Regulatorische Wirkung von Melatonin auf Zytokinstörungen bei Pristan-induzierten Lupus-Mäusen

Zusammenfassung

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) entwickelt sich in Bezug auf viele Umweltfaktoren. Unserer Meinung nach ist es wichtiger, die Wirkung von Melatonin auf den umweltbedingten SLE zu untersuchen. In der vorliegenden Studie wurden 0,5 ml Pristan verwendet, um SLE bei weiblichen BALB / c-Mäusen zu induzieren. Melatonin (0,01, 0,1, 1,0 mg / kg) wurde unmittelbar nach der Pristanin-Injektion für 24 Wochen oral verabreicht. IgM-Anti-ssDNA- und Histon-Antikörper wurden nach 0, 1, 2, 4, 8 Wochen Pristaninjektion nachgewiesen. Die Spiegel von IL-2, IL-6 und IL-13 wurden nach 24 Wochen nachgewiesen. Nierenläsionen wurden ebenfalls beobachtet. Die Ergebnisse zeigten, dass Melatonin die zunehmenden Spiegel von IgM-, ssDNA- und Histon-Autoantikörpern antagonisierte. Melatonin könnte auch die IL-6- und IL-13-Produktion verringern und die IL-2-Produktion erhöhen. Außerdem könnte Melatonin die durch Pristane verursachten Nierenläsionen verringern. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Melatonin eine positive Wirkung auf Pristan-induzierten Lupus durch Regulierung der Zytokine Störungen hat.

1. Einleitung

Systemischer Lupus erythematodes (SLE oder Lupus) ist eine Autoimmunerkrankung, die das normale Gewebe und die normalen Zellen des Körpers angreifen und zu Entzündungen und Gewebeschäden führen kann . SLE tritt in jedem Alter und bei jedem Geschlecht auf. Frauen haben jedoch häufiger SLE als Männer . Außerdem wurde bei SLE auch über Störungen im Zytokinnetzwerk berichtet, einschließlich IL-1, IL-2, IL-6, IL-13 und IFN-. Diese Zytokine haben enge Beziehungen zur Entwicklung von SLE wie Autoantikörperproduktion und Immunkomplexnephritis. Es gibt jedoch einige widersprüchliche Ergebnisse über die Veränderungen einiger Zytokine in verschiedenen Berichten.

In den letzten Jahren wurde Umweltfaktoren, die an der Pathogenese von SLE beteiligt sein können, immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt . Autoimmunerkrankungen treten in Industrieländern immer häufiger auf, und diese Krankheiten können durch Umweltfaktoren beeinflusst werden . Pristane ist ein wahrscheinlicher Kandidat als Umweltauslöser von SLE in anfälliger Bevölkerung. Tierversuche zeigten, dass Pristan Lupus-ähnliche Autoimmunkrankheitssymptome in einem Stamm von Mäusen (BALB / c) induzieren kann, wie hohe Konzentrationen von Autoantikörpern und Immunkomplex-Glomerulonephritis . Einige epidemiologische Untersuchungen ergaben auch, dass alle Personen mit Pristan im Blut unterschiedliche Autoimmunerkrankungen oder Symptome einer Autoimmunerkrankung aufwiesen . Darüber hinaus scheint Pristan, das in Mineralöl, Haifischöl und vielen Lebensmitteln enthalten ist, eine mögliche Umweltexposition zu sein, die SLE auslösen kann. Daher ist es möglicherweise angemessener, Umweltfaktoren zu untersuchen, die an SLE beteiligt sind, indem ein pristaninduziertes SLE-ähnliches Mausmodell verwendet wird.

