Mygstrategien, der kunne eliminere dengue

epidemiologer er typisk forsigtige på det sprog, de bruger . Men “svimlende” og “epokale” er nogle af deres kommentarer til nyligt frigivne resultater fra et forsøg på en biologisk teknologi, der sigter mod at stoppe spredningen af mygbårne sygdomme. Forsøget, der blev udført i Yogyakarta i Indonesien, viste, at frigivelse af myg modificeret til at bære en bakterie kaldet Ulvbachia, som forhindrer insekterne i at overføre nogle vira, førte til et stejlt fald i tilfælde af denguefeber i byen. Disse resultater er endnu det stærkeste bevis på, at Ulvbachia-teknikken, der er under udvikling siden 1990 ‘ erne, kunne befri verden for nogle dødbringende mygbårne sygdomme, siger forskere.

ulvebachia-bærende myg blev frigivet over en seks måneders periode i tilfældigt udpegede dele af Yogyakarta, startende i 2016. Satser for dengue i disse områder var 77% lavere, som vurderet i flere år efter frigivelse sammenlignet med områder, der ikke modtog myg. Resultaterne blev rapporteret i pressemeddelelser den 26. August, men de fulde data, der ligger til grund for tallene, er endnu ikke offentliggjort.

det vil være vigtigt at undersøge de fulde data, men “en reduktion på 77% er virkelig ekstraordinær”, siger Philip McCall, en vektorbiolog ved Liverpool School of Tropical Medicine, UK. “Det har et kæmpe løfte.”

undersøgelsen sluttede flere måneder tidligt på grund af COVID-19. Men forskere siger, at resultaterne skal understøtte udrulning af teknologien over hele verden. Forsøget blev koordineret af non-profit verden myg Program, som håber at implementere myg til dengue-endemiske områder over hele verden.

“dette er et ægte gennembrud, et nyt håb for os, for folket og forhåbentlig for programmet,” siger Adi Utarini, en folkesundhedsforsker ved University of Gadjah Mada i Yogyakarta, der var med til at lede retssagen.

Stop transmission

den tilgang, der blev brugt i Yogyakarta-forsøget, blev banebrydende af et team ledet af Scott O ‘ Neill, en mikrobiolog ved University of Monash i Melbourne, Australien, og direktør for VMP. Cirka 60% af insektarterne bærer Ulvbachia pipientis, men bakterierne inficerer ikke naturligt Aedes aegypti-mygarterne, der overfører dengue, Jika og adskillige andre vira. Begyndende i 1990 ‘erne udviklede O’ Neills team laboratoriepopulationer af Ulvbachia-inficeret A. aegypti og viste, at disse insekter ikke overfører vira, inklusive dengue.

holdet begyndte først at frigive disse myg i dele af det nordøstlige Australien, der oplever periodiske udbrud af dengue — en sygdom, der rammer næsten 400 millioner mennesker årligt over hele verden og dræber 25.000, hovedsagelig i lav – og mellemindkomstlande i Asien, Stillehavet og Latinamerika. Bakterierne har tendens til hurtigt at sprede sig gennem lokale mygpopulationer, og en undersøgelse fra 2018 af et frigivelsesprogram i Australien viste, at dengue-satserne faldt, efter at 4 millioner myg blev frigivet i forskellige kvarterer. Men undersøgelsen omfattede ikke kontrolområder, der ikke havde mygudgivelser. Australske udbrud af dengue er også mindre og mindre hyppige end dem, der rammer byer i Sydøstasien og Latinamerika, hvor virussen er endemisk.

den amerikanske udenrigsminister lancerede Yogyakarta-retssagen for at udfylde disse huller. Utarini og hendes kolleger delte byen med næsten 400.000 mennesker i 24 klynger og valgte tilfældigt 12 til mygfrigivelse og 12 til at fungere som kontroller. Arbejdet med klinikker spredt om Yogyakarta identificerede forskerne 400 bekræftede tilfælde af dengue blandt tusindvis af mennesker, der dukkede op med akutte feber. De sammenlignede derefter, hvor folk med dengue — som for det meste var børn — havde været i de foregående to uger for at afgøre, om de havde været i et område, hvor myg var blevet frigivet eller ej.

