Innledning
Venookklusiv sykdom/sinusformet obstruksjonssyndrom (VOD/sos), en potensiell livstruende komplikasjon av kondisjoneringsregimer utført FOR HSCT, skyldes en endotelcelleaktivering / skade og en protrombotisk-hyperfibrinolytisk tilstand. Den kliniske diagnosen OG graderingen AV VOD / SOS er basert på Seattle, Baltimore og EBMT-kriteriene.
Mål
målet med vårt arbeid var å fastslå forekomsten AV VOD/SOS i vår pasientserie, tidspunktet for klinisk diagnose, de beste behandlingsalternativene i forhold til sykdoms alvorlighetsgrad, effektiviteten av defibrotidbehandling for alvorlige/svært alvorlige former og forekomsten av multiorgansvikt (mof).
Metoder
Pasienter
i perioden januar 2016-juni 2019 ble det utført 146 allogen HSCT ved Vår Institusjon. Pasientenes medianalder var 57 år (variasjon 25-72) og 52% av dem var menn. Den primære sykdommen VAR AML i 82 (56.1%), MDS hos 33 (22,6%), ALLE hos 16 (10,9%), MM hos 5 (3,4%), primær Eller sekundær Myelofibrose hos 10 (6,8%). Prestasjonsstatusen var god (karnofsky score ≥90) i 80% AV HSCT. Ved HSCT hadde 31 pasienter (21,2%) enten hatt en tidligere leversykdom eller økte nivåer av alanintransaminaser (ALAT) og 36 (24,6%) hadde endret lungefunksjonstester. Trettifem Hsct var fra hla identiske søsken, 55 FRA GJØRME og 35 fra haplo-identiske familie givere. Kondisjoneringsregimet var enten myeloablativt eller RIC avhengig av pasientens alder og komorbiditeter. Stamcellekilden var BM i 36 (24.6%) pasienter, perifere hematopoetiske stamceller i 109 (74,6%) og ledningsblod i ett. Standard akutt gvhd-profeti besto av Cylosporin A (CsA) og kort metotreksat eller csa og mikofenolatmofetyl i haplotransplantasjoner.
Definisjon, gradering og behandling av VOD
Diagnose og gradering AV VOD/SOS var basert På Seattle, Baltimore og EBMT kriteriene. Nedsatt nyrefunksjon ble definert som serumkreatinin ≥3x baselineverdi, kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet ble redusert til ≤40% av baseline eller dialyseavhengighet på GRUNN AV VOD / SOS. Lungedysfunksjon ble definert som oksygenmetning ≤90% på romluft, krav om ekstra oksygen for å opprettholde oksygenmetning ≥90%, eller ventilatoravhengighet som ikke skyldes infeksjon. Abdomen ekko-tomografi ble utført hos alle pasienter for å evaluere forekomsten av ascites. Pasienter som hadde en pre-transplantasjon leversykdom eller økte ALAT-nivåer fikk ursodeoksykolsyre (UDCA) som farmakologisk profylakse
Resultater
i vår serie vod/SOS forekom hos 22/146 pasienter (15,0%) i Henhold Til Seattle-kriteriene og hos 13 (8.9%) I Henhold Til Baltimore criteriaog den siste EBMT-skalaen. Median tid til VOD/SOS-utvikling var 7 dager etter HSCT (variasjonsbredde 0-18). Basert på den foreslåtte EBMT-skalaen for gradering ble 9 pasienter klassifisert som mild VOD / SOS, en som moderat, 11 som alvorlig og en som svært alvorlig. VOD / sos målorganer var leveren hos 6 pasienter, leveren og lungen hos 6 og lungen i ett. Defibrotidbehandling (6,25 / kg / dag i 21 dager) ble straks startet hos 12 pasienter, inkludert tilfellet med moderat FORM AV VOD / SOS og forsinket med 23 dager hos en pasient. Vod / SOS-progresjon forekom hos 7 pasienter: en utviklet seg fra en mild til en alvorlig form og 6 fra en alvorlig til en svært alvorlig form. Defibrotidbehandling induserte en respons hos 10 pasienter: 8 oppnådde en fullstendig respons og 2 en delvis respons. Imidlertid døde disse to siste pasientene av et trombotisk mikroangiopati syndrom tre og fire måneder etter transplantasjon. De resterende 3 pasientene, inkludert tilfellet med forsinket defibrotidstart, opplevde en multiorgansvikt (MOF) som hadde vært foran en lever (ett tilfelle) og en lunge VOD/SOS (to tilfeller). Interessant, hadde pasienten med en lever VOD / SOS viste en alvorlig leverdysfunksjon på pre-transplantasjon work-up og de resterende to med en lunge VOD / SOS en alvorlig lunge dysfunksjon på pre-transplantasjon work-up.
Konklusjoner
i vår serie er forekomsten AV VOD/SOS lik den som er rapportert av litteraturen; to organer involvering spår en høy risiko FOR mof evolusjon; UDCA er terapi av valget for mild VOD / SOS; defibrotid, spesielt hvis raskt startet, er svært effektiv i å indusere VOD / SOS oppløsning.
ingen relevante interessekonflikter å erklære.