Juvenile Xanthogranuloma

Juvenil xanthogranulom (JXG) er en sjelden godartet histiocytisk proliferasjon som utvikles hos spedbarn og små barn. JXG er den vanligste formen for ikke-Langerhans cellehistiocytoser. Det er preget av tilstedeværelsen Av Touton gigantiske celler.

Klinisk Presentasjon

Figur 1: Juvenil xanthogranulom på høyre øvre øyelokk.

mens flertallet av tilfellene er tilstede som en enslig kutan nodulær lesjon, er øyet DET hyppigste ekstrakutane stedet FOR JXG. Blant okulært vev er iris mest berørt, selv om øyelokk, orbital, conjunctival, retinal, choroid og optisk plate involvering er rapportert. Hudlesjoner er tilstede hos 75% av pasientene som eneste manifestasjon av sykdom og finnes i hele kroppen, inkludert øyelokk, andre deler av hode og nakke, trunk og ekstremiteter. Disse lesjonene vises vanligvis som diskrete, runde og faste papler som kan være brune, røde eller gule (Se Figur 1). Størrelsen på en enkelt papule har blitt rapportert å variere fra 1 til 20 mm, med et bredt spekter i antall lesjoner. De vanligvis stabilisere eller regress spontant i ett til fem år. Regressed hudlesjoner ofte er flat og rynkete i utseende og kan forlate atrofisk hypopigmented arr.

Iris lesjoner er den vanligste intraokulære manifestasjonen av sykdommen (68%) og nesten alltid ensidig. Iris lesjoner kan være lokalisert, gulaktig, vaskularisert forhøyede masser eller vises som et diffust tynt lag på iris overflaten, forårsaker heterokromi (Figur 2). Spontan hyphema kan oppstå fra disse lesjonene og kan føre til sekundær glaukom. 0,3-10% av pasientene med kutan JXG ble funnet å ha okulær involvering. Hos pasienter med okulær JXG var konjunktiva (19%) det nest vanligste stedet. Conjunctival lesjoner tilstede som en lokalisert gul nodule på bulbar conjunctiva (Figur 3). Andre mindre hyppig involverte ekstrakutane områder inkluderer perikardium, lunger, innvoller, bein, nyrer, sentralnervesystemet, eggstokker, testikler og spyttkjertler.

Figur 3: Stor, gul subkonjunktival JXG i en 16 måneder gammel jente(brukt med tillatelse FRA AAO). Opprinnelige bildet dukket opp i følgende artikkel: Samara WA, Khoo CT, Sier EA, et al. Juvenil Xanthogranulom Som Involverer Øyet Og Okulær Adnexa: Tumorkontroll, Visuelle Utfall og Globebjelking hos 30 Pasienter. Oftalmologi 2015; 122 (10): 2130-8.

Figur 2: Nodulær iris juvenil xanthogranulom i en 20 måneder gammel jente(brukt med tillatelse FRA AAO). Opprinnelige bildet dukket opp i følgende artikkel: Samara WA, Khoo CT, Sier EA, et al. Juvenil Xanthogranulom Som Involverer Øyet Og Okulær Adnexa: Tumorkontroll, Visuelle Utfall og Globebjelking hos 30 Pasienter. Oftalmologi 2015; 122 (10): 2130-8.

Patofysiologi

patogenesen av JXG antas å være av reaktiv opprinnelse, nemlig lokal vevsskade som fremkalte en histioxanthomatøs reaksjon. Histologisk inneholder det kutane infiltratet en blanding av skummende histiocytter, lymfocytter, fibroblaster og multinukleerte gigantiske celler, inkludert Touton – type gigantiske celler, med en moderat mengde kollagenavsetning (Figur 4-5). En Touton – kjempecelle er en multinukleert celle som inneholder en krans av kjerner som omgir homogen cytoplasma, med en kant av skummende cytoplasma perifer til kjernene. Andre inflammatoriske celler kan være tilstede i varierende grad. JXG-celler flekker positive FOR CD68, har variabel reaktivitet for faktor XIIIa og flekk negativ For CD1a, S100, CD20716. JXG bærer IKKE BRAF V600E mutasjon, unntatt hos pasienter med Både Langerhans ‘ celler histiocytose (LCH) og JXG (non-Langerhan celler histiocytose) sykdommer og i aggressive former FOR JXG. Utvikling AV JXG etter kjemoterapi for LCH er rapportert hos 11 pasienter. En teori foreslo sameksistensen AV LCH og JXG kan være et resultat av kjemoterapi-indusert modning Av Langerhans ‘ celler i makrofager, spesielt skummende celler. En annen teori hypotese at JXG kan utløses AV lch lesjoner gjennom produksjon av en ‘ cytokin storm.

