Cuenca, vollständig Santa Ana de Cuenca, Stadt, Süd-Zentral-Ecuador. Es liegt in einem intermontanen Becken (Cuenca) der Anden auf einer Höhe von 8.517 Fuß (2.596 Meter) am Matadero River, einem Nebenfluss des Paute River. Die spanische Kolonialstadt wurde 1557 vom Konquistador Gil Ramírez Davalos auf den Ruinen der ehemaligen Residenz des Inka-Herrschers Huayna Capac gegründet, der im 15.Jahrhundert das Königreich Quitu erobert hatte. Das historische Zentrum von Cuenca wurde 1999 von der UNESCO zum Weltkulturerbe erklärt.
Die drittgrößte Stadt des Landes und das Handelszentrum für den größten Teil des südlichen Ecuadors, Cuenca handelt mit landwirtschaftlichen Produkten, Vieh, Häute, und Marmor. Hauptindustrien sind die Herstellung von Panamahüten, Textilien und Spitzen, Lederwaren, Schmuck und Lebensmittel. Der wöchentliche indische Markt dient nicht nur einer wichtigen wirtschaftlichen Funktion, sondern ist auch eine beliebte Touristenattraktion. Westlich von Cuenca wurden minderwertige Kupfervorkommen entdeckt.
Cuenca beherbergt mehrere herausragende Beispiele spanischer Kolonialarchitektur, darunter das Kloster La Concepción (gegründet 1599) und die Kirche El Carmen de la Asunción (gegründet 1682). Unter anderen bemerkenswerten Sehenswürdigkeiten sind zwei Kathedralen und mehrere andere Kirchen. Cuenca wurde 1786 Bischofssitz und 1957 Erzbistum. Es ist der Sitz der Universität von Cuenca (1868) und einer katholischen Universität (1970). Der Panamericana Highway führt durch die Stadt. Pop. (2010) 329,928.