vitamina K epoxid reductaza (VKOR) este o proteină membranară integrală care catalizează reducerea vitaminei K 2,3‐epoxid și a vitaminei K la vitamina K hidrochinonă, un cofactor necesar pentru reacția de carboxilare a glutamil‐glutamil. VKOR este foarte sensibil la inhibarea de către warfarină, cel mai frecvent prescris anticoagulant oral. Inhibarea warfarinei VKOR scade concentrația de vitamina K redusă, ceea ce reduce rata de carboxilare dependentă de vitamina K și duce la proteine dependente de vitamina K sub‐carboxilate, inactive. Se propune ca o disulfură de situs activ să fie redusă pentru ca enzima să fie activă. VKOR utilizează două grupări sulfhidril pentru reacția catalitică și aceste două grupări sulfhidril sunt oxidate înapoi la o legătură disulfură în timpul fiecărui ciclu catalitic. Identificarea recentă a genei care codifică VKOR ne permite să studiem structura și relația sa funcțională la nivel molecular. Modelul topologiei membranei arată că VKOR se întinde pe membrana reticulului endoplasmatic de trei ori cu amino‐terminalul său care locuiește în lumen și carboxil‐terminalul care locuiește în citoplasmă. Atât situsul activ (cisteinele 132 și 135), cât și situsul propus de legare a warfarinei (tirozina 139) se află în a treia Helix transmembranar. VKOR este fabricat la niveluri ridicate în celulele insectelor și este relativ ușor de purificat. Acest lucru ar trebui să permită determinarea structurii sale tridimensionale. A fost publicat un mecanism detaliat, iar enzima purificată ar trebui să permită testarea acestui mecanism. O întrebare majoră fără răspuns este reducătorul fiziologic al VKOR.
Books Experience
Books Experience