Abstract
Background. Epätyypillinen lipomatoottinen kasvain/hyvin erilaistunut liposarkooma (ALT / WDLS) on Väli-tai paikallisesti aggressiivinen muoto adipocytic pehmytkudossarkooma. Lihasdystrofialle (MD) on ominaista etenevä lihasatrofia ja sen korvaaminen rasva-ja sidekudoksilla. Viime aikoina jotkut kirjoittajat ovat raportoineet, että MD-geenit liittyvät neoplastisten muodostumista, mutta ei ole ollut yksityiskohtaisia kliinisiä raportteja alat liittyy MD. Jutun Esittely. Eräs 73-vuotias nainen, jolla oli diagnosoitu raajan vyö MD, kävi osastollamme, kun hänen vasemmassa reidessään oli uusiutunut valtava kasvain. Hänelle oli tehty samasta kohdasta yli 20 vuotta aiemmin lipooma. Hänen vasemmassa reidessään oli lipomatoottinen kasvain. Teimme marginaalisen resektion, mukaan lukien viereiset lihakset. Histologinen diagnoosi oli epätyypillinen lipomatoottinen kasvain. Leikkauksen jälkeen ei tapahtunut mitään, eikä se toistunut 36 kuukauden seurantajakson jälkeen. Päätelmä. Kohtasimme valtavan epätyypillisen kasvaimen potilaalla, jolla oli MD. Tämä on ensimmäinen yksityiskohtainen raportti, jossa kuvataan ALT: n ja MD: n välistä yhteyttä. Oletamme, että rasvakudoksessa tapahtuvat degeneratiiviset muutokset lihasatrofian aikana voivat aiheuttaa lipomatoottisia kasvaimia ja lisäksi MD: hen liittyvien geenien mutaatio voi johtaa kasvainsolujen lisääntymiseen tai maligniteettiin.
1. Tausta
raajan vyön lihassurkastumataudille (Lgmd) on ominaista proksimaalisten lihasten etenevä heikkous, joista yhteen tyyppiin kuuluu lihaksen korvaaminen rasva-ja sidekudoksella . Useimmat lihasdystrofiat (MDS) johtuvat mutaatioista geeneissä kuten dystrofiini, dysferliini, kalpaiini tai suuri samankaltainen glykosyylitransferaasi .
viime aikoina näiden geenien on osoitettu olevan vahvasti yhteydessä neoplastisiin leesioihin. Schmidt ym. ehdotti, että nämä geenit voivat toimia kasvaimen vaimentajia . Useita kasvaintyyppejä, kuten myelooma ja rabdomyosarkooma, on raportoitu liittyvän MDs . Tässä, raportoimme tapaus 73 – vuotias potilas lgmd tyyppi 2B (LGMD2B), joka kehitti epätyypillinen lipomatoottinen kasvain (ALT), väli-tai paikallisesti aggressiivinen muoto adipocytic kasvain, joka on myös kutsutaan hyvin eriytetty liposarkooma (WDLS) .
2. Tapauksen esittely
73-vuotiaalla naisella, jolla oli proksimaalisten lihasten progressiivinen heikkous 50-vuotiaasta lähtien, todettiin LGMD. Hänen vanhempansa olivat serkuksia, ja hänen neljästä nuoremmasta sisaruksestaan kolmella diagnosoitiin LGMD. Potilaalta leikattiin 49-vuotiaana vasemman reiden pehmytkudoskasvain. Patologinen diagnoosi oli lipooma.
kasvain uusiutui vasemmassa reidessä 62-vuotiaana. Kun kasvain esiteltiin osastollemme, se oli ollut olemassa 11 vuotta ja kasvanut vähitellen. Ensikäynnillä tehdyssä lääkärintarkastuksessa paljastui noin 25 cm leveä ja 30 cm pitkä Elastinen kova massa, joka sijaitsi vasemman reiden takaosassa. Arkuutta, punoitusta tai paikallista lämpöä ei havaittu. Laboratoriotutkimukset osoittivat, että seerumin kreatiinikinaasi (CK) oli lievästi koholla annoksella 825 µIU/L. selvät röntgenkuvat osoittivat pehmytkudosmassavarjon vasemmassa reidessä ilman kalkkeutumista tai periosteaalireaktiota. Magneettikuvaus (MK) paljasti T1 – ja T2-painotetuissa kuvissa suuren signaalin intensiteetin ja heterogeenisen hyperintensiteetin lyhyen TI-inversion palautuskuvissa (Kuva 1). Lisäksi molemmissa reisissä havaittiin vaikeaa lihasatrofiaa ja lipomatoottisia muutoksia. Avoimessa koepalassa ei löytynyt merkkejä erittäin pahanlaatuisista soluista. Siksi pidimme kasvainta lipoomana tai epätyypillisenä lipomatoottisena kasvaimena.
