Úvod
Veno-okluzivní onemocnění/sinusoidní obstrukce syndrom (VOD/SOS), potenciální život ohrožující komplikace, klimatizace režimů proveden pro transplantace kostní dřeně, je vzhledem k endoteliální aktivaci buněk/poškození a prothrombotic-hyper-fibrinolytické stavu. Klinická diagnostika a třídění VOD / SOS jsou založeny na kritériích Seattle, Baltimore a EBMT.
Cíle
cílem naší práce bylo stanovit výskyt VOD/SOS v naší pacienta série, v době klinické diagnózy, nejlepší možnosti léčby ve vztahu k závažnosti onemocnění, účinnost léčby přípravek defibrotid pro těžké/velmi těžké formy, a výskyt multiorgánové selhání (MOF).
metody
pacienti
v období leden 2016-červen 2019 bylo v naší instituci provedeno 146 alogenní HSCT. Medián věku pacientů byl 57 let (rozmezí 25-72) a 52% z nich byli muži. Primárním onemocněním byla AML u 82 (56.1%), MDS u 33 (22,6%), vše u 16 (10,9%), MM u 5 (3,4%), primární nebo sekundární myelofibróza u 10 (6,8%). Výkonnostní stav byl dobrý (karnofského skóre ≥90) u 80% HSCT. Na oddělení transplantace kostní dřeně, u 31 pacientů (21.2%) mělo buď měl předchozí onemocnění jater nebo zvýšené hladiny alanin transaminázy (ALT) a 36 (24.6%) měl změněné plicní funkční testy. Třicet pět HSCT bylo od hla identických sourozenců, 55 z bahna a 35 od haplo-identických rodinných dárců. Kondicionační režim byl buď myeloablativní nebo RIC v závislosti na věku a komorbiditách pacientů. Zdrojem kmenových buněk byl BM v 36 (24.6%) pacientů, periferních hematopoetických kmenových buněk u 109 (74,6%) a pupečníkové krve v jednom. Standardní akutní GvHD prophyaxis sestávala z Cylosporinu A (CsA) a krátkého methotrexátu nebo CsA a mikofenolát mofetyl v haplo-transplantacích.
Definice, třídění a zpracování VOD
Diagnostika a třídění VOD/SOS byly založeny na Seattle, Baltimore a EBMT kritérií. Renální dysfunkce byla definována jako sérový kreatinin ≥3x výchozí hodnota, clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace poklesla na ≤40% výchozí hodnoty nebo závislosti na dialýze v důsledku VOD / SOS. Plicní dysfunkce byla definována jako saturace kyslíku ≤90% na vzduchu v místnosti, požadavek na doplňkovou dodávku kyslíku pro udržení saturace kyslíkem ≥90%, nebo ventilátor závislost není v důsledku infekce. U všech pacientů byla provedena břišní echo-tomografie, aby se vyhodnotila přítomnost ascitu. Pacienti s pre-transplantaci onemocnění jater nebo zvýšené hladiny ALT obdržel ursodeoxycholová kyselina (UDCA) jako farmakologické profylaxe
Výsledky
V našem seriálu VOD/SOS došlo v 22/146 pacientů (15.0%) podle Seattle založeno v 13 (8.9%) podle Baltimorských kritérií a nedávné stupnice EBMT. Medián doby do vývoje VOD / SOS byl 7 dní po HSCT (rozmezí 0-18). Na základě navrhované stupnice EBMT pro klasifikaci bylo 9 pacientů klasifikováno jako mírné VOD / SOS, jeden jako střední, 11 jako závažný a jeden jako velmi závažný. VOD / SOS cílovými orgány byly játra u 6 pacientů, játra a plíce u 6 a plíce u jednoho. Přípravek defibrotid léčby (6.25/kg/den po dobu 21 dnů) byla neprodleně zahájena v 12 pacientů, včetně v případě mírné formě VOD/SOS a zpožděný o 23 dní u jednoho pacienta. Progrese VOD / SOS se objevila u 7 pacientů: jeden se vyvinul z mírné až těžké formy a 6 z těžké až velmi těžké formy. Léčba defibrotidem vyvolala odpověď u 10 pacientů: 8 dosáhlo úplné odpovědi a 2 částečné odpovědi. Tito poslední dva pacienti však zemřeli na syndrom trombotické mikroangiopatie tři a čtyři měsíce po transplantaci. Zbývající 3 pacienti, včetně případů s opožděným přípravek defibrotid start, zažil multiorgánové selhání (MOF), která předcházela jater (jeden případ) a plic VOD/SOS (dva případy). Zajímavé je, že pacient s jaterní VOD/SOS ukázal těžkou jaterní dysfunkcí na pre-transplantaci práci a zbývající dva s plicní VOD/SOS závažné plicní dysfunkce na pre-transplantaci.
Závěry
V našem seriálu výskyt VOD/SOS je podobné jako uvádí literatura, dva orgánů zapojení předpovídá vysoké riziko MF evoluce; UDCA je léčba volby pro mírné VOD/SOS; přípravek defibrotid, zejména pokud se rychle začala, je velmi účinná v navození VOD/SOS rozlišení.
žádné relevantní střety zájmů k vyhlášení.