Melatonin wird hauptsächlich von der Zirbeldrüse synthetisiert und ausgeschieden, die spezifische Rezeptoren im und aus dem Zentralnervensystem bilden kann. Melatonin kann nicht nur Entzündungen und Immunzellen direkt beeinflussen, sondern hat auch indirekte Einflüsse durch Thalamencephalon . Noch wichtiger ist, dass Melatonin als wichtiger Wirkstoff im neuroimmun-endokrinen System angesehen wird . Es ist in der Lage, das Ungleichgewicht des Zytokinnetzwerks bei einigen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und adjuvanter Arthritis zu regulieren . Einige Experimente untersuchten seine Auswirkungen auf MRL-lpr / LPR-Mäuse und zeigten, dass Melatonin für spontane SLE bei weiblichen Mäusen von Vorteil war . Da die Umwelt in der modernen Gesellschaft ein wichtiger Faktor für SLE ist, interessierten wir uns mehr für die Auswirkungen von Melatonin auf den umweltbedingten SLE.

Um die Rolle von Melatonin bei SLE, insbesondere beim umweltbedingten Lupus, zu untersuchen, wurden Pristan-induzierte Mäuse verwendet. Die Auswirkungen von Melatonin auf die Zytokinstörungen und die folgenden Änderungen im Pristan-induzierten SLE-Modell wurden ebenfalls bestimmt.

2. Materialien und Methoden

2.1. Tiere

Sechzig weibliche BALB / c-Mäuse im Alter von zwei Monaten ( g) wurden vom Experimental Animal Center der Anhui Medical University geliefert. Alle in dieser Studie beschriebenen experimentellen Protokolle wurden vom Ethikprüfungsausschuss für Tierversuche des Instituts für klinische Pharmakologie der Anhui Medical University genehmigt.

2.2. Materialien

Melatonin wurde von Sigma gekauft. Pristan, Hitze-denaturierte Kalb-Thymus-DNA (ssDNA), Gesamtkalb-Thymus-Histon (Histon), Concanavalin A (ConA) und Lipopolysaccharide (LPS) wurden ebenfalls aus Sigma gewonnen. Biotin-konjugierte Kaninchen-Anti-Maus-IgM-Antikörper und Meerrettich-Peroxidase-markiertes Avidin wurden von gekauft. Maus-Interleukin-2-ELISA-Kits und Interleukin-6-ELISA-Kits wurden von ADL gekauft. Maus-Interleukin-13-ELISA-Kits wurden von BIOO gekauft.

2.3. Experimentelle Protokolle

Sechzig weibliche BALB / c-Mäuse wurden zufällig in sechs Gruppen eingeteilt: normale Kontrollgruppe, Modellgruppe, Prednison-Behandlungsgruppe, die als positive Kontrollgruppe diente, und Melatonin (0,01, 0,1, 1,0 mg / kg) Behandlungsgruppen einschließlich Melatonin Gruppe eins (MT1), Melatonin Gruppe zwei (MT2) und Melatonin Gruppe drei (MT3). Die Mäuse in der Kontrollgruppe erhielten eine intraperitoneale Injektion von 0.5 ml normale Kochsalzlösung (NS) und die anderen Gruppen erhielten eine intraperitoneale Injektion von 0,5 ml Pristan. Die Mäuse in der normalen Kontrollgruppe und der Modellkontrollgruppe erhielten nach der ersten Behandlung eine intragastrische Verabreichung von NS pro Tag. Die Mäuse in der Kontrollgruppe erhielten eine intragastrische Verabreichung von 5 mg / kg Prednison (Pre) pro Tag. Die Mäuse in der MT1-Gruppe wurden intragastrisch mit 0,01 mg / kg Melatonin, MT2 0,1 mg / kg Melatonin und MT3 1,0 mg / kg Melatonin behandelt. Vor der Behandlung (0) und 2, 4 und 8 Wochen nach der Behandlung wurden Seren aus der Schwanzvene entnommen, um das Niveau der Autoantikörper zu messen. Vierundzwanzig Wochen nach der Verabreichung von Pristane wurden alle Mäuse getötet und Milzen für immunologische Nachweise entfernt; Währenddessen wurden nephrisches Gewebe lichtmikroskopisch untersucht.