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
kasvain poistettiin kirurgisesti. Tutkittaessa, kasvain koostui rasva globules osittain ympäröi kapseli ja huonosti määritelty marginaalit, joka oli tunkeutunut eri kerroksia reisilihasten. Suoritimme marginaalisen resektion, johon kuuluivat semitendinosus-lihas, semimembranosus-lihas ja hauis femoris-lihas (kuva 2). Poistetun kasvaimen koko oli 15 × 35 × 20 cm. Patologiset tutkimukset osoittivat, että se sisälsi kypsiä adiposyyttejä, joissa oli solujen atypiaa (kuva 3). Immunohistokemiallinen ilmentymä oli positiivinen p16: lle, MDM2: lle ja CDK4: lle. Lopullinen patologinen diagnoosi oli epätyypillinen lipomatoottinen kasvain. Potilaan leikkauksen jälkeen ei tapahtunut mitään, eikä 36 kuukauden kuluttua leikkauksesta ollut merkkejä uusiutumisesta.
koska lihaksesta tehdyssä western blot-analyysissä havaittiin dysferliinin vaje, potilaalla diagnosoitiin lopulta lgmd2b.
3.
lgmd: lle on ominaista proksimaalisten lihasten, kuten lonkan tai olkapään, etenevä heikkous, ja Walton ja Nattrass ehdottivat sitä nosologiseksi kokonaisuudeksi ensimmäisen kerran vuonna 1954 . LGMD luokitellaan kahteen pääryhmään: autosomaalinen dominantti (lgmd tyyppi 1) ja autosomaalinen resessiivinen (lgmd tyyppi 2). Autosomaalinen resessiivinen periytyminen on yleisempää. Lgmd: n oireet ilmenevät yleensä elämän ensimmäisellä ja toisella vuosikymmenellä; kuitenkin heikkouden ja kuihtumisen puhkeaminen, eteneminen ja jakautuminen eroavat taudin alatyypeistä . Potilaamme huomasi lihasten surkastumista 50-vuotiaana. Useita lgmd alatyyppejä on viime aikoina tunnistettu mutaatioiden perusteella tiettyjen geenien ; esimerkiksi mutaatiot calpain 3 ja dysferlin geenit aiheuttavat lgmd2a ja lgmd2b, vastaavasti.
viime aikoina jotkut kirjoittajat ovat osoittaneet MD: n ja kasvainten välisen yhteyden . MD-geenit kuten dystrofiini, dysferliini ja calpain 3 toimivat tuumorisuppressorigeeneinä . Hosur ym. raportoitu, että dystrofiini ja dysferlin kaksoismutanttimalli ihmisen Duchennen lihasdystrofiaa ja lgmd2b: tä sairastaville hiirille kehittyi kummallekin rabdomyosarkooma keskimäärin 12 kuukauden iässä, ja ilmaantuvuus oli >90% . Schmidt ym. osoitti, että MD-geenien (DMD, Dysf, Capn3 ja LARGE) mutaatiot johtavat hiirillä luustolihaksesta johdettujen pahanlaatuisten kasvainten spontaaniin muodostumiseen, esittäen sekamuotoisina rabdomyo-, fibro-ja liposarkoomina . Schmidt et al. viittaavat siihen, että geneettisesti eri MDs ihmisillä ja hiirillä voi olla yhteinen patologia syövän kaltaisia DNA-vaurioita ja genomin epävakautta .