Figur 5: High-power view avslører en blanding av multinucleated gigantiske celler, inkludert touton-type gigantiske celler, skummende histiocytter, lymfocytter og fibroblaster med en moderat mengde kollagenavsetning.

Figur 4: Lav effekt syn på øyelokk biopsi viser epidermal overflaten av øyelokket representert ved keratiniserende stratifisert plateepitel. Den underliggende dermis viser en veldig cellulær infiltrasjon.

Sykdom Association

JXG har vært assosiert med nevrofibromatose 1, Niemann-pick sykdom og urticaria pigmentosa. Patenter med nevrofibromatose 1 og JXG har en 20 til 32 ganger høyere risiko for juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) enn pasienter MED NF1 uten JXG. På grunn av denne foreningen har det blitt foreslått at pasienter MED JXG og NF1 skal screenes for utvikling AV JMML. Vanlige tegn på JMML inkluderer anemi, trombocytopeni, leukocytose, lymfadenopati og hepatosplenomegali.

Insidens

JXG utvikler seg oftest hos spedbarn yngre enn 2 år, men er funnet hos eldre barn. I en kohort på 174 JXG-pasienter med kutane lesjoner var gjennomsnittsalderen 3,3 år (median 1 år). I en kohort på 30 pasienter med okulær JXG var gjennomsnittsalderen ved diagnose 4,3 år (median 1,3 år)2. 0.3%-10% av pasientene med kutan JXG ble rapportert å ha okulær involvering med barn under 2 år med økt risiko. JXG er rapportert å være mer vanlig hos gutter enn hos jenter, med en mannlig/kvinnelig ratio fra 1,1:1 til 1,4: 1. Hos en kohort på 30 pasienter med okulær JXG ble det imidlertid ikke vist kjønnsforstyrrelser. En stor litteraturgjennomgang fant 0,75% av systemiske manifestasjoner hos pasienter med kutan JXG.

Diagnose

en diagnose AV JXG er mistenkt hos pasienter med karakteristiskgulaktige kutane lesjoner. Excisional biopsi kan utføres for å bekrefte diagnoseni kutane øyelokk eller konjunktivale lesjoner. Alle pasienter Med kutan Jxganbefales å ha en fullstendig oftalmisk undersøkelse. I tilfellerav iris JXG kan anterior segment optisk koherens tomografi bidra til å bekreftediagnose ved å demonstrere en tynn, epi-iridisk, flat masse. Fin nål aspirasjon biopsi kan bli vurdert i tilfeller som ikke responderer på kortikosteroider eller viser en atypisk presentasjon vedrørende for malignitet.

de klassiske histopatologiske funnene inkluderer multinukleerte Toutongiantceller i tillegg til epiteloide histiocytter, lymfocytter og eosinofiler (Figur 4-5). Imidlertid Er Touton gigantiske celler ikke obligatoriske FOR diagnosenav JXG. I tidlig JXG, små til mellomstore mononukleære histiocyttervis en kompakt arklignende infiltrasjon; lipidisering av histiocytter er ikke detekterbar og Touton gigantiske celler er sjelden funnet. Den bleke eosinophiliccytoplasma er sparsom til moderat og inneholder ofte ikke noen lipid vacuolesor bare fine vacuoles.

Historie

Adamson først beskrevet JXG i 1905 i et spedbarn med flere kutane knuter, som han definert som medfødt xanthoma multiplex. JXG og dets distinkte histopatologiske utseende ble mer anerkjent i 1954. I 1948 presenterte Fry først et tilfelle AV jxg med iris engasjement på Ophthalmic Pathology Club-møtet I Washington DC, og saken ble senere publisert Av Blank et al. ett år senere.

Differensialdiagnose

Øyelokk JXG presenterer vanligvis som en kutan gulaktig knute. Differensialdiagnosen for ikke-pigmenterte forhøyede øyelokkskader hos barn og unge voksne er bred og inkluderer amelanotisk nevus, syringom, ekskrin hidrocystom, apokrin hidrocystom, plateepitel papillom, lipom, bløtdyr og sarkoidose. Konjunktival JXG må differensieres fra epibulbar dermoid eller lipodermoid. Spontan hyphema er en vanlig presentere tegn på iris JXG. Differensialdiagnose av hyphema i barndommen inkluderer neoplasma (retinoblastom, medulloepitheliom og leukemi), traumer, retinopati av prematuritet og bloddyskrasier.

