abstrakt
baggrund. Atypisk lipomatøs tumor / veldifferentieret liposarkom er en mellemliggende eller lokalt aggressiv form for adipocytisk bløddelssarkom. Muskeldystrofi (MD) er kendetegnet ved progressiv muskelatrofi og dens erstatning med fedt og fibrøst væv. For nylig har nogle forfattere rapporteret, at MD-gener er relateret til neoplastisk dannelse, men der har ikke været nogen detaljerede kliniske rapporter om ALT forbundet med MD. Case Præsentation. En 73-årig kvinde med en diagnose af lembælte MD besøgte vores afdeling for gentagelse af en enorm tumor i hendes venstre lår. Hun havde gennemgået resektion af et lipom på samme sted mere end 20 år tidligere. Billeddannelsesundersøgelser afslørede en lipomatøs tumor i hendes venstre lår. Vi udførte marginal resektion inklusive de tilstødende muskler. Histologisk diagnose var atypisk lipomatøs tumor. Det postoperative forløb var begivenhedsløst uden gentagelse efter 36 måneders opfølgning. Konklusion. Vi stødte på en enorm atypisk tumor hos en patient med MD. Dette er den første detaljerede rapport, der beskriver en sammenhæng mellem ALT og MD. Vi antager, at degenerative ændringer, der forekommer i fedtvæv under muskelatrofi, kan forårsage lipomatøse neoplasmer, og desuden at mutationen af MD-relaterede gener kan føre til spredning af tumorceller eller til malignitet.
1. Baggrund
muskeldystrofi i lemmer-bælte (LGMD) er kendetegnet ved progressiv svaghed i proksimale muskler, hvoraf en type involverer udskiftning af muskler med fedt og fibrøst væv . De fleste muskeldystrofier (MDs) er forårsaget af mutationer i gener som dystrophin, dysferlin, calpain eller stor som glycosyltransferase .
for nylig har disse gener vist sig at være stærkt relateret til neoplastiske læsioner. Schmidt et al. foreslået, at disse gener kan tjene som tumorundertrykkere . Flere typer tumorer, såsom myelom og rhabdomyosarkom, er rapporteret at være relateret til MDs . Her rapporterer vi sagen om en 73-årig patient med LGMD type 2b (LGMD2B), der udviklede en atypisk lipomatøs tumor (ALT), en mellemliggende eller lokalt aggressiv form for adipocytisk tumor, der også kaldes veldifferentieret liposarkom .
2. Case præsentation
en 73-årig kvinde med progressiv svaghed i de proksimale muskler siden 50 år blev diagnosticeret med LGMD. Hendes forældre var fætre, og af hendes fire yngre søskende, tre blev diagnosticeret med LGMD. Patienten gennemgik resektion af en blødt vævstumor i venstre lår i en alder af 49 år. Den patologiske diagnose var lipoma.
tumoren gentog sig i venstre lår i en alder af 62 år. På tidspunktet for præsentationen til vores afdeling havde tumoren været til stede i 11 år og var gradvist steget i størrelse. Fysisk undersøgelse ved første besøg afslørede en elastisk hård masse, der måler cirka 25 cm i bredden og 30 cm i længden, placeret i det bageste venstre lår. Ingen ømhed, rødme eller lokal varme blev bemærket. Laboratorieundersøgelser afslørede, at serumkreatinkinase (CK) var mildt forhøjet ved 825 kiliu/L. almindelig radiografi viste en skygge af blødt vævsmasse i venstre lår uden forkalkning eller periosteal reaktion. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) afslørede høj signalintensitet på T1 – og T2-vægtede billeder og heterogen hyperintensitet på kort-ti-inversionsgendannelsesbilleder (Figur 1). Derudover blev der observeret alvorlig muskelatrofi og lipomatøse ændringer i begge lår. Åben biopsi afslørede ingen tegn på stærkt maligne celler. Derfor betragtede vi tumoren som et lipom eller en atypisk lipomatøs tumor.
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
kirurgisk udskæring af tumoren blev udført. Ved efterforskning bestod tumoren af fedtkugler delvist omgivet af en kapsel og med dårligt definerede margener, der infiltrerede forskellige lag af lårmusklerne. Vi udførte marginal resektion inklusive semitendinosus muskel, semimembranosus muskel og biceps femoris muskel (figur 2). Den resekterede tumor målte 15 liter 35 liter 20 cm. Patologisk undersøgelse afslørede, at den indeholdt modne adipocytter med cellulær atypi (figur 3). Immunhistokemisk ekspression var positiv for p16, MDM2 og CDK4. Den endelige patologiske diagnose var atypisk lipomatøs tumor. Patientens postoperative forløb var begivenhedsløs, og der var ingen tegn på gentagelse efter 36 måneder postoperativt.
da vestlig blot-analyse af muskler viste et underskud af dysferlin, blev patienten endelig diagnosticeret med LGMD2B.
