Intrare OMIM – # 114000-boala CAFFEY; CAFYD

TEXT

un semn numeric (#) este utilizat cu această intrare din cauza dovezilor că boala Caffey (CAFYD) este cauzată de mutația heterozigotă a genei alfa-1 colagen de tip I (COL1A1; 120150) pe cromozomul 17q21.

boala Caffey este o tulburare autozomală dominantă caracterizată printr-un episod infantil de formare osoasă nouă subperiostală masivă care implică de obicei diafizele oaselor lungi, mandibulei și claviculelor. Umflarea dureroasă și febra sistemică însoțesc adesea episodul, care începe de obicei înainte de vârsta de 5 luni și se rezolvă înainte de vârsta de 2 ani. Rezultatele de laborator includ un nivel crescut de fosfatază alcalină și, uneori, o creștere a numărului de celule albe din sânge și a ratei de sedimentare a eritrocitelor. Episoadele recurente sunt mai puțin frecvente (rezumat de Gensure și colab., 2005).

hiperostoza corticală infantilă are caracteristici oarecum neobișnuite pentru o tulburare ereditară. Rareori apare după vârsta de 5 luni și, de obicei, se rezolvă spontan până la vârsta de 2 ani; este uneori prezent la naștere și a fost identificat prin radiografie la făt in utero. Manifestările acute sunt de natură inflamatorie, cu febră și umflături fierbinți și delicate ale oaselor implicate (de exemplu, mandibulă, coaste). În ciuda modificărilor radiologice izbitoare în stadiile acute, oasele afectate anterior sunt adesea complet normale pe restudy. Cu toate acestea, Taj-Eldin și Al-Jawad (1971) au descris un caz urmat încă din copilărie, cu recurențe documentate până la vârsta de 19 ani (1971). Incontinentia pigmenti (308300) este o altă afecțiune familială în care leziunile active la naștere și la începutul vieții pot lăsa reziduuri mici sau deloc.) Pickering și Cuddigan (1969) au sugerat că ocluzia vasculară secundară trombocitozei poate fi implicată în patogeneză. Descoperirile cu raze X la 3 membri ai familiei au fost raportate de Pajewski și Vure (1967).

MacLachlan și colab. (1984) a urmărit familia Franco-Canadiană raportată de Gerrard și colab. (1961). La cei 14 copii afectați identificați în raportul inițial, au fost adăugate 20 de cazuri noi. MacLachlan și colab. (1984) a comentat că forma sporadică a tulburării dispare fără astfel de cazuri observate în ultimii 7 ani. În cazuri sporadice, oasele cel mai adesea afectate sunt mandibula, ulna și clavicula, cu implicarea destul de frecventă a coastelor și scapulelor. În studiile lor radiografice cu 14 cazuri familiale, nu a fost întâlnită nicio implicare a coastelor sau scapulelor. Implicarea claviculară a fost găsită la doar 3 copii. Tibia a fost cel mai adesea implicată în cazuri familiale. Borochowitz și colab. (1991) a descris 2 sibs afectați într-o familie neconsanguină; o fată a avut implicarea fibulei la vârsta de 5 luni și o recurență cu implicare tibială la vârsta de 11 ani. Fratele ei a fost internat la vârsta de 4 luni din cauza umflarea feței, febră și neliniște.

Suphapeetiporn și colab. (2007) a raportat o familie Thailandeză de 3 generații în care 5 persoane aveau boala Caffey. Cel mai în vârstă individ, un bărbat de 75 de ani, a plecat picioarele încă din copilărie, mai multe fracturi traumatice, mâini scurte, cifoscolioză și fracturi de compresie ale vertebrelor. Examinarea altor membri ai familiei afectate a arătat deformări unghiulare ale oaselor lungi, statură scurtă și carii dentare, deși membrii familiei neafectați aveau și carii dentare. Autorii au sugerat că statura scurtă și deformările osoase persistente ar trebui incluse în spectrul clinic al bolii Caffey.

variabilitate clinică

Lecolier și colab. (1992) a descris un caz de boală prenatală Caffey. Examinarea cu ultrasunete la 20 de săptămâni de gestație a detectat angularea majoră a oaselor lungi. Deși nu s-au observat fracturi, neregularitățile coastelor au sugerat formarea de calus multiplu și diagnosticul de osteogeneză imperfectă letală a fost distrat. Cordocenteza a prezentat leucocitoză marcată, în principal datorită neutrofilelor, precum și niveluri serice crescute ale enzimelor hepatice. Din cauza apariției rapide a anasarca fetoplacentală și a diagnosticului probabil de osteogeneză imperfectă, sarcina a fost întreruptă la 23 de săptămâni de gestație. Vederile speciale cu raze X au arătat un contur dublu al cortexului diafizic al oaselor lungi. Examenul Histologic a confirmat diagnosticul bolii Caffey prin demonstrarea periostului îngroșat și infiltrarea straturilor profunde ale periostului cu celule rotunde. Lecolier și colab. (1992) a sugerat că această formă ar trebui denumită hiperostoză corticală prenatală letală.

