Omim Entry – # 114000 – CAFFEY sygdom; CAFYD

tekst

et taltegn (#) anvendes med denne post på grund af bevis for, at Caffey sygdom (CAFYD) er forårsaget af heterosygøs mutation i alfa-1 kollagen type i genet (COL1A1; 120150) på kromosom 17k21.

Caffey sygdom er en autosomal dominerende lidelse karakteriseret ved en infantil episode af massiv subperiosteal ny knogledannelse, der typisk involverer diafyserne af de lange knogler, mandible og kraveben. Smertefuld hævelse og systemisk feber ledsager ofte episoden, som normalt begynder før 5 måneder og løser før 2 år. Laboratoriefund inkluderer et forhøjet niveau af alkalisk phosphatase og undertiden en stigning i antallet af hvide blodlegemer og erytrocytsedimentationshastighed. Tilbagevendende episoder er ualmindelige (resume af Gensure et al., 2005).

Infantil kortikal hyperostose har noget usædvanlige træk ved en arvelig lidelse. Det forekommer sjældent, hvis nogensinde efter 5 måneders alder og løser normalt spontant ved 2 års alder; det er undertiden til stede ved fødslen og er blevet identificeret ved røntgen i fosteret i utero. De akutte manifestationer er inflammatoriske i naturen med feber og varm, øm hævelse af involverede knogler (f.eks. På trods af slående radiologiske ændringer i de akutte stadier er tidligere berørte knogler ofte helt normale ved restudy. Imidlertid beskrev Taj-Eldin og Al-kæbe (1971) en sag, der blev fulgt siden barndommen med gentagelser dokumenteret op til 19 år (1971). (Incontinentia pigmenti (308300) er en anden familiær tilstand, hvor ‘aktive’ læsioner ved fødslen og tidligt i livet kan efterlade lidt eller ingen rester.) Pickering og Cuddigan (1969) foreslog, at vaskulær okklusion sekundær til trombocytose kan være involveret i patogenesen. Røntgenresultater hos 3 familiemedlemmer blev rapporteret af Pajevski og Vure (1967).

MacLachlan et al. (1984) fulgt op på den fransk-canadiske Slægt rapporteret af Gerrard et al. (1961). Til de 14 berørte børn, der blev identificeret i den oprindelige rapport, blev der tilføjet 20 nye tilfælde. MacLachlan et al. (1984) kommenterede, at den sporadiske form af lidelsen forsvinder uden sådanne tilfælde set i de sidste 7 år. I sporadiske tilfælde er de knogler, der oftest påvirkes, mandible, ulna og clavicle med temmelig hyppig involvering af ribben og scapulae. I deres radiografiske undersøgelser af 14 familiære tilfælde blev der ikke fundet nogen involvering af ribben eller scapulae. Clavikulær involvering blev fundet hos kun 3 børn. Tibia var oftest involveret i familiære tilfælde. Et al. (1991) beskrevet 2 berørte SIB ‘ er i en ikke-sammenhængende familie; en pige havde involvering af fibula i en alder af 5 måneder og en gentagelse med tibial involvering i en alder af 11 år. Hendes bror blev indlagt på hospitalet i en alder af 4 måneder på grund af hævelse i ansigtet, feber og rastløshed.

Suphapeetiporn et al. (2007) rapporterede en 3-generations Thailandske familie, hvor 5 personer havde Caffey sygdom. Den ældste person, en 75-årig mand, havde bøjet ben siden barndommen, flere traumatiske brud, korte hænder, kyphoscoliosis og kompressionsbrud i hvirvlerne. Undersøgelse af andre berørte familiemedlemmer viste vinkelformede deformiteter af de lange knogler, kort statur og tandkaries, selvom upåvirkede familiemedlemmer også havde tandkaries. Forfatterne foreslog, at kort statur og vedvarende knogledeformiteter skulle inkluderes i det kliniske spektrum af Caffey-sygdom.

klinisk variabilitet

Lecolier et al. (1992) beskrev et tilfælde af prænatal Caffey sygdom. Ultralydundersøgelse ved 20 ugers svangerskab opdagede større vinkling af de lange knogler. Selvom der ikke blev set brud, antydede uregelmæssigheder i ribbenene dannelse af flere callus, og diagnosen dødelig osteogenesis imperfecta blev underholdt. Cordocentese viste markant leukocytose, hovedsageligt på grund af neutrofiler, såvel som øgede serumniveauer af leverensymer. På grund af et hurtigt udseende af ‘fetoplacental anasarca’ og en sandsynlig diagnose af osteogenesis imperfecta blev graviditeten afsluttet ved 23 ugers svangerskab. Særlige røntgenbilleder viste en dobbelt kontur af diafysebarken i de lange knogler. Histologisk undersøgelse bekræftede diagnosen Caffey sygdom ved demonstration af fortykket periosteum og infiltration af de dybere lag af periosteum med runde celler. Lecolier et al. (1992) foreslog, at denne form skulle betegnes som dødelig prænatal kortikal hyperostose.