2.4. Enzymgebundene Immunosorbens-Assays (ELISAs) für Anti-ssDNA- und Histon-Antikörper

Anti-ssDNA- und Histon-IgM-Antikörper wurden durch eine ELISA-Technik ähnlich der in . 96-well-ELISA-Platten, die mit 10 mg/L ssDNA oder Histon-Antigenen beschichtet waren, wurden über Nacht bei 4 inkubiert. Am folgenden Tag wurden die Platten mit PBS-Tween gewaschen. Die Platten wurden mit Blockierpuffer (PBS-2% Rinderserumalbumin) über Nacht bei 4 inkubiert und mit PBS-Tween gewaschen. Nach Inkubation über Nacht bei 4 mit auf 1:250 verdünntem murinen Serum wurden die Platten erneut gewaschen und anschließend 2 Stunden bei 4 mit auf 1:200 verdünnten Biotin-konjugierten-Kaninchen-Anti-Maus-IgM-Antikörpern inkubiert. Anschließend wurden die Platten gewaschen und 2 Stunden bei 4 mit Meerrettichperoxidase-markiertem Avidin in 1:200 Verdünnung inkubiert. Anschließend wurden die Platten erneut gewaschen und 100 L Substrat —Tetramethylbenzidin (TMB) und Wasserstoffperoxidlösung für 30 Minuten bei 37 in die Vertiefungen gegeben. Die Reaktion wurde durch Zugabe von 50 L 2 M H2SO4 pro Vertiefung abgebrochen. Die Intensität der gelben Farbe wurde bei 490 nm in einem Mikroplattenreader abgelesen. Die Seren von anderen acht normalen BALB / c-Mäusen wurden gesammelt und gleichzeitig nachgewiesen, und die mittlere Dichte und SD wurden berechnet, um als Kontrolle zu dienen. Die mittleren Enzymindizes (EI) der Proben in verschiedenen Gruppen wurden wie folgt berechnet:

2,5. Milzzellkultur und Induktion von Zytokinen

Milzzellkultur und Induktion von Zytokinen waren Modifikationen der Methoden, wie in beschrieben . Kurz gesagt, Einzelzellsuspensionen wurden aus Milzen hergestellt, die aseptisch von Mäusen entfernt und in 24-Well-Kulturplatten bei einer Endkonzentration von Zellen / ml kultiviert wurden. Die Zellen wurden in RPMI-1640 kultiviert, ergänzt mit 10% fötalem Kälberserum, 2 mM Glutamin, 1 mM Natriumpyruvat, 50 M 2-Mercaptoethanol und 10 ml Penicillin, Streptomycin und antimykotischer Lösung/L (Sigma). Kulturen wurden mit 3 mg / l ConA, 12 mg / l LPS oder Medium allein stimuliert und bei 37 in befeuchteter Luft mit 5% CO2 inkubiert. Der Überstand wurde bei 48 h geerntet und bei 20 für Zytokin-Assays konserviert.

2.6. Zytokin-Assays

Die Konzentrationen von Interleukin-2 (IL-2), Interleukin-6 (IL-6) und Interleukin-13 (IL-13) im Überstand wurden unter Verwendung geeigneter kommerzieller ELISAs für die murine Form dieser Zytokine bestimmt. Die Intensität jeder Probe wurde bei 450 nm in einem Mikroplatten-Spektralphotometer abgelesen.

2.7. Histopathologische Techniken

Die Nieren, die während der Opferung von Mäusen gesammelt wurden, wurden vor der Paraffineinbettung 24 Stunden lang in neutral gepuffertem Formalin fixiert. Die Schnitte wurden mit Hämatoxylin und Eosin sowie Jones-Silbermethenamin gefärbt und anschließend unter einem Lichtmikroskop auf die Schwere der Nierenläsion untersucht. Glomerulonephritis, renale tubuläre Läsionen und interstitielle Entzündungen wurden beobachtet, und der Schweregrad der für Lupusnephritis charakteristischen histologischen Läsionen wurde als abwesend (), leicht (), mittelschwer () und schwer () bewertet.