Behandling

for øyelokk JXG utføres eksisjonsbiopsi ofte og er både diagnostisk og terapeutisk. Alternativt har topikale og intralesjonale kortikosteroider blitt brukt til å behandle øyelokklesjoner. Aktuelle kortikosteroider har også vist suksess i behandlingen av limbal JXG. Observasjon alene er et rimelig alternativ for karakteristiske lesjoner, da de fleste kutane lesjoner stabiliserer eller regres om ett til fem år. I en kasusrapport av en nyfødt med omfattende JXG som involverte bane, bihuler, hjerne og subtemporal fossa, var ledelsen begrenset til konservativ observasjon. For iris jxg anbefales rask behandling for å forhindre synstap fra tilbakevendende hyphema, sekundær glaukom og komplikasjoner relatert til neovaskularisering. Kortikosteroider er bærebjelken for behandling av iris JXG. Samar et al. rapportert bruk av topiske høydose kortikosteroider med en langsom taper som varer 3 til 4 måneder. Periokulær kortikosteroidinjeksjon ble vurdert når responsen på topikal administrering var dårlig eller i tilfelle bekymringer med compliance. Systemisk kortikosteroid eller lavdose okulær strålebehandling kan vurderes i tilbakevendende tilfeller. Multimodal kjemoterapi har vært brukt i sjeldne tilfeller av omfattende, systemisk JXG.

Prognose

prognosen for pasienter med JXG er generelt god. Hudlesjonene regres vanligvis (eller i det minste stabiliseres) med tiden, og til og med store, dype svulster forfølger et gunstig kurs. Øyelokk OG conjunctiva JXG har et mer godartet kurs sammenlignet med jxg av iris. Iris JXG kan føre til synstap på grunn av tilbakevendende hyphema, sekundær glaukom og neovaskulariseringsrelaterte komplikasjoner.Analyse av det kliniske forløpet av 129 pasienter som hadde gjennomgått eksisjonsbiopsi viste at 83% AV jxg-pasientene ikke hadde tilbakefall, 10% opplevde tilbakefall av den utskårne lesjonen, og 7% utviklet ytterligere lesjon (er) i nærheten av den opprinnelige svulsten etter eksisjon. Dødsfall er rapportert i sjeldne systemiske JXG-tilfeller. Dehner dokumenterte to dødsfall blant åtte pasienter med systemisk sykdom. I motsetning TIL I LCH er parenkymale og systemiske manifestasjoner sjeldne I JXG, noe som forklarer den gunstige generelle prognosen.