liposarkooma on yleisin pehmytkudossarkooma, ja sen osuus kaikista kirurgisten patologien kohtaamista mesenkymaalisista maligniteeteista on noin 20%. WHO: n pehmytkudoksen ja luun kasvainten luokituksen 2013 mukaan liposarkoomilla on pääasiassa neljä histologista alatyyppiä: ALT/WDLS, differentioitu liposarkooma, myksoidinen liposarkooma ja pleomorfinen liposarkooma. Alat/WDLS on matala-tai keskivaiheen kasvain/maligniteetti ja erilaistunut liposarkooma, myksoid pyöreäsoluinen liposarkooma ja pleomorfinen liposarkooma ovat korkea-asteisia kasvaimia / maligniteetti. Alt/WDLS-käsitteestä kertoi ensimmäisenä Evans et al. vuonna 1979 . He raportoivat, että WDLS ihonalaisen kudoksen ja raajojen osoittanut mitään etäpesäkkeitä, ja suosittelivat, että termi ”hyvin erilaistunut liposarkooma” säilytetään tapauksissa retroperitoneaalinen kasvaimia, koska se oli vaikea näissä tapauksissa saavuttaa täydellinen resektio ja potilaat kuolivat paikalliseen uusiutuminen.
lopullisen alat-diagnoosin saaminen kuvantamislöydösten perusteella on joskus vaikeaa, koska kasvain muistuttaa lipoomaa. Standardikuvausominaisuuksien (eli suuren koon, paksun septa-alueen, kyhmyjen ja rasvattomien alueiden) käyttäminen antaa korkean herkkyyden, mutta heikon spesifisyyden ALAT-arvon diagnosointiin, koska alat/WDLS ylidiagnosoidaan kuvantamislöydöksistä .
histologisesti alat muodostuu suhteellisen kypsien adiposyyttien, jotka koostuvat kypsien adiposyyttien ja sidekudoksen seoksesta, proliferaatiosta. P16: n, MDM2: n ja CDK4: n immunohistokemiallinen ilmentymä on hyödyllinen ALAT: n erottamisessa muista lipomatoottisista kasvaimista . Tässä tapauksessa P16 -, MDM2-ja CDK4-pitoisuudet olivat positiivisia, ja näin saatiin lopullinen diagnoosi.
harvoissa raporteissa on tutkittu lipomatoottisten kasvainten ja MD: n välistä yhteyttä. Yagi et al. ilmoitti lipoomasta ja myotonisesta dystrofiasta vuonna 2011 . Oletamme, että rasvakudoksessa tapahtuvat degeneratiiviset muutokset lihasatrofian aikana voivat aiheuttaa lipomatoottisia kasvaimia; lisäksi MD: hen liittyvien geenien, kuten dysferlinin, mutaatio voi johtaa kasvaimen lisääntymiseen tai muuttua pahanlaatuiseksi kasvaimeksi. Tähän mennessä, parhaan tietomme mukaan, tämä on ensimmäinen yksityiskohtainen kliininen raportti, jossa kuvataan ALAT: n ja MD: n välistä yhteyttä, erityisesti lgmd2b: n kanssa.
lyhenteet
| alat: | epätyypillinen lipomatoottinen kasvain |
| WDLS: | hyvin erilaistunut liposarkooma |
| LGMD: | raajan vyön lihasdystrofia. |
lisäpisteet
tietojen ja materiaalien saatavuus. Tämän artikkelin päätelmiä tukevat aineistot sisältyvät artikkeliin.
eettinen hyväksyntä
tämän tutkimuksen hyväksyi Tokushiman yliopistollisen sairaalan eettinen komitea (1942-1).
suostumus
potilaalta saatiin tietoon perustuva suostumus tämän tapauskertomuksen julkaisemista varten.
eturistiriidat
kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole tämän käsikirjoituksen laatimiseen ja julkaisemiseen liittyviä henkilökohtaisia tai taloudellisia eturistiriitoja.
tekijöiden osuus
Ryo Miyagi osallistui tutkimuksen suunnitteluun ja suunnitteluun, tietojen tulkintaan ja käsikirjoituksen kirjoittamiseen. Kaikki kirjoittajat lukivat ja hyväksyivät lopullisen käsikirjoituksen.