된 간세포는 래그 2−/−간세포−/−생쥐에서 더 잘 생존할 수 있으며,그 결과 흉선 및 주변부에서 티-세포 생존이 훨씬 개선된다(르그랑 외)., 2011).이종원생모델은 인간 티세포의 발달을 연구하기 위한 훌륭한 도구이지만,티세포 생존에 중요한 사이토카인 및 다른 분자의 종 특이성은 이들 생쥐에서 인간 말초티세포 부분 집합을 평가하기 어렵게 만들 수 있다. 새로운 세대의 인간화 된 마우스는 유전자 변형 사이토 카인을 통해 티 세포 및 기타 계통의 생성과 기능을 촉진 할 가능성이 높습니다. 인간 골수성 세포 발달을 개선하기 위한 노크인 마우스와 트롬보 포이에틴 노크인 마우스(룽보 외)가 이미 진행 중이다. 2011;윌링거 외. 2011;브렘 외. 2012)가 생성되었습니다. 또한,놋쇠 쥐는 최근 인간의 놋쇠 쥐의 항원을 발현하기 위해 개발되었다., 2010). 이 연구는 인간 감염 및 티셀 면역 반응에 대한 연구를 더욱 적절하고 따라서 병진 접근법에 대한 개선 된 모델로 만들 수 있습니다.