3. Diskussion
LGMD er kendetegnet ved progressiv svaghed i proksimale muskler såsom hofte eller skulder og blev først foreslået som en nosologisk enhed af Valton og Nattrass i 1954 . LGMD er klassificeret i to hovedgrupper: autosomal dominant (LGMD type 1) og autosomal recessiv (LGMD type 2). Autosomal recessiv arv er mere almindelig. Symptomerne på LGMD forekommer normalt i det første og andet årti af livet; imidlertid varierer begyndelsen, progressionen og fordelingen af svagheden og spild mellem sygdomsundertyperne . Vores patient bemærkede muskelatrofi i en alder af 50 år. Flere LGMD-undertyper er for nylig blevet identificeret baseret på mutationer af visse gener ; for eksempel forårsager mutationer i calpain 3-og dysferlin-generne henholdsvis LGMD2A og LGMD2B.
for nylig har nogle forfattere angivet en sammenhæng mellem MD og neoplasmer . MD-gener inklusive dystrophin, dysferlinog calpain 3 fungerer som tumorundertrykkende gener . Hosur et al. rapporterede, at en dystrophin og dysferlin dobbeltmutant musemodel af human Duchenne muskeldystrofi og af LGMD2B hver udviklede rhabdomyosarkom i en gennemsnitlig alder på 12 måneder med en forekomst på >90% . Schmidt et al. viste, at mutationer i MD-gener (Dmd, Dysf, Capn3 og LARGE) fører til spontan dannelse af skeletmuskelafledte maligne tumorer hos mus, der præsenteres som blandede rhabdomyo-, fibro-og liposarkomer . Observationer af Schmidt et al. foreslå, at genetisk forskellige MDs hos mennesker og mus kan dele en fælles patologi af kræftlignende DNA-skade og genomisk ustabilitet .
liposarkom er den mest almindelige bløddelssarkom og tegner sig for cirka 20% af alle mesenkymale maligniteter, der opstår ved at praktisere kirurgiske patologer . I henhold til hvem klassificering af tumorer i blødt væv og knogler 2013 har liposarkomer hovedsageligt fire histologiske undertyper: ALT/VDL ‘ er, dedifferentieret liposarkom, myksoid liposarkom og pleomorf liposarkom. En af de mest almindelige årsager til malignitet er, at der er tale om en tumor, der ikke er i stand til at udvikle sig. Begrebet ALT / VDL ‘ er blev først rapporteret af Evans et al. i 1979 . De rapporterede, at VDL ‘ er af subkutant væv og ekstremiteterne ikke viste nogen metastase, og anbefalede, at udtrykket “veldifferentieret liposarkom” bevares i tilfælde af retroperitoneale tumorer, fordi det i disse tilfælde var vanskeligt at opnå fuldstændig resektion, og patienterne døde af lokal gentagelse.
for at opnå en endelig diagnose af ALT baseret på billeddannelsesresultater er det undertiden svært, fordi tumoren ligner lipom. Brug af standard billeddannelsesegenskaber (dvs .stor størrelse, tyk septa, knuder og ikke-fedtholdige områder) giver høj følsomhed, men dårlig specificitet til diagnose af ALT på grund af overdiagnose af ALT/VDL ‘ er fra billeddannelsesfund.
histologisk dannes ALT ved proliferationen af relativt modne adipocytter, der består af en blanding af modne adipocytter og fibrøst bindevæv. Den immunhistokemiske ekspression af p16, MDM2 og CDK4 er nyttig til at skelne ALT fra andre lipomatøse tumorer . I det foreliggende tilfælde var ekspression positiv for p16, MDM2 og CDK4, og der blev således opnået en endelig diagnose.
få rapporter har undersøgt en sammenhæng mellem lipomatøse tumorer og MD. Yagi et al. rapporteret sammenhængen mellem lipoma og myotonisk dystrofi i 2011 . Vi antager, at degenerative ændringer, der forekommer i fedtvæv under muskelatrofi, kan forårsage lipomatøse neoplasmer; desuden kan mutationen af MD-relaterede gener, såsom dysferlin, føre til proliferation af tumoren eller blive til en malign tumor. Til dato, så vidt vi ved, er dette den første detaljerede kliniske rapport, der beskriver en sammenhæng mellem ALT og MD, specifikt med LGMD2B.
forkortelser
| ALT: | atypisk lipomatøs tumor |
| VDL: | Veldifferentieret liposarkom |
| LGMD: | muskeldystrofi i lemmer. |
yderligere punkter
tilgængelighed af Data og materialer. Datasættene, der understøtter konklusionerne i denne artikel, er inkluderet i artiklen.
etisk godkendelse
denne undersøgelse blev godkendt af det etiske udvalg for Tokushima Universitetshospital (1942-1).
samtykke
informeret samtykke blev opnået fra patienten til offentliggørelse af denne sagsrapport.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter, hverken personlige eller økonomiske, relateret til forberedelsen og offentliggørelsen af dette manuskript.
forfatterens bidrag
Ryo Miyagi var involveret i udformningen og udformningen af undersøgelsen, fortolkning af data og skrivning af manuskriptet. Alle forfattere læste og godkendte det endelige manuskript.