2.8. Statistische Analyse

Ergebnisse wurden als SD ausgedrückt. Die statistische Analyse wurde unter Verwendung des Zwei-Wege-T-Tests des Studenten mit dem minimalen Signifikanzniveau

3 durchgeführt. Ergebnisse

3.1. Wirkungen von Melatonin auf die Spiegel von IgM-Anti-ssDNA- und Histon-Antikörpern in Seren

Die Spiegel von IgM-Anti-ssDNA- und Histon-Antikörpern unterschieden sich signifikant zwischen den Pristanin-Injektions- und Melatonin-Behandlungsgruppen (, Abbildungen 1 (a) und 1(b)).

(ein)

(b)

(a)
(b)

Abbildung 1

Die Seren von Mäusen in jeder Gruppe wurden vor der Behandlung (0), 2, 4 und 8 Wochen später gesammelt, und die Spiegel von IgM-Anti-ssDNA- und Antihiston-Antikörpern wurden durch ELISA nachgewiesen. EI wurde nach der Formel berechnet. (a) der Spiegel des IgM-Anti-ssDNA-Antikörpers in jeder Gruppe, (b) der Spiegel des IgM-Antihiston-Antikörpers in jeder Gruppe. Die Daten wurden im Mittelwert±SD (n=6-8) angegeben. P*<.05, P**<.01 versus Seren bei 0 wk, ∆P<.05,∆∆P<.01 versus Seren in Modellkontrollmäusen.

Zwei Wochen nach einer einzigen intraperitonealen Injektion von Pristan begann der Spiegel der Anti-ssDNA-IgM-Antikörper in den Seren offensichtlich zu steigen, erreichte bei 4 wk einen Höhepunkt, begann dann abzunehmen und normalisierte sich schließlich bei 8 wk. In der MT1-Gruppe stieg auch der Gehalt an Anti-ssDNA-IgM-Antikörpern in Seren an und erreichte einen Peak bei 4 wk, nahm dann jedoch im Vergleich zur Modellkontrollgruppe deutlicher ab (). In der MT2-Gruppe stieg der Gehalt an Anti-ssDNA-IgM-Antikörpern in Seren in den ersten vier Wochen an, war jedoch viel niedriger als in der Modellgruppe () und blieb in anderen Zeiträumen normal. In der MT3-Gruppe stieg das Niveau der Anti-ssDNA-IgM-Antikörper nicht an (Abbildung 1 (a)).

Antihiston-Antikörper in Seren nahmen nach der Injektion um 1 wk zu, erreichten ihren Höhepunkt bei 4 wk, nahmen dann allmählich ab und normalisierten sich bei 8 wk wieder. In der MT1-Gruppe waren die Spiegel von Antihiston-Antikörpern in den Seren signifikant niedriger als in der Modellkontrollgruppe () und waren nach 4 Wochen wieder normal. In den MT2- und MT3-Gruppen stiegen die Antikörperspiegel in den ersten vier Wochen an, waren jedoch viel niedriger als in der Modellgruppe () und blieben in den anderen Zeiträumen normal (Abbildung 1 (b)).

3.2. Auswirkungen von Melatonin auf die Zytokinproduktion

Um einen besseren Einblick in den Einfluss von Melatonin auf Zytokine bei SLE zu erhalten, wurde die Produktion von Th1- und Th2-Zytokinen durch mit ConA oder LPS stimulierte Splenozyten im Verlauf des murinen Lupus untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass sich die Produktion von IL-2, IL-6 und IL-13 in Pristan-induzierten SLE-Mäusen veränderte (Abbildung 2). Die IL-2-Produktion von Splenozyten von Mäusen in der Modellkontrollgruppe war niedriger als die von normalen Mäusen (), während die IL-6- und IL-13-Produktion von Splenozyten von Mäusen in der Modellkontrollgruppe höher war als die von normalen Mäusen (). In MT2- und MT3-Gruppen waren die IL-2-Spiegel bis zum normalen Niveau und offensichtlich höher als die der Modellmäuse (), während die IL-6- und IL-13-Spiegel offensichtlich niedriger waren als die der Modellmäuse (,) (Abbildung 2).