dataene fra forsøget blev ublindet i Juni — et par måneder tidligere end planlagt på grund af stigende antal coronavirus-tilfælde i Indonesien. Men de var “temmelig svimlende”, siger Nicholas juvel, en biostatistiker ved London School of Hygiene and Tropical Medicine (LSHTM) og University of California, Berkeley, der var med til at lede undersøgelsen. Reduktionen på 77% i dengue-tilfælde i områder, der modtog Ulvbachia-myg, betyder, at folk er fire gange mindre tilbøjelige til at udvikle sygdommen.

“jeg har aldrig været involveret i en undersøgelse, der er lige så vellykket som dette,” siger smykker, der har studeret smitsomme sygdomsinterventioner siden starten af HIV-epidemien i 1980 ‘ erne. “vi har aldrig haft noget lignende. Kondomer giver dette beskyttelsesniveau, ” tilføjer han. Guldsmed regner med, at deres skøn for reduktionen i dengue-tilfælde er konservativ, fordi mange mennesker sandsynligvis flyttede mellem områder med og uden ulvbachia-myg. (Nu hvor retssagen er afsluttet, vil MMP frigive modificeret Myg over hele byen. “Det er vores forpligtelse,” siger Utarini.)

da de underliggende data ikke er offentliggjort, siger McCall, at mange spørgsmål forbliver ubesvarede, såsom hvordan beskyttelsesniveauet varierede mellem forskellige områder, og hvordan dette vedrører forekomsten af Ulvbachia i lokale befolkninger. “Alt, hvad vi har, er det gyldne nummer. Vi er nødt til at høre meget mere om det,” siger han.

faldet i dengue-satser “giver stærke beviser til støtte for brugen af Ulvbachia”, siger Neal Aleksander, en epidemiolog ved LSHTM. At se på, hvordan folks mobilitet mellem behandlede og ubehandlede områder påvirkede beskyttelsen, bør hjælpe med at bestemme, hvor generaliserbare frigivelserne er til andre steder.

næste årti

opskalering er, hvad O ‘ Neill planlægger at gøre næste. MMP håber at frigive myg i områder, der dækker 75 millioner mennesker med risiko for dengue i de næste 5 år og at nå en halv milliard mennesker om et årti. Frigivelserne hidtil er foretaget med lovgivningsmæssig godkendelse og omfattende lokal høring, som også skal opskaleres. En hindring vil være at få godkendelse fra Verdenssundhedsorganisationen (hvem), som styrer mange landes folkesundhedsbeslutninger.

en anden vil være finansiering. Velgørenhedsorganisationer som lovforslaget & Melinda Gates Foundation i Seattle, velkommen i London og Indonesiens Tahija Foundation har hidtil støttet forsøg. Men O ‘ Neill siger, at finansiering fra regeringer og organer som Verdensbanken og Den Interamerikanske Udviklingsbank vil være nødvendig for at hjælpe med at finansiere store udgivelser. Arbejde fra uafhængige økonomer har antydet, at mygudgivelserne, som anslås at koste omkring US$12 til $21 pr.

den, der normalt kræver data fra to separate forsøg for at anbefale en intervention, siger Immo Kleinschmidt, en epidemiolog ved LSHTM, der var en del af et uafhængigt bestyrelse, der overvåger forsøget. “Men jeg formoder, at efterspørgslen efter denne intervention fra dengue-endemiske lande vil resultere i udbredt introduktion af denne metode med et godt udsigt til i sidste ende at eliminere sygdommen,” siger han. “Betydningen af dette resultat er epokegørende.”