OMIM Entry – # 114000 – CAFFEY ONEMOCNĚNÍ; CAFYD

TEXT

znak čísla (#) se používá s tímto vstupem, protože důkaz, že Caffey onemocnění (CAFYD) je způsobena tím, že heterozygotní mutace v alfa-1 kolagenu typu I gen (COL1A1; 120150) na chromozomu 17q21.

Caffey onemocnění je autozomálně dominantní porucha charakterizovaná infantilní epizodě masivní subperiostální tvorbu nové kostní tkáně, která obvykle zahrnuje jedná se o dlouhé kosti, čelisti a klíční kosti. Bolestivý otok a systémová horečka často doprovázejí epizodu, která obvykle začíná před dosažením věku 5 měsíců a ustupuje před dosažením věku 2 let. Laboratorní nálezy zahrnují zvýšenou hladinu alkalické fosfatázy a někdy zvýšení počtu bílých krvinek a rychlosti sedimentace erytrocytů. Opakující se epizody jsou méně časté (shrnutí Gensure et al., 2005).

infantilní kortikální hyperostóza má poněkud neobvyklé rysy dědičné poruchy. Zřídka, pokud se někdy objeví po 5 měsících věku a obvykle spontánně vymizí do 2 let věku; někdy je přítomen při narození a byl identifikován rentgenem u plodu in utero. Akutní projevy jsou zánětlivé povahy, s horečkou a horkým, něžným otokem zúčastněných kostí(např. Navzdory výrazným radiologickým změnám v akutních stádiích jsou dříve postižené kosti na restudii často zcela normální. Nicméně, Taj-Eldin a Al-Jawad (1971) popsal případ sledoval od dětství s recidiva zdokumentovány až do 19 let věku (1971). (Inkontinentia pigmenti (308300) je další familiární stav, při kterém „aktivní“ léze při narození a na počátku života mohou zanechat malé nebo žádné zbytky.) Pickering a Cuddigan (1969) navrhli, že vaskulární okluze sekundární k trombocytóze může být zapojena do patogeneze. Rentgenové nálezy u 3 členů rodiny byly hlášeny Pajewski a Vure (1967).

MacLachlan et al. (1984) navázal na francouzsko-kanadskou kindred hlášenou Gerrardem et al. (1961). Ke 14 postiženým dětem uvedeným v původní zprávě bylo přidáno 20 nových případů. MacLachlan et al. (1984) poznamenal, že sporadické formě onemocnění mizí s žádné takové případy za posledních 7 let. Ve sporadických případech jsou nejčastěji postiženými kostmi dolní čelisti, ulna a klíční kost s poměrně častým postižením žeber a lopatek. Ve svých radiografických studiích 14 familiárních případů nebylo zjištěno žádné postižení žeber nebo lopatek. Klavikulární postižení bylo zjištěno pouze u 3 dětí. Holenní kosti byly nejčastěji zapojeny do rodinných případů. Borochowitz et al. (1991) popsal 2 postižené Sibiře v nekrvavé rodině; dívka měla zapojení lýtkové ve věku 5 měsíců a opakování s holenní zapojení ve věku 11 let. Její bratr byl hospitalizován ve věku 4 měsíců kvůli otoku obličeje, horečce a neklidu.

Suphapeetiporn et al. (2007) hlásil thajskou rodinu 3 generace, ve které 5 jedinců mělo Caffeyovu chorobu. Nejstarší jedinec, 75letý muž, měl od dětství skloněné nohy, několik traumatických zlomenin, krátké ruce, kyfoskoliózu a kompresní zlomeniny obratlů. Vyšetření ostatních postižených členů rodiny ukázalo Úhlové deformity dlouhých kostí, krátké postavy a zubního kazu, i když neovlivnění členové rodiny měli také zubní kaz. Autoři navrhli, že krátká postava a přetrvávající kostní deformity by měly být zahrnuty do klinického spektra Caffeyho choroby.

klinická variabilita

Lecolier et al. (1992) popsal případ prenatální Caffeyovy choroby. Ultrazvukové vyšetření ve 20. týdnu těhotenství zjistilo velké zaúhlení dlouhých kostí. I když žádné zlomeniny byly pozorovány nepravidelnosti žebra navrhl několik tvorby kalusu a diagnóza smrtelné osteogenesis imperfecta byla bavit. Kordocentéza vykazovala výraznou leukocytózu, zejména v důsledku neutrofilů, stejně jako zvýšené sérové hladiny jaterních enzymů. Vzhledem k rychlému výskytu „fetoplacentární anasarky“ a pravděpodobné diagnóze osteogenesis imperfecta bylo těhotenství ukončeno ve 23. týdnu těhotenství. Speciální rentgenové pohledy ukázaly dvojitý obrys diafyzální kůry dlouhých kostí. Histologické vyšetření potvrdilo diagnózu Caffey onemocnění prostřednictvím demonstrace zahuštěný periostu a infiltraci hlubších vrstev periostu s kulaté buňky. Lecolier et al. (1992) navrhl, že tato forma by měla být označována jako letální prenatální kortikální hyperostóza.