1. 1.0 1.1 1.2 Juvenil Xanthogranulom. I: Grunnleggende og klinisk vitenskapskurs (BCSC) Seksjon 6: Pediatrisk Oftalmologi og Strabismus. Hoteller I nærheten Av American Academy Of Ophthalmology; 2017
2. 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 Samara WA, Khoo CT, Sier EA, et al. Juvenil Xanthogranulom Som Involverer Øyet Og Okulær Adnexa: Tumorkontroll, Visuelle Resultater, Og Verden Berging i 30 Pasienter. Oftalmologi 2015; 122 (10): 2130-8.
3. DeBarge LR, Chan CC, Greenberg SC, Et al. Chorioretinal, iris og ciliary kroppen infiltrasjon av juvenile xanthogranuloma maskert som uveitt. Surv Ophthalmol 1994; 39 (1): 65-71.
4. Wertz FD, Zimmerman LE, McKeown CA, et al. Juvenil xanthogranulom av optisk nerve, plate, retina og choroid. Oftalmologi 1982; 89 (12): 1331-5.
5. Hildebrand GD, Timms C, Thompson DA, et al. Juvenil xanthogranulom med antatt involvering av optisk plate og retina. Arch Ophthalmol 2004;122(10):1551-5.
6. 6.0 6.1 Johnson TE, Alabiad C, Wei L, Davis JA. Extensive juvenile xanthogranuloma involving the orbit, sinuses, brain, and subtemporal fossa in a newborn. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2010;26(2):133-4.
7. Zimmerman LE. Ocular lesions of juvenile xanthogranuloma. Nevoxanthoedothelioma. Am J Ophthalmol 1965;60(6):1011-35
8. 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Cypel TK, Zuker RM. Juvenile xanthogranuloma: case report and review of the literature. Can J Plast Surg 2008;16(3):175-7.
9. 9.0 9.1 9.2 9.3 Chaudhry IA, Al-Jishi Z, Shamsi FA, Riley F. Juvenile xanthogranuloma av corneoscleral limbus: saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Surv Oftalmol 2004; 49 (6): 608-14.
10. 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Chang MW, Frieden Ij, God W. risikoen intraokulær juvenil xanthogranuloma: undersøkelse av gjeldende praksis og vurdering av risiko. J Er Acad Dermatol 1996; 34 (3): 445-9.
11. 11.0 11.1 Hernandez-Martin A, Baselga E, Drolet BA, Esterly NB. Juvenil xanthogranulom. J Am Acad Dermatol 1997; 36 (3 Pt 1): 355-67; quiz 68-9.
12. Stover DG, Alapati S, Regueira O, Et al. Treatment of juvenile xanthogranuloma. Pediatr Blood Cancer 2008;51(1):130-3.
13. 13.0 13.1 13.2 Mori H, Nakamichi Y, Takahashi K. Multiple Juvenile Xanthogranuloma of the Eyelids. Ocul Oncol Pathol 2018;4(2):73-8
14. Freyer DR, Kennedy R, Bostrom BC, et al. Juvenile xanthogranuloma: forms of systemic disease and their clinical implications. J Pediatr 1996;129(2):227-37.
15. Orsey A, Paessler M, Lange BJ, Nichols KE. Central nervous system juvenile xanthogranuloma with malignant transformation. Pediatr Blood Cancer 2008;50(4):927-30.
16. 16.0 16.1 16.2 Bellinato F, Maurelli M, Colato C, et al. BRAF V600E expression in juvenile xanthogranuloma occurring after Langerhans cell histiocytosis. Br J Dermatol 2019;180(4):933-4.
17. Patrizi A, Neri I, Bianchi F, et al. Langerhans cell histiocytosis and juvenile xanthogranuloma. Two case reports. Dermatology 2004;209(1):57-61.
18. Cambiaghi S, Restano L, Caputo R. Juvenile xanthogranuloma associated with neurofibromatosis 1: 14 patients without evidence of hematologic malignancies. Pediatr Dermatol 2004;21(2):97-101.
19. 19.0 19.1 Zvulunov A, Barak Y, Metzker A. Juvenile xanthogranuloma, neurofibromatosis, and juvenile chronic myelogenous leukemia. World statistical analysis. Arch Dermatol 1995;131(8):904-8.
20. 20.0 20.1 20.2 Dehner LP. Juvenile xanthogranulomas in the first two decades of life: a clinicopathologic study of 174 cases with cutaneous and extracutaneous manifestations. Am J Surg Pathol 2003;27(5):579-93.
21. 21.0 21.1 21.2 21.3 Karcioglu ZA, Mullaney PB. Diagnosis and management of iris juvenile xanthogranuloma. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1997;34(1):44-51.
22. Nascimento AG. A clinicopathologic and immunohistochemical comparative study of cutaneous and intramuscular forms of juvenile xanthogranuloma. Am J Surg Pathol 1997;21(6):645-52.
23. Sonoda T, Hashimoto H, Enjoji M. Juvenile xanthogranuloma. Clinicopathologic analysis and immunohistochemical study of 57 patients. Cancer 1985;56(9):2280-6.
24. 24.0 24.1 24.2 24.3 24.4 Janssen D, Harms D. Juvenile xanthogranuloma in childhood and adolescence: a clinicopathologic study of 129 patients from the kiel pediatric tumor registry. Am J Surg Pathol 2005;29(1):21-8.
25. Samuelov L, Kinori M, Chamlin SL, et al. Risk of intraocular and other extracutaneous involvement in patients with cutaneous juvenile xanthogranuloma. Pediatr Dermatol 2018;35(3):329-35.
26. Samara WA, Khoo CT, Magrath G, Shields CL. Multimodal imaging for detection of clinically inapparent diffuse iris juvenile xanthogranuloma. J PediatrOphthalmol Strabismus 2015;52 Online:e30-3.
27. Adamson HG. A case of congenital xanthoma multiplex. Society intelligence. The Dermatological Society of London. Br J Dermatol 1905;17:222.
28. 28.0 28.1 Blank H, Eglick PG, Beerman H. Nevoxantho-endothelioma with ocular involvement. Pediatrics 1949;4(3):349-54.
29. Kuruvilla R, Escaravage GK, Jr., Finn AJ, Dutton JJ. Infiltrative subcutaneous juvenile xanthogranuloma of the eyelid in a neonate. Ophthalmic Plast Reconstr Surg 2009;25(4):330-2.
30. Casteels I, Olver J, Malone M, Taylor D. Early treatment of juvenile xanthogranuloma of the iris with subconjunctival steroids. Br J Ophthalmol 1993;77(1):57-60.
31. Cleasby GW. Nevoxanthoendothelioma (juvenile xanthogranuloma) of the iris. Diagnose ved biopsi og behandling med røntgenstråler. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol 1961; 65: 609-13.