moartea perinatală la 2 sibs cu boala Caffey a fost descrisă de de Jong și Muller (1995). Diagnosticul sonografic Antenatal a fost nanismul membrelor scurte și displazia toracică de tip nespecific, posibil osteogeneza imperfectă, în primul sib. Al doilea sib a avut un aspect similar pe ultrasonografie. Diafizele îngroșate neregulat echodense au fost un ajutor pentru diagnostic. De Jong și Muller (1995) au fost de acord cu LeColier și colab. (1992) că anasarca fetoplacentală și polihidramnios sunt semne prognostice utile. Prezența ambelor pare să indice un prognostic foarte slab. Moștenirea autosomală dominantă cu boala Caffey subclinică la unul dintre părinți în timpul copilăriei nu a putut fi exclusă, deoarece a fost raportată descoperirea accidentală a bolii (Cayler și Peterson, 1956). Mozaicismul gonadal Parental este o altă posibilitate. În ciuda absenței consangvinității părintești, apariția afecțiunii la un bărbat și la o femeie sib născută din părinți sănătoși a sugerat moștenirea autosomală recesivă a tipului letal de debut prenatal de hiperostoză corticală.

Kamoun-Goldrat și colab. (2008) a descris un făt care a reprezentat prima sarcină a unui cuplu tânăr, sănătos, neconsanguin. Sarcina a fost întreruptă medical la 30 de săptămâni de gestație după un diagnostic de osteogeneză imperfectă severă. Radiografiile Postmortem, autopsia și studiul histologic au arătat trăsături tipice ale unei forme severe de hiperostoză corticală prenatală.

diagnostic Prenatal

Stevenson (1993) a descris un caz care indică faptul că boala Caffey poate fi detectată in utero în cazurile neletale familiale. Examinarea cu ultrasunete la vârsta de 35,5 săptămâni a arătat curbura tibiei și neregularitatea cortexului razei. Curbura ușoară a piciorului a fost prezentă la naștere la 39 de săptămâni; implicarea tuturor oaselor lungi a fost documentată radiografic la vârsta de 2 ani.5 luni. O soră, mama și un unchi matern au documentat boala Caffey.

moștenirea autosomală dominantă a bolii Caffey este sugerată de rapoartele lui Gerrard și colab. (1961), Van Buskirk și colab. (1961), Holman (1962) și alții. Transmiterea de la bărbat la bărbat a fost observată de Van Buskirk și colab. (1961). Bull și Feingold (1974) au raportat 2 surori afectate, dintre care una a afectat fiul și fiica, iar cealaltă o fiică normală și un fiu afectat. Fried și colab. (1981) a observat 9 persoane afectate în 3 sibships de 2 generații ale unei familii. Au fost raportate un caz de transmitere de la bărbat la bărbat și unul de nepenetranță aparentă. Newberg și Tampas (1981) au urmărit o familie cu 11 cazuri raportate în 1961 (Tampas și colab., 1961; Van Buskirk și colab., 1961). De atunci, au apărut 10 cazuri noi, confirmând moștenirea dominantă autosomală. Emmery și colab. (1983) a descris 8 persoane afectate în 3 generații.

dintre cei 24 de membri afectați ai unei familii care separă boala Caffey în care Gensure și colab. (2005) a identificat o mutație R836C în gena COL1A1 (120150.0063), doar 19 (79%) au experimentat un episod de hiperostoză corticală și 5 (21%) purtători obligați nu au avut, în concordanță cu penetrarea redusă.

Gensure și colab. (2005) a efectuat cartografierea la nivel genomic a unei familii numeroase cu boala Caffey, care a relevat legătura cu cromozomul 17q21. Cartografierea fină a redus Regiunea legată la un interval de 2,3 Mb între markerii D17S1868 și D17S1877; scorul lod maxim de 2 puncte obținut a fost de 6,78 pentru markerul D17S1795 (theta = 0,0).

la persoanele afectate și obligă purtătorii din 3 familii fără legătură cu boala Caffey, Gensure și colab. (2005) a identificat heterozigozitatea pentru o mutație arg836-la-cys în gena COL1A1 (R836C; 120150.0063), implicând domeniul triplu-elicoidal al lanțului alfa-1 al colagenului de tip I. Niciunul dintre persoanele afectate sau purtătorii obligați din niciuna dintre familii nu a avut semne clinice ale tulburării majore de colagen de tip I, osteogenesis imperfecta (vezi 166200); cu toate acestea, în 2 din cele 3 familii, indivizii care purtau mutația au avut hiperlaxitate articulară, piele hiperextensibilă și hernii inghinale, caracteristici observate în sindromul Ehlers-Danlos (vezi 130000), dintre care unele forme sunt cauzate de mutații în COL1A1.

la membrii afectați ai unei familii thailandeze cu boala Caffey, Suphapeetiporn și colab. (2007) a identificat heterozigozitatea pentru mutația R836C în gena COL1A1.

Kamoun-Goldrat și colab. (2008) a identificat heterozigozitatea pentru mutația R836C în gena COL1A1 în țesutul pulmonar al unui făt cu o formă severă de hiperostoză corticală prenatală dintr-o sarcină terminată la 30 de săptămâni de gestație. Ei au remarcat că această mutație nu a fost găsită în alte 2 astfel de cazuri de Gensure și colab. (2005) și a speculat că mutațiile din alte gene au fost probabil implicate în formele prenatale și infantile ale hiperostozei corticale.

vezi Griscom (1995) pentru o relatare biografică a lui John Caffey (1895-1978).