Působivé odezvy viděn s tři-droga režim pro multiplemyeloma

Problém: Říjen 25, 2010

PŘIDAT TÉMA DO E-mailu UPOZORNĚNÍ

Obdržíte e-mail, kdy jsou nové články zveřejněny na

uveďte, Prosím, vaši e-mailovou adresu obdržíte e-mail, kdy jsou nové články zveřejněny .

Přihlásit se

přidáno do e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
zpět na Healio

nebyli jsme schopni zpracovat váš požadavek. Zkuste to prosím později. Pokud máte tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected].
Zpět na Healio

poprvé, tři-lék režimu vyústilo ve 100% míru odpovědi a příznivý profil snášenlivosti u pacientů s multiplemyeloma, podle nových zjištění.

kombinace lenalidomidu (Revlimid, Celgene), bortezomib(Velcade, Millennium Pharm) a dexamethazon, ukázala jako velmi účinná forpreviously neléčeným mnohočetným myelomem, a tato zjištění mohou změnit futurestandards péče v tomto nastavení, vyšetřovatelé hlášeny v jejich studyrecently zveřejněna v Krvi.

Tam jsou četné vzrušující předem možností léčby, které se objevují na bepromising, řekl vedoucí autor studie, Paul G. Richardson, MD,klinický ředitel, Jerome Lipper Centrum pro mnohočetný Myelom, Dana FarberCancer Ústavu a profesor medicíny, Harvard Medical School,Boston.

Paul G. Richardson, MD, a jeho kolegové jsou v hodnocení thebenefit předčasného autologní transplantace kmenových buněk v kombinaci s tři-droga režim pro mnohočetný myelom.

Foto Dana-Farber Cancer Institute

“Na bortezomib/lenalidomid kombinace je zejména excitingbecause hloubky a kvality odpovědi, spolu s manageabletolerability profil,” Richardson řekl HemOnc Dnes.“Pointa je, že terapie založené na bortezomibu nebo lenalidomidu vykazují podle mého názoru největší příslib, přičemž kombinace těchto dvou dosavadních nejlepších výsledků v několika studiích.”

fáze 1/2 studie byla první prospektivní multicentrické investigationof lenalidomid/bortezomib/dexamethason režim, jinak známý jako RVD,u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem. Kromě ukazující impressiveactivity léčených pacientů, RVD také prokázány příznivé snášenlivost overa dlouhé období bez mortalitu související s léčbou.

pacienti dostávali 3týdenní cykly bortezomibu v dávce 1 mg / m2 nebo 1,3 mg / m2 ve dnech 1, 4, 8 a 11; lenalidomid15 mg až 25 mg ve dnech 1 až 14; a dexamethason 40 mg nebo 20 mg podávaný den a den po bortezomibu. Reagovat pacienti dostávali maintenancetherapy s týdenní bortezomib a lenalidomid podáván na stejnou 2-týden-o,1-týden-mimo plán, nebo přistoupili k transplantaci, podle physicianand volba pacienta. Dávka fáze 2 byla stanovena jako bortezomib 1,3 mg / m2, lenalidomid 25 mg a dexamethason 20 mg.

míra částečné odpovědi byla 100% jak v populaci fáze 2, tak vcelku, přičemž 74% a 67% z nich dosáhlo velmi dobré částečné odpovědi nebo lepší.Úplná nebo téměř úplná odpověď byla pozorována u 54% pacientů léčených dávkou fáze 2. Dvacet osm pacientů (42%) následně podstoupilotransplantace úspěšně a bez hlášených neobvyklých událostí.

střední délka sledování byla 21 měsíců, s odhadem 18-monthPFS a OS pro kombinovanou léčbu s/bez transplantace 75%a 97%, resp.

Fáze 3 studie jsou ve vývoji porovnat lenalidomid-dexamethasonewith nebo bez bortezomibu posoudit prospěch tři-droga přístup, stejně jako v jiných sekvencí. Kromě toho, mezinárodní, randomizovaná,prospektivní studie pod vedením Dana-Farber Cancer Institute ve spolupráci s theIntergroupe Myelome Frankofonní je nyní pod způsobem, jak posoudit tento combinationwith nebo bez autologní transplantace kmenových buněk, následuje údržba.

