Bevezetés
Veno-occlusiv betegség/szinuszos obstrukció szindróma (VOD/SOS), a HSCT-vel végzett kondicionáló kezelések lehetséges életveszélyes szövődménye, az endothel sejt aktiváció/károsodás és a protrombotikus-hiper-fibrinolitikus állapot következménye. A VOD/SOS klinikai diagnózisa és osztályozása a Seattle, Baltimore és EBMT kritériumokon alapul.
Aims
munkánk célja a VOD/SOS előfordulásának megállapítása volt betegsorozatunkban, a klinikai diagnózis ideje, a betegség súlyosságával kapcsolatos legjobb kezelési lehetőségek, a defibrotid kezelés hatékonysága súlyos/nagyon súlyos formák esetén, valamint a többszervi elégtelenség (MOF) előfordulása.
módszerek
betegek
a 2016.január-2019. június közötti időszakban 146 allogén HSCT-t végeztünk intézményünkben. A betegek medián életkora 57 év volt (tartomány: 25-72), 52% – uk férfi volt. Az elsődleges betegség AML volt 82-ben (56.1%), MDS 33-ban (22,6%), mind 16-ban (10,9%), MM-ben 5-ben (3,4%), primer vagy szekunder Myelofibrosisban 10-ben (6,8%). A teljesítmény állapota jó volt (karnofsky pontszám 60 év alatt) a HSCT 80% – ában. A HSCT-kezelés során 31 betegnél (21,2%) volt korábban májbetegség vagy emelkedett alanin transzamináz (ALT) szint, és 36 betegnél (24,6%) módosították a pulmonalis funkcionális tesztet. Harmincöt HSCT volt HLA azonos testvérektől, 55 MUD – tól, 35 pedig haplo-azonos családi donoroktól. A kondicionáló kezelés vagy myeloablatív, vagy RIC volt a betegek életkorától és társbetegségeitől függően. Őssejt forrás volt BM 36 (24.6%) betegek, perifériás hematopoietikus őssejtek 109-ben (74,6%) és köldökzsinórvér egyben. A Standard akut GVHD prophyaxis Cylosporin A-ból (CsA) és rövid metotrexátból vagy CsA-ból és mikofenolát-mofetilből állt haplotranszplantációkban.
a VOD meghatározása, osztályozása és kezelése
a VOD/SOS diagnózisa és osztályozása Seattle, Baltimore és EBMT kritériumokon alapult. A veseműködési zavar definíciója a következő volt: a szérum kreatinin a kiindulási érték 3-szorosa, a kreatinin-clearance vagy a glomeruláris filtrációs ráta a kiindulási érték 40% – ára, illetve a dialízisfüggőségre csökkent a VOD/SOS miatt. A pulmonalis diszfunkciót úgy határozták meg, mint oxigéntelítettséget, 90% – ot a szobai levegőn, kiegészítő oxigénigényt az oxigéntelítettség fenntartásához, 90% – ot, vagy nem a fertőzés okozta lélegeztetőgép-függőséget. A has echo-tomográfiáját minden betegnél elvégezték az ascites jelenlétének értékelésére. A transzplantáció előtti májbetegségben vagy emelkedett ALT-szintben szenvedő betegek ursodeoxikolsavat (UDCA) kaptak farmakológiai profilaxisként
eredmények
sorozatunkban a VOD/SOS 22/146 betegnél (15,0%) fordult elő Seattle kritériumaiés 13-ban (8.9%) A Baltimore kritériumai és a legutóbbi EBMT skála szerint. A VOD/SOS kialakulásáig eltelt medián idő 7 nap volt a HSCT után (tartomány 0-18). A javasolt EBMT-skála alapján 9 beteget osztályoztak enyhe VOD/SOS, egyet közepes, 11 súlyos, egyet pedig nagyon súlyos kategóriába. A VOD / SOS célszervek 6 betegnél a máj, 6 betegnél a máj és a tüdő, egy esetben pedig a tüdő voltak. A defibrotid-kezelést (6,25/kg/nap 21 napig) azonnal megkezdték 12 betegnél, beleértve a VOD/SOS mérsékelt formáját, és egy betegnél 23 nappal elhalasztották. VOD / SOS progresszió 7 betegnél fordult elő: az egyik enyhe formából súlyos formába fejlődött, a 6 pedig súlyosból nagyon súlyos formába. A defibrotid-kezelés 10 betegnél váltott ki választ: 8 beteg teljes választ, 2 pedig részleges választ kapott. Ez utóbbi két beteg azonban trombotikus mikroangiopátia szindrómában halt meg három és négy hónappal a transzplantáció után. A fennmaradó 3 betegnél, beleértve a késleltetett defibrotid-kezdés esetét is, több szerv elégtelenségét (MOF) tapasztalták, amelyet máj (egy eset) és tüdő VOD/SOS (két eset) előzött meg. Érdekes módon a máj VOD/SOS-ben szenvedő beteg súlyos májműködési rendellenességet mutatott a transzplantáció előtti munka során, a fennmaradó kettő pedig tüdő VOD/SOS-val súlyos tüdőműködési zavar a transzplantáció előtti munka során.
következtetések
sorozatunkban a VOD/SOS előfordulási gyakorisága hasonló az irodalomban leírtakhoz; két szerv érintettsége a MOF evolúciójának magas kockázatát jósolja; az UDCA az enyhe VOD/SOS választott terápiája; a defibrotid, különösen, ha azonnal elindul, nagyon hatékonyan indukálja a VOD/SOS felbontást.
nincs bejelentendő lényeges összeférhetetlenség.