(ein)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Abbildung 2

Alle Mäuse wurden am Ende von 24 Wochen geopfert, und Milzlymphozyten wurden mit 1 × 106 Zellen / Well ausgesät. IL-2-Konzentrationen in Milzlymphozyten wurden für 48 h mit 3 mg/L ConA stimuliert. IL-6- und IL-13-Konzentrationen in Milzlymphozyten wurden 48 h lang mit 12 mg/l LPS stimuliert. IL-2-, IL-6- und IL-13-Konzentrationen in Kulturüberständen wurden durch ELISA nachgewiesen. Die Daten wurden im Mittelwert± SD (n=4-5) angegeben. P**<.01,P*<.05 versus normale Kontrollgruppe, ∆P<.05, ∆∆P<.01 versus Modellkontrollgruppe.

3.3. Wirkungen von Melatonin auf renale histopathologische Veränderungen

Die renalen histopathologischen Veränderungen der Mäuse sind in Tabelle 1 und Abbildung 3 dargestellt.

(ein)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Abbildung 3

Die zum Zeitpunkt des Opfers gesammelten Nieren wurden zur histologischen Untersuchung mit H& E angefärbt. (a) Normale Kontrollgruppe (HE×200). (b) Modellkontrollgruppe (HE × 200). (c) Modellkontrollgruppe (HE× 400). (d) MT-Gruppe (HE × 200).

Wie in Abbildung 3(a) gezeigt, wurden bei normalen Mäusen keine Nierenanomalien beobachtet. Das Volumen und die Zellzahlen der Glomeruli waren normal. Glomeruläre Kapillarwand war dünn. Im Tubulus wurde kein Proteinguss beobachtet. Lymphozyteninfiltration und Proliferation von Fibroblasten wurden bei renalen interstitiellen nicht beobachtet.

Wie in den Abbildungen 3 (b) und 3(c) und Tabelle 1 gezeigt, zeigten die meisten mit Pristan injizierten Mäuse Nierenanomalien, die von leichten bis schweren Mustern reichten. Einige Glomeruli zeigten eine glomeruläre Atrophie mit kapillarerweiterung und Verdickung der Kapillarwände. Einige Cites zeigten Thrombusbildung. Mesangiale Verbreiterung und zunehmende Zellschichten wurden ebenfalls beobachtet. Die glomeruläre Kapselwand war dick und der Raum zwischen Kapselwand und Endothelzellen verschwand im stark betroffenen Glomerulus. Einige Nierentubuli zeigten eine Dilatation und die Proliferation der Epithelzellen. Proteinabgüsse wurden im Tubulus gesehen. Eine Infiltration von Entzündungszellen wie Monozyten, Lymphozyten und Plasmazyten mit fokaler Aggregation wurde in renalen interstitiellen beobachtet. Proliferationen von interstitiellen Fibroblasten wurden ebenfalls beobachtet.

Bei mit Melatonin behandelten Mäusen zeigten sich einige Verbesserungen in unterschiedlichem Ausmaß (Abbildung 3(d) und Tabelle 1). Glomeruläre Atrophie und Verdickung der Kapillarwände wurden leicht oder mittelschwer verändert. Die mesangiale Verbreiterung wurde ebenfalls verbessert. Der Abstand zwischen Kapselwand und Endothelzellen war kleiner als bei normalen Mäusen, aber es gab eine Verbesserung im Vergleich zur nicht behandelten Modellgruppe. Eine leichte Infiltration der Lymphozyten wurde ebenfalls beobachtet. Einige Nierentubuli zeigten eine leichte Dilatation und einige Proteinabgüsse. Trotzdem waren alle Veränderungen weniger schwerwiegend als bei Modellmäusen.