Podle a. Keith Stewart, MB, ChB, profesor ofmedicine, Mayo Clinic v Arizoně, RVD režim představuje skok vpřed v léčba mnohočetného myelomu a bude pravděpodobně sloužit jako důležitou platformu onwhich pokračovat v budování strategie léčby, stejně jako nový standard péče.

“ nicméně stále existovaly významné problémy . Thecombination je komplikováno tím, bolestivá senzorická neuropatie u 32% pacientů;40% pacientů nutné snížení dávky, vynechání dávky, nebo musel discontinuetherapy vzhledem k toxicitě,” Stewart řekl v úvodníku doprovodné theRichardson studie, i když periferní neuropatie byla mírné až střední almostall pacientů postižených, s pouze jeden stupeň 3 událost hlášena, a provedreversible ve většině.

U mladších pacientů, kteří jsou způsobilí pro transplantaci, Stewart řekl, heprefers k použití kombinace indukční terapie, jako RVD, který bude pravděpodobně offera rychlé a hluboké reakce. Maximalizace počáteční odpovědi se promítne dolepší dlouhodobá kontrola a přežití onemocnění u většiny pacientů a terapieby neměla být zachráněna.

„myslím, že většina důkazů podporuje použití více drogkombinace tří nebo možná čtyř drog,“ řekl Stewart.

studie EVOLUTION v současné době zkoumá, kterou kombinovanou terapii použít, podle Stewarta, a zdůrazňuje potenciální přínosy kombinované terapie u nově diagnostikovaných pacientů.

randomizovaná studie fáze 1/2 porovnává cyklofosfamid kombinovaný sbortezomibem, dexamethasonem a lenalidomidem (VDCR) s RVD a VCD (bortezomib,cyklofosfamid a dexamethason). Ve fázi 1 část studie kohort tři až šest pacientů dostalo cyklofosfamid dávka 100 mg,200 mg, 300 mg, 400 mg nebo 500 mg/m2 (den 1 a 8) plusbortezomib 1.3 mg/m2 (ve dnech 1, 4, 8 a 11) dexamethazon 40 mg(ve dnech 1, 8 a 15) a lenalidomid 15 mg (ve dnech 1-14), pro eight21-denní indukční cyklů, následuje čtyři 42-denní cykly údržby (bortezomib1.3 mg/m2 ve dnech 1, 8, 15 a 22).

celková míra odpovědi byla 96%, včetně 20% přísné úplné odpovědi, 40% úplné odpovědi/téměř úplné odpovědi a 68% velmi dobré partiální odpovědi. VDCR byl obecně dobře snášen a vysoce aktivní v thispopulation, ale byla spojena s více myelosuprese a infekce thanRVD, stejně jako dva případy možné mortalitu související s léčbou pluspotentially více závažné periferní neuropatie viděl s přídavkem thealkylating agent.

“ výsledky všech těchto kombinovaných režimů jsou lepší než cokoli, co kdokoli jiný uvedl mimo transplantační studie. Myslím, že je to důležitý pokrok, “ řekl Dnes Stewart HemOnc.

kombinace bortezomibu, thalidomidu a dexametazonu (VTD) issimilarly jeden z nejpůsobivějších v první linii léčby vznikají v průběhu uplynulého desetiletí, podle Williama I. Bensingere, MD, člen FredHutchinson Clinical Research Center a profesor na University of WashingtonSchool Medicíny, Seattle. Centrum klinického výzkumu Freda Hutchinsona používárežim VTD pro pacienty, kteří se neúčastní klinického hodnocení, Bensingersaid.

podobný proces, který používají menší dávky bortezomibu také hadinteresting výsledky, Bensingere řekl HemOnc Dnes.

„takzvaná“ malá vTD “ studie porovnávala dávku sstandardní bortezomib / dexamethason. To ukázala lepší celkovou odpověď a lessneuropathy, než to, co je obecně viděn s standardní dávky ofbortezomib,” řekl.

Méně náročné možnosti

i když data na kombinaci léků se objevují působivé, someclinicians stále obhajují používání méně agresivní terapie, zejména forpatients, kteří jsou na nižší riziko progrese.

James R. Berenson, MD, lékařský a vědecký ředitel, stejně jako generální ředitel Oncotherapeutics a Institut pro myelom & výzkum rakoviny kostí, West Hollywood, Kalif., řekl, že pro první linii léčby, on generallyuses alkylový terapie, a to buď melfalan nebo cyklofosfamid (Cytoxan,Bristol-Myers Squibb — Mead Johnson) s 1-mg odměřená dávka bortezomibon 4-týdenní rozvrh.

