신용:이미지 브로 커/알라 미 스톡 사진
2001 년까지,유전자 간섭-상 동성 이중 좌초 된 유전자 기능에 의한 서열 특이 적 억제-는 광범위한 진핵 생물에서 관찰되었다. 이 현상은 특히 식물에서 트랜스 포손 억압과 항 바이러스 방어와 관련이 있었지만 동물에서이 메커니즘의 전체 스펙트럼과 기능적 관련성은 알려지지 않았습니다. 그리고,그 보 즈 데 프와 동료 초파리 멜 라 노가 스 터 남성 생식선에 성상 반복 궤적의 억제의 두 가닥에서 생성 된 작은 성상 하 여 매개 고환 특정 성상 유전자의 상 동성 의존 침묵 시연. 흥미롭게도 별 모양의 침묵의 완화는 또한 레트로 트랜스 포손 및 기타 게놈 탠덤 반복의 탈 억압으로 이어졌습니다. 이 작품은 피르 나스의 발견을 표시했지만,이 이름을 얻기까지 5 년이 더 걸릴 것입니다.
2006 년에는 네 가지 연구에 사용되는 RNA 시퀀싱 클래스를 식별하의 26-30‑뉴클레오티드 장 RNAs 는 특히 관련된 포유류 PIWI-군 Argonaute 단백질 mouse,rat and human 남성 생식세포 이름을 따라서’는 pirnas 의’,에 대한 PIWI-interacting RNAs. 피위 단백질은 생식 세포 및 줄기 세포 유지 및 감수 분열과 유 전적으로 연결되어 있었지만 생화학 적 기능은 알려지지 않았습니다.
당시,아르고나우테단백질의 관련 전-클래드 하위 패밀리는 21-22-뉴클레오타이드 르나스를 표적화 가이드로 사용하여 아르고나우테단백질의 간섭 및 마이크로나-매개 유전자 조절에 작용하는 것으로 나타났다. 그러나 피르 나스는 뚜렷한 것처럼 보였다. 예를 들어,상호 보완적인 구조 또는 잠재적 인 폴드 백 구조가 겹치는 증거는 거의 없었으며,이는 피르 나스가 전구체로부터 파생되지 않을 수 있음을 시사합니다. 그 후 자모어와 동료들은 다이서 엔도뉴클레아제 활성(마이크로나 및 짧은 간섭 아르자닌 생성에 필수적인)이 디 멜라노가스터에서 피르나 생성에 필수적이라는 증거를 제공했다. 이 발견은 피르 나스가 다이 서 독립적 인 작은 침묵의 새로운 클래스를 대표한다는 것을 깨닫게했습니다.
그러나,피르나 생물발생을 지배하는 메커니즘은 2007 년까지,두 그룹이 독립적으로 복잡한 피르나 증폭 루프,소위’피르나 탁구주기’를 기술할 때까지 애매하게 남아 있었다. 세 디와 관련된 작은 난소의 시퀀싱. 멜라노가스터 피위-클레이드 단백질—피위,가지(아고 3)및 아르고나우트 3(아고 3)은 각각의 단백질이 특정 피르나 개체군에 결합하는 것으로 나타났다:피위—결합 및 아우-결합 피르나스는 주로 트랜스포존 서열에 대한 안티센스였으며,5 개의 말단 우리딘을 갖는 것에 대한 강한 선호를 품었다. 다른 한편으로,아고 3‑관련 피르나스는 트랜스포존 센스 가닥에 대해 편향되어 있었고,뉴클레오티드 10 에서 아데닌에 대한 선호도를 가졌으며,5 개의 끝에서 우리딘에 대한 선호도가 없었다. 가장 놀랍게도,아고 3‑결합 피르나의 5-결합 끝단은 전형적으로 상보적인 아브-결합 피르나의 5-결합 끝단으로부터 정확하게 10 개의 뉴클레오티드에 의해 상쇄되었다. 이 모델을 제안 하는 안티센스 피르나,와 복잡 한,인식 하 고 감각 트랜스포존 성적 증명서를 절단 것 이다. 절단 된 제품은 대상 성적 증명서를 찾을 수있는 아고 3 바인딩 센스 피르 나로 처리 될 것입니다. 아고 3 방향 분열은 원래의 안티센스 피르나의 생성을 촉발시켜 목표 요소를 침묵시키고 반응을 더욱 증폭시킬 수 있습니다. 대부분의 초기 안티센스 전구체는 소위’피르나 클러스터’라고 불리는 이산 게놈 유전자좌에서 유래되었으며,이는 주로 파리에 결함이 있는 트랜스포존 서열로 구성되어 있다.
이 연구들은 함께 피르 나 경로를 트랜스 포손 감시 메커니즘으로 확립했습니다. 이후 연구의 과다는 게놈 무결성과 다산의 보호로서 피르 경로 및 기능에 대한 추가 흥미로운 통찰력을 제공하지만,피르 생성 및 다양한 침묵 기능의 정확한 분자 메커니즘에 관한 많은 질문은 여전히 답이 없으며 주제는 연구의 활성 영역으로 남아 있습니다.