perinatální smrt u 2 sibirek s Caffeyovou chorobou popsali de Jong a Muller (1995). Předporodní sonografickou diagnózou byl trpaslík s krátkými končetinami a hrudní dysplazie nespecifického typu, případně osteogenesis imperfecta, v prvním sib. Druhý sib měl podobný vzhled na ultrasonografii. Zesílené nepravidelně echodense diafýzy byly pomůckou pro diagnostiku. De Jong a Muller (1995) se dohodli s Lecolierem a kol. (1992), že fetoplacentální anasarca a polyhydramnios jsou užitečné prognostické příznaky. Zdá se, že přítomnost obou naznačuje velmi špatnou prognózu. Autosomálně dominantní dědičnost s subklinické Caffey onemocnění u jednoho z rodičů během dětství by nemělo být vyloučeno, protože náhodné objevení onemocnění byl hlášen (Cayler a Peterson, 1956). Rodičovská gonadální mozaika je další možností. Navzdory absenci rodičovské příbuznosti, výskyt onemocnění v mužské a ženské sib narodil zdravým rodičům navrhl, autozomálně recesivní dědičnost smrtící prenatální nástup typ kortikální hyperostóza.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) popsal plod, který představoval první těhotenství mladého, zdravého, nekrvavého páru. Těhotenství bylo lékařsky ukončeno ve 30. týdnu těhotenství po diagnóze těžké osteogenesis imperfecta. Posmrtné rentgenové snímky, pitva a histologická studie ukázaly typické rysy těžké formy prenatální kortikální hyperostózy.

Prenatální Diagnostika

Stevenson (1993) popsal případ naznačuje, že Caffey onemocnění může být detekován v děloze v rodinné smrtelné případy. Ultrazvukové vyšetření ve věku 35,5 týdnů ukázalo zakřivení holenní kosti a nepravidelnost kůry poloměru. Mírné zakřivení nohou bylo přítomno při narození v 39 týdny; zapojení všech dlouhých kostí bylo dokumentováno radiograficky ve věku 2.5 měsíců. Sestra, matka a strýc z matčiny strany zdokumentovali Caffeyho nemoc.

autozomálně dominantní dědičnost Caffeyho choroby je navržena zprávami Gerrard et al. (1961), Van Buskirk et al. (1961), Holman (1962) a další. Přenos z muže na muže byl pozorován Van Buskirkem a kol. (1961). Bull a Feingold (1974) hlásili 2 postižené sestry, z nichž jedna ovlivnila syna a dceru a druhá normální dceru a postiženého syna. Fried et al. (1981) pozoroval 9 postižených osob ve 3 sourozencích 2 generací rodiny. Byl hlášen jeden případ přenosu z muže na muže a jeden případ zjevné neprostupnosti. Newberg a Tampas (1981)následovali rodinu s 11 případy hlášenými v roce 1961 (Tampas et al ., 1961; Van Buskirk et al., 1961). Od té doby došlo k 10 novým případům, což potvrdilo autosomálně dominantní dědičnost. Emmery a kol. (1983) popsal 8 postižených osob ve 3 generacích.

z 24 postižených členů rodiny segregující Caffeyovu chorobu, ve které Gensure et al. (2005) identifikovali R836C mutace v genu COL1A1 (120150.0063), pouze 19 (79%) prodělali epizodu kortikální hyperostóza a 5 (21%) obligátní dopravci neměli, v souladu se sníženou penetrancí.

Gensure et al. (2005) provedl genomewide mapování velké rodiny s Caffey nemoc, která odhalila vazby na chromozomu 17q21. Jemné mapování snížena propojené oblasti na 2.3 Mb intervalu mezi markery D17S1868 a D17S1877; maximální 2-bod lod skóre získané byla je 6,78 pro značku D17S1795 (theta = 0.0).

V postižených jedinců a obligátní dopravci od 3 nepříbuzných rodin s Caffey onemocnění, Gensure et al. (2005) zjištěná heterozygotnost pro arg836-pro-cys mutace v genu COL1A1 (R836C; 120150.0063), zahrnující triple-helikální doménu alfa-1 řetězec kolagenu typu I. Žádný z postižených jedinců nebo povinných nosičů v žádné z rodin neměl klinické příznaky hlavní poruchy kolagenu typu I, osteogenesis imperfecta (viz 166200); nicméně, ve 2 ze 3 rodin, jedinci nesoucí mutaci mají společné hyperlaxity, hyperextensible kůže, a tříselných kýl, funkce vidět v Ehlers-Danlos syndrom (viz 130000), některé formy, které jsou způsobené mutací v COL1A1.

u postižených členů thajské rodiny s Caffeyovou chorobou, Suphapeetiporn et al. (2007) identifikovala heterozygotnost pro mutaci R836C v genu COL1A1.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) zjištěná heterozygotnost pro R836C mutací v COL1A1 genu v plicní tkáni plodu s těžkou formou prenatální kortikální hyperostóza od ukončeno těhotenství ve 30. týdnu těhotenství. Poznamenali, že tato mutace nebyla nalezena ve 2 dalších takových případech Gensure et al. (2005) a spekuloval, že mutace v jiných genech byly pravděpodobně zapojeny do prenatálních a infantilních forem kortikální hyperostózy.

Viz Griscom (1995) pro biografická účtu John Caffey (1895-1978).