„pevně věřím v nižší dávky a delší cykly,“ řekl Berenson dnes HemOnc. “Nejsem přesvědčen, že v tom okamžiku, že ve většině nízko – a standard-riziko myelom, že kombinace terapie— i když to přináší vyšší rychlost odezvy — nutně improvesthe nejdůležitější výsledek, který je kvalitu života a délku života. Myslím, že obecně jsme tuto nemoc mohli přehnaně léčit, hodně k diserviceof kvalitě života našich pacientů.“

Brian G. M. Durie, MD, židle a lékařský ředitel mezinárodní Myeloma Foundation v Los Angeles, a ředitel výzkumu andmyeloma programy v Cedars-Sinai Komplexní Cancer Center v Los Angeles,řekl, že také preferuje používat minimální množství léčby a pak retreatwhen pacienta relapsy k dosažení pozdější reakci.

Brian G. M. Durie

“Tam jsou ti, kteří by se říci, že byste měli automaticky začínat tři až čtyři léky. Raději začnu se dvěma až třemi léky a ostatní léky použiji jen tehdy, když je třeba — buď zpočátku, nebo si je schovám, “ řekl Durie.

Správné léčby pro každého pacienta

Většina odborníků v oblasti souhlasit, není tam žádný jasný-cut odpověď regardingwhich první linii terapie je nejlepší pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem,protože to závisí na pacientovi. Pacienti musí být hodnoceni individuálně aterapie na základě zdravotního stavu a věku každého pacienta.

“Pokud má pacient cukrovku a neuropatii, možná budete chtít, aby treatthem s jinou drogou než by jste pro pacienta s renalissues,” řekl Morton Coleman, MD, ředitel Centra pro Lymfom a Myelom, New York Presbyterian Hospital-Cornell Medical Center, a HemOncToday člen Redakční Rady. „Musíte přizpůsobit terapii tak, aby vyhovovalapacienta.“

Durie řekl, že je užitečné mít věkové omezení, které lze použít jako vodítko pro léčbu a používá 65 let jako předběžné omezení.

“ je pod 65 let, pak 65-75 a pak nad 75 let. Můžete definitivně rozvrstvit to, co považujete za související s věkem, “ řekl Durie.“Ve věku 65 let se díváte na věci související s filozofií vašeho přístupu v současné době. Tato filozofie je většinou ovlivněna tím, co si myslíte o roli transplantace, autologní i alogenní.“

morbidita související s léčbou je dalším důležitým problémem, který je třeba zvážit při výběru léčby.

Data z velké 3. fáze randomizované MRC IX soudu z spojeném království představil v Barceloně na Evropské Hematologické Asociace Congressin. června uvedla, že medián přežití u pacientů, kteří dostávali zoledronicacid byla 6,5 měsíce déle, než u těch, kteří obdrželi klodronát plus similarforms chemoterapie podáván obě ruce. Vyšetřovatelé dávali kyselinu azoledronovou nepřetržitě až do progrese onemocnění, spíše než 1 až 2 roky, které jsou v současné době doporučovány. Do studie bylo zařazeno 2 000 pacientů, což z něj činí dosud největší svého druhu.

potenciální nevýhodou použití kyseliny zoledronové je vzácná, ale důležitá komplikace známá jako osteonekróza čelisti (ONJ). Riziko ONJ bylo v této prospektivní studii 3, 5%, ale míra může také záviset na populaci pacienta a základním zubním zdraví pacientů. Ve Spojených státech může být riziko ONJ podle Durie až 12% až 15%, ale tyto údaje jsou obecně retrospektivní, a proto podléhají přisuzování.

“ONJ je vážný problém, který může způsobit obrovské zdravotní postižení s off-šance, že pacient může žít o několik měsíců déle, zvláště když jsou jiné způsoby léčby, které by mohla dosáhnout, že bez debilitatingside účinek,” řekl. „Údaje MRC nejsou dostatečně přesvědčivénavrhnout nepřetržité používání Zomety. Držel bych se starého protokolu, který volá po použití Zomety po dobu maximálně 1 roku nebo možná 2 let.”

Morton Coleman

naproti tomu Berenson řekl, že nikdy nevěřil ve stanovený čas. Začal používat kyselinu zoledronovou v klinických studiích v roce 1995, obvykle udržuje pacienty s kyselinou onzoledronovou tak dlouho, dokud jsou odpovědní.

