Myggstrategin som kan eliminera dengue

epidemiologer är vanligtvis försiktiga på det språk de använder . Men ”svindlande” och ”epokal” är några av deras kommentarer om nyligen släppta resultat från en studie av en biologisk teknik som syftar till att stoppa spridningen av myggburna sjukdomar. Försöket, som genomfördes i Yogyakarta i Indonesien, visade att frigörande av myggor modifierade för att bära en bakterie som heter Wolbachia, vilket hindrar insekterna från att överföra vissa virus, ledde till en brant nedgång i fall av denguefeber i staden. Dessa resultat är det starkaste beviset än att Wolbachia-tekniken, under utveckling sedan 1990-talet, kunde befria världen från några dödliga myggburna sjukdomar, säger forskare.

Wolbachia-bärande myggor släpptes under en sexmånadersperiod i slumpmässigt utsedda delar av Yogyakarta, från och med 2016. Andelen dengue i dessa områden var 77% lägre, vilket bedömdes under flera år efter frisläppandet, jämfört med områden som inte fick myggorna. Resultaten rapporterades i pressmeddelanden den 26 augusti, men de fullständiga uppgifterna som ligger till grund för siffrorna är ännu inte publicerade.

det kommer att vara viktigt att granska de fullständiga uppgifterna, men ”en minskning med 77% är verkligen extraordinär”, säger Philip McCall, en vektorbiolog vid Liverpool School of Tropical Medicine, Storbritannien. ”Det har ett stort löfte.”

studien avslutades flera månader tidigt på grund av COVID-19. Men forskare säger att resultaten bör stödja utrullning av tekniken över hela världen. Försöket samordnades av det ideella World Mosquito Program (WMP), som hoppas kunna distribuera myggorna till dengue-endemiska områden över hela världen.

”detta är ett verkligt genombrott, ett nytt hopp för oss, för folket och förhoppningsvis för programmet”, säger Adi Utarini, en folkhälsoforskare vid universitetet i Gadjah Mada i Yogyakarta, som ledde rättegången.

stoppa överföringen

tillvägagångssättet som användes i Yogyakarta-försöket var banbrytande av ett team ledt av Scott O ’ Neill, en mikrobiolog vid University of Monash i Melbourne, Australien, och chef för WMP. Cirka 60% av insektsarterna bär Wolbachia pipientis, men bakterierna infekterar inte naturligt Aedes aegypti myggarter som överför dengue, Zika och många andra virus. Från och med 1990-talet utvecklade O ’ Neills team laboratoriepopulationer av Wolbachia-infekterade A. aegypti och visade att dessa insekter inte överför virus, inklusive dengue.

teamet började först släppa dessa myggor i delar av nordöstra Australien som upplever periodiska utbrott av dengue — en sjukdom som drabbar nästan 400 miljoner människor årligen över hela världen och dödar 25 000, mestadels i låg – och medelinkomstländer i Asien, Stillahavsområdet och Latinamerika. Bakterierna tenderar att snabbt spridas över lokala myggpopulationer, och en 2018-studie av ett släppprogram i Townsville i Australien fann att denguehastigheterna sjönk efter att 4 miljoner myggor släpptes i olika stadsdelar. Men studien omfattade inte kontrollområden som inte hade myggutsläpp. Australiska utbrott av dengue är också mindre och mindre frekventa än de som träffar städer i Sydostasien och Latinamerika, där viruset är endemiskt.

WMP lanserade Yogyakarta-rättegången för att fylla dessa luckor. Utarini och hennes kollegor delade staden med nästan 400 000 personer i 24 kluster och slumpmässigt utvalda 12 för myggutsläpp och 12 för att fungera som kontroller. Arbeta med kliniker utspridda om Yogyakarta identifierade forskarna 400 bekräftade fall av dengue bland tusentals människor som visade sig med akuta feber. De jämförde sedan var personer med dengue — som mestadels var barn — hade varit under de föregående två veckorna för att avgöra om de hade varit i ett område där myggor hade släppts eller inte.

uppgifterna från försöket oblindades i Juni — några månader tidigare än planerat, på grund av ökande antal fall av koronavirus i Indonesien. Men de var ”ganska svindlande”, säger Nicholas Jewell, biostatistiker vid London School of Hygiene and Tropical Medicine (LSHTM) och University of California, Berkeley, som ledde studien. 77% minskningen av denguefall i områden som fick Wolbachia myggor översätter till att människor är fyra gånger mindre benägna att utveckla sjukdomen.

”jag har aldrig varit inblandad i en studie som är lika framgångsrik som den här”, säger Jewell, som har studerat infektionssjukdomsinterventioner sedan HIV-epidemin började på 1980-talet. ”Vi har aldrig haft något liknande. Kondomer ger denna skyddsnivå, ” tillägger han. Jewell räknar med att deras uppskattning för minskningen av denguefall är konservativ, eftersom många förmodligen flyttade mellan områden med Wolbachia myggor och utan. (Nu när rättegången är klar kommer WMP att släppa modifierad mygga över hela staden. ”Det är vår skyldighet”, säger Utarini.)

med de underliggande uppgifterna opublicerade säger McCall att många frågor förblir obesvarade, till exempel hur skyddsnivån varierade mellan olika områden och hur detta hänför sig till förekomsten av Wolbachia i lokala populationer. ”Allt vi har är det gyllene numret. Vi behöver höra mycket mer om det, ” han säger.

fallet i dengue-priser ”ger starka bevis som stöder användningen av Wolbachia”, säger Neal Alexander, en epidemiolog vid LSHTM. Att titta på hur människors rörlighet mellan behandlade och obehandlade områden påverkade skyddet bör bidra till att avgöra hur generaliserbara utsläppen är till andra platser.

nästa årtionde

skala upp är vad O ’ Neill planerar att göra nästa. WMP hoppas att släppa Wolbachia myggor i områden som täcker 75 miljoner människor som riskerar dengue de närmaste 5 åren och att nå en halv miljard människor på ett decennium. Utgivningarna hittills har gjorts med myndighetsgodkännande och omfattande lokalt samråd, som också måste skalas upp. Ett hinder kommer att få godkännande av Världshälsoorganisationen (WHO), som styr många länders folkhälsobeslut.

en annan kommer att vara finansiering. Välgörenhetsorganisationer som Bill & Melinda Gates Foundation i Seattle, Washington (varav WMP är en del), Wellcome i London och Indonesiens Tahija Foundation har stött försök hittills. Men O ’ Neill säger att finansiering från regeringar och organ som Världsbanken och den Interamerikanska utvecklingsbanken kommer att behövas för att hjälpa till att finansiera storskaliga utgåvor. Arbete av oberoende ekonomer har föreslagit att myggutsläppen, som beräknas kosta cirka US$12 till $21 per person som omfattas, betalar sig inom några år genom att minska sjukvårdskostnaderna, förlorade inkomster och andra vägtullar av dengue.

WHO kräver vanligtvis data från två separata försök för att rekommendera en intervention, säger Immo Kleinschmidt, en epidemiolog vid LSHTM som var en del av en oberoende styrelse som övervakade försöket. ”Men jag misstänker att efterfrågan på detta ingripande från dengue-endemiska länder kommer att resultera i en omfattande introduktion av denna metod, med goda utsikter att så småningom eliminera sjukdomen”, säger han. ”Betydelsen av detta resultat är epokal.”