Perinatal død hos 2 SIB ‘ er med Caffey-sygdom blev beskrevet af de Jong and Muller (1995). Antenatal sonografisk diagnose var dværgisme med kort lemmer og thoracal dysplasi af en uspecifik type, muligvis osteogenesis imperfecta, i den første sib. Den anden sib havde et lignende udseende på ultralyd. De fortykkede uregelmæssigt ekkodense diafyser var en hjælp til diagnosen. De Jong and Muller (1995) aftalt med LeColier et al. (1992) at fetoplacental anasarca og polyhydramnios er nyttige prognostiske tegn. Tilstedeværelsen af begge synes at indikere en meget dårlig prognose. Autosomal dominerende arv med subklinisk Caffey-sygdom hos en af forældrene i spædbarnet kunne ikke udelukkes, da der er rapporteret om tilfældig opdagelse af sygdommen (Cayler og Peterson, 1956). Forældrenes gonadale mosaicisme er en anden mulighed. På trods af fraværet af forældrenes sammenfald, forekomsten af tilstanden hos en mandlig og en kvindelig sib født af sunde forældre foreslog autosomal recessiv arv af den dødelige prænatale begyndelsestype kortikal hyperostose.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) beskrev et foster, der repræsenterede den første graviditet hos et ungt, sundt, ikke-sammenhængende par. Graviditeten blev medicinsk afsluttet ved 30 ugers svangerskab efter en diagnose af svær osteogenesis imperfecta. Postmortem røntgenbilleder, obduktion og histologisk undersøgelse viste typiske træk ved en alvorlig form for prænatal kortikal hyperostose.

Prenatal diagnose

Stevenson (1993) beskrev en sag, der indikerer, at Caffey-sygdom kan påvises i utero i familiære ikke-dødelige tilfælde. Ultralydundersøgelse i en alder af 35,5 uger viste krumning af tibia og uregelmæssighed af radiusens bark. Mild benkurvatur var til stede ved fødslen kl 39 uger; involvering af alle lange knogler blev dokumenteret radiografisk i en alder af 2.5 måneder. En søster, moderen og en morbror havde dokumenteret Caffey sygdom.

Autosomal dominerende arv af Caffey sygdom er foreslået af rapporterne fra Gerrard et al. (1961), Van Buskirk et al. (1961), Holman (1962) og andre. Mand-til-mand transmission blev observeret af Van Buskirk et al. (1961). Bull og Feingold (1974) rapporterede 2 berørte søstre, hvoraf den ene havde påvirket søn og datter og den anden en normal datter og berørt søn. Fried et al. (1981) observerede 9 berørte personer i 3 sibships af 2 generationer af en familie. Der blev rapporteret om en forekomst af mand-til-mand transmission og en af tilsyneladende nonpenetrance. Tampas (1981) fulgte op på en familie med 11 tilfælde rapporteret i 1961 (Tampas et al., 1961; Van Buskirk et al., 1961). Siden da var der opstået 10 nye tilfælde, der bekræftede autosomal dominerende arv. Emmery et al. (1983) beskrev 8 berørte personer i 3 generationer.

af de 24 berørte medlemmer af en familie, der adskiller Caffey-sygdom, hvor Gensure et al. (2005) identificerede en r836c-mutation i COL1A1-genet (120150.0063), kun 19 (79%) havde oplevet en episode af kortikal hyperostose, og 5 (21%) obligatoriske bærere havde ikke, i overensstemmelse med reduceret penetrans.

Gensure et al. (2005) udførte genomfattende kortlægning af en stor familie med Caffey sygdom, som afslørede kobling til kromosom 17k21. Fin kortlægning reducerede det linkede område til et interval på 2,3 Mb mellem markørerne D17S1868 og D17S1877; den maksimale 2-punkts lod-score opnået var 6,78 for markør D17S1795 (theta = 0,0).

hos berørte individer og obligatoriske bærere fra 3 ikke-relaterede familier med Caffey-sygdom, Gensure et al. (2005) identificeret heterosygositet for en arg836-til-cys-mutation i COL1A1-genet (R836C; 120150.0063), der involverer det tredobbelte spiralformede domæne af alfa-1-kæden af type I-kollagen. Ingen af de berørte personer eller obligatoriske bærere i nogen af familierne havde kliniske tegn på den største type i-kollagenforstyrrelse, osteogenesis imperfecta (se 166200); i 2 af de 3 familier havde individer, der bærer mutationen, imidlertid fælles hyperlaksitet, hyperekstensibel hud og inguinal brok, træk set i Ehlers-Danlos syndrom (se 130000), hvoraf nogle former er forårsaget af mutationer i COL1A1.

hos berørte medlemmer af en thailandsk familie med Caffey-sygdom, Suphapeetiporn et al. (2007) identificeret heterosygositet for R836C-mutationen i COL1A1-genet.

Kamoun-Goldrat et al. (2008) identificerede heterosygositet for r836c-mutationen i COL1A1-genet i lungevævet hos et foster med en alvorlig form for prænatal kortikal hyperostose fra en afsluttet graviditet ved 30 ugers drægtighed. De bemærkede, at denne mutation ikke var fundet i 2 andre sådanne tilfælde af Gensure et al. (2005) og spekulerede på, at mutationer i andre gener sandsynligvis var involveret i prænatale og infantile former for kortikal hyperostose.

se Griscom (1995) for en biografisk beretning om John Caffey (1895-1978).