Abstrakt
Pozadí. Atypický lipomatózní nádor / dobře diferencovaný liposarkom (ALT / WDLS) je střední nebo lokálně agresivní forma adipocytárního sarkomu měkkých tkání. Svalová dystrofie (MD) je charakterizována progresivní svalovou atrofií a její náhradou tukovou a vláknitou tkání. Nedávno někteří autoři uvedli, že geny MD souvisejí s neoplastickou tvorbou, ale nebyly zaznamenány žádné podrobné klinické zprávy o ALT spojené s MD. Prezentace Případu. 73letá žena s diagnózou MD končetin-pletence navštívila naše oddělení kvůli recidivě obrovského nádoru v levém stehně. Před více než 20 lety podstoupila resekci lipomu na stejném místě. Zobrazovací studie odhalily lipomatózní nádor v levém stehně. Provedli jsme mezní resekci včetně přilehlých svalů. Histologická diagnóza byla atypická lipomatózní nádor. Pooperační průběh byl bez komplikací, bez recidivy po 36 měsících sledování. Uzavření. Setkali jsme se s obrovským atypickým nádorem u pacienta s MD. Toto je první podrobná zpráva popisující souvislost mezi ALT a MD. Předpokládáme, že degenerativní změny, k nimž dochází v tukové tkáni při svalové atrofie může způsobit lipomatous novotvary a navíc, že mutace MD-související genů může vést k proliferaci nádorových buněk nebo malignity.
1. Pozadí
Limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) je charakterizována progresivní slabost proximálních svalů, z nichž jeden typ zahrnuje nahrazení svalu tukovou a vazivovou tkání . Většina svalových dystrofií (MDs) je způsobena mutacemi v genech, jako je dystrofin, dysferlin, kalpain nebo velká podobná glykosyltransferáza .
nedávno se ukázalo, že tyto geny silně souvisejí s neoplastickými lézemi. Schmidt a kol. navrhl, že tyto geny mohou sloužit jako supresory nádorů . Několik typů nádorů, jako je myelom a rabdomyosarkom, bylo hlášeno, že souvisí s MDs . Zde jsme se hlásí případě, 73-letý pacient s LGMD typ 2B (LGMD2B), který vyvinul atypický lipomatous nádoru (ALT), zprostředkující nebo lokálně agresivní forma adipocytic nádor, který je také odkazoval se na jako dobře diferencovaný liposarkom (WDLS) .
2. Prezentace případu
u 73leté ženy s progresivní slabostí v proximálních svalech od 50 let byla diagnostikována LGMD. Její rodiče byli bratranci, a jejích čtyř mladších sourozenců, tři byli diagnostikováni s LGMD. Pacient podstoupil resekci nádoru měkké tkáně v levém stehně ve věku 49 let. Patologickou diagnózou byl lipom.
nádor se opakoval v levém stehně ve věku 62 let. V době prezentace na našem oddělení byl nádor přítomen 11 let a postupně se zvětšoval. Fyzikální vyšetření při první návštěvě odhalilo elastickou tvrdou hmotu o šířce přibližně 25 cm a délce 30 cm, umístěnou v zadním levém stehně. Nebyla zaznamenána žádná něha, zarudnutí nebo místní teplo. Laboratorní vyšetření ukázalo, že sérové kreatin kinázy (CK) bylo mírně zvýšené na 825 µIU/L. Plain rentgen ukázal, měkké tkáně hmoty stín v levé stehno bez kalcifikace nebo periostální reakce. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) odhalilo vysokou intenzitu signálu na obrázcích vážených T1 a T2 a heterogenní hyperintenzitu na obrázcích pro obnovu inverze short-TI (obrázek 1). Kromě toho byla u obou stehen pozorována těžká svalová atrofie a lipomatózní změny. Otevřená biopsie neodhalila žádné známky vysoce maligních buněk. Proto jsme považovali nádor za lipom nebo atypický lipomatózní nádor.
()
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
byla provedena chirurgická excize nádoru. Při průzkumu se nádor skládal z tukových kuliček částečně obklopených kapslí a se špatně definovanými okraji, které infiltrovaly různé vrstvy stehenních svalů. Provedli jsme marginální resekci včetně svalu semitendinosus, svalu semimembranosus a svalu biceps femoris (Obrázek 2). Resekovaný nádor měřil 15 × 35 × 20 cm. Patologické vyšetření ukázalo, že obsahuje zralé adipocyty s buněčnou atypií (obrázek 3). Imunohistochemická exprese byla pozitivní pro p16, MDM2 a CDK4. Konečná patologická diagnóza byla atypický lipomatózní nádor. Pooperační průběh pacienta byl nerovnoměrný a po 36 měsících po operaci nebyly žádné známky recidivy.
Od western blot analýza svalové ukázal deficit dysferlin, pacient byl nakonec diagnostikován s LGMD2B.