„určitě jsem skutečným věřícím v drogu, abych nejen zlepšilonemocnění kostí-které díky tomuto léku mizí — ale také zlepšilo celkové přežití pacientů,“ řekl Berenson. „Věřím, že by to měla být chronicky užívaná droga, s vědomím, že drogamůže příležitostně způsobit ONJ.“

Richardson souhlasil s Berensonem ohledně výhod zolendronicacidu.

“ mám pocit, že to zpochybňuje celou strategii opuštění bisfosfonátu po 2 letech. Rovněž stanoví, že bisfosfonáty jsou v nejlepším případě smíšeným požehnáním. Zjevně nejsou, “ řekl Richardson. „Jsou důležitou součástí péče o myelom, v myopinii, a zatímco vedlejší účinky je důležité si uvědomit, jsouobecně zvládnutelné a reverzibilní s vhodnou podpůrnou péčí.“

pokud jde o pacienty starší 65 let, dobře tolerovaný oralregimen je podle Durie obecně nejlepší a několik režimů by mělo býtdiskutovat s pacientem.

“ musíte zvážit logistiku pro jednotlivého pacienta ataké náklady. V těchto dnech je třeba věnovat pozornost tomu, co pacientzdravotní plán bude pokrývat. Musíte být opatrní a vědět, jaká je situacepřed tím, než začnete diskutovat o možnostech, “ řekl Durie. „Hledáte nejúčinnější perorální kombinaci pro starší pacienty.Pro Revlimid plus dexamethason s nízkou dávkou je toho hodně co říci, který má vysokou míru odezvy a je velmi dobře snášen pro starší pacienty.”

Bensingere řekl, že data z několika randomizovaných studií, které srovnávaly melphalanand prednison melfalanem, prednisonem a thalidomidem (MPT), stejně jako trialscomparing melfalanem a prednisonem s bortezomibem (MPV) všechny jasně ukazují, thateither z těchto dvou režimů je účinná pro léčbu mnohočetného myelomu.

výsledky ze studií lenalidomidu a nízké dávky dexamethasonu také ukazují slib, řekl Bensinger. Existuje však nedostatek údajů, které porovnávajírežim lenalidomidu / nízké dávky dexamethasonu s jinými léčebnými režimy.

“, Zatímco data vypadají dobře, bez randomizovaných studií, je těžké vědět, pokud přípravek Revlimid-dexamethason je lepší nebo horší než MPT nebo líp, nebo hůř než MPV,” Bensingere řekl.

je transplantace stále nutná?

cílem frontline terapie mnohočetného myelomu je úplná remisea / nebo dlouhodobá kontrola onemocnění. Zatímco většina center ve Spojených Státech offertransplant s mladšími pacienty, je otázka, zda autologních kmenových celltransplantation přispívá k hloubce a trvání remise je beingevaluated tím, Richardson a jeho kolegové. Proces je navržen tak, aby determinewhether nové kombinace léčiv RVD budou mít prospěch z včasné transplantaci orbe dostatečné s transplantaci držena v záloze, Stewart řekl.

“myslím si, že většina lidí si stále myslí, že auto transplantaci by bea standard péče a automaticky by zvážit doporučení pro trpěliví pod 65 let,” Durie řekl. “To u nových agentů nevíme. Jaká je přidaná hodnota auto transplantaceněkdo, kdo je již v úplné remisi s něčím jako Velcade, Revlimid a dexamethason? Tato kombinace je top-of-the-linesort léčby, že někteří považují má nejlepší míru odezvy jako první linievolba.“

ačkoli někteří pacienti mohou být považováni za způsobilí k transplantaci, pacient a / nebo lékař si tuto léčbu nemusí zvolit. Durie řekl, že nejnovější čísla pro Spojené Státy ukazují, že pouze jedna třetina eligiblepatients vlastně pokračovat s transplantací.

„to je částečně přednost lékaře v tom, že druhá léčba se zlepšila natolik, že to není absolutní nutnost,“ řekl. „Také je třeba vzít v úvahu pacienta. Atransplant pomáhá dosáhnout lepší odpovědi při farmakoterapii, ale nezaručuje delší remisi. Tolik pacientů je ochotno zůstat na drogáchterapie bez transplantace.“- Cassandra Richardsová

měla by být nyní udržovací terapie standardem péče po autologní transplantaci?