3. Diskuse
LGMD je charakterizována progresivní slabost proximálních svalů, jako jsou ty, kyčle nebo rameno a byl poprvé navržen jako nozologická jednotka podle Walton a Nattrass v roce 1954 . LGMD je rozdělen do dvou hlavních skupin: autozomálně dominantní (LGMD typ 1) a autozomálně recesivní(LGMD typ 2). Autozomálně recesivní dědičnost je častější. Příznaky LGMD se obvykle vyskytují v prvním a druhém desetiletí života; nicméně, nástup, průběh a distribuce slabosti a plýtvání liší mezi podtypy onemocnění . Náš pacient si všiml svalové atrofie ve věku 50 let. Několik podtypů LGMD bylo nedávno identifikováno na základě mutací určitých genů ; například mutace v genech calpain 3 a dysferlin způsobují LGMD2A a LGMD2B.
nedávno někteří autoři naznačili souvislost mezi MD a novotvary . MD geny včetně dystrofinu, dysferlinu a kalpainu 3 působí jako tumor supresorové geny . Hosur et al. hlásil, že dystrofin a dysferlin double mutant myšího modelu lidského Duchennova Svalová Dystrofie a LGMD2B každé vyspělé rabdomyosarkom v průměrném věku 12 měsíců, s výskytem >90% . Schmidt a kol. ukázala, že mutace v MD geny (Dmd, Dysf, Capn3, a VELKÉ) vést k spontánní vznik kosterních svalů-získané zhoubných nádorů u myší, projevující se jako smíšené rhabdomyo-, fibro-, a liposarcomas . Pozorování Schmidta a kol. naznačují, že geneticky odlišné MDs u lidí a myší mohou sdílet společnou patologii poškození DNA podobné rakovině a genomické nestability .
Liposarkom je nejčastější sarkom měkkých tkání a představuje přibližně 20% všech mezenchymálních malignit, se kterými se setkávají praktikující chirurgické patologové . Podle WHO Klasifikace Nádorů Měkkých Tkání a Kostí 2013, liposarcomas hlavně mají čtyři histologické podtypy: ALT/WDLS, nediferencovaný karcinom liposarkom, myxoidní liposarkom, pleomorfní liposarkom. ALT/WDLS je nízká až střední stupeň nádory/malignity a nediferencovaný karcinom liposarkom, myxoidní kulatých buněk liposarkom, pleomorfní liposarkom jsou high grade nádory/malignity. Koncept ALT / WDLS byl poprvé hlášen Evans et al. v roce 1979 . Oni hlásili, že WDLS podkožní tkáně a končetin ukázaly, žádné metastázy, a proto doporučil, aby termín „dobře diferencovaný liposarkom“ být zachována pro případy retroperitoneální nádorů, protože to bylo obtížné v těch případech, k dosažení kompletní resekce a pacienti zemřeli lokální recidivy.
získání definitivní diagnózy ALT na základě zobrazovacích nálezů je někdy obtížné, protože nádor připomíná lipom. Použití standardních zobrazovacích charakteristik (tj. velké velikosti, silné septy, uzliny a nemastné oblasti) poskytuje vysokou citlivost, ale špatnou specificitu pro diagnostiku ALT v důsledku nadměrné diagnózy ALT / WDLS ze zobrazovacích nálezů .
histologicky je ALT tvořen proliferací relativně zralých adipocytů, sestávajících ze směsi zralých adipocytů a vláknité pojivové tkáně. Imunohistochemická exprese p16, MDM2 a CDK4 je užitečná pro rozlišení ALT od jiných lipomatózních nádorů . V tomto případě byla exprese pozitivní pro p16, MDM2 a CDK4 a byla tak získána definitivní diagnóza.
jen málo zpráv zkoumalo souvislost mezi lipomatózními nádory a MD. Yagi et al. hlášeno spojení mezi lipomem a myotonickou dystrofií v roce 2011 . Předpokládáme, že degenerativní změny vyskytující se v tukové tkáni během svalové atrofie mohou způsobit lipomatózní novotvary; kromě toho mutace genů souvisejících s MD, jako je dysferlin, může vést k proliferaci nádoru nebo k přeměně na maligní nádor. K dnešnímu dni, na našich nejlepších znalostí, je to první podrobné klinické zprávy popsat souvislost mezi ALT a MD, konkrétně s LGMD2B.
Zkratky
| ALT: | Atypické lipomatous nádor |
| WDLS: | Dobře diferencovaný liposarkom |
| LGMD: | Limb-girdle muscular dystrophy. |
další body
dostupnost dat a materiálů. Datové soubory podporující závěry tohoto článku jsou zahrnuty v článku.
Etické Schválení
Tato studie byla schválena Etickou komisí Tokushima fakultní Nemocnice (1942-1).
souhlas
od pacienta byl získán informovaný souhlas se zveřejněním této kazuistiky.
střet zájmů
autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů, osobní ani finanční, související s přípravou a zveřejněním tohoto rukopisu.
příspěvky autorů
Ryo Miyagi se podílel na koncepci a návrhu studie, interpretaci dat a psaní rukopisu. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.