4. Diskussion

In dieser Studie wurden die Immunstörungen von Pristan-grundierten Mäusen und die Wirkungen von Melatonin beobachtet. Da Anti-DNA- und Histon-Antikörper bei SLE empfindlich waren , untersuchten wir die Veränderungen von IgM-Anti-ssDNA- und Antihiston-Antikörpern und fanden hohe Konzentrationen von Autoantikörpern in den mit Pristan injizierten Mäusen. Nierenläsionen wurden auch in den Mäusen gefunden. Diese Ergebnisse stimmten mit den vorherigen Berichten überein. Wir fanden auch heraus, dass Melatonin die zunehmenden Spiegel von IgM-Anti-ssDNA- und Histon-Autoantikörpern antagonisierte und Melatonin die durch Pristan verursachten Nierenläsionen verringern konnte. Pristane ist ein Peritonealreizmittel. Es ist bekannt, dass die IgM-Klasse von der B1 (CD5 +) B-Zell-Untergruppe produziert wird und die B1-Untergruppe in der Peritonealhöhle stark angereichert ist und in BALB / c-Mäusen expandiertwird, was die Möglichkeit erhöht, dass IgM-Anti-ssDNA- und Antihiston-Antikörper, die durch i.p. pristane induziert werden, aus der Untergruppe stammen . Frühere Studien berichteten, dass Melatonin Auswirkungen auf die erste Antikörper-Immunantwort (IgM, IgG) hatte . Einige Studien zeigten, dass Melatonin eine Zwei-Wege-Modulation auf Lymphozyten hatte . Also dachten wir, dass Melatonin die SLE-Symptome verbessern könnte, indem es die Überproduktion von B-Zellen moduliert.

Zytokine Netzwerk spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von SLE. In einigen In-vitro-Experimenten konnte Melatonin die Immunwirkung einiger Zytokine und T-Lymphozyten hemmen . So beobachteten wir die Auswirkungen von Melatonin auf die Störung von Zytokinen Netzwerk. IL-6 wird als entzündliches Zytokin angesehen, das von einer Vielzahl von Gewebezellen, einschließlich Makrophagen und Th2-Zellen, sezerniert wird. IL-6-Spiegel hat eine positive Korrelation mit dem Aktivitätsindex von SLE. Unsere Ergebnisse zeigten, dass der IL-6-Spiegel nach Pristanin-Injektion erhöht war, während Melatonin die IL-6-Produktion verringern konnte. Der steigende IL-6-Spiegel könnte dazu führen, dass B-Zellen mehr Antikörper absondern und die Entwicklung von Nephritis fördern . Daher ist die Herunterregulierung der IL-6-Produktion durch Melatonin hilfreich bei der Hemmung der Antikörperproduktion und der Nierenläsionen.

IL-2 wird von Th1-Zellen und IL-13 von Th2-Zellen sezerniert. Es gibt einige widersprüchliche Ergebnisse in den Dokumenten über die Änderungen von IL-2 und IL-13. In diesem Pristan-induzierten SLE-Modell untersuchten wir die Spiegel der beiden Zytokine. Unsere Ergebnisse zeigten, dass der IL-2-Spiegel in den mit Pristan injizierten Mäusen niedriger war als in den normalen Mäusen, während der IL-13-Spiegel in den mit Pristan injizierten Mäusen höher war als in den normalen Mäusen. Wir fanden auch heraus, dass Melatonin die IL-13-Produktion verringern, aber die IL-2-Produktion erhöhen konnte. Viele Berichte zeigten, dass der IL-2-Spiegel im SLE, insbesondere im aktiven Stadium, abnahm und dass IL-2 die B-Lymphozytenaktivierung herunterregulieren konnte . Einige Untersuchungen zeigten, dass Melatonin das Niveau der IL-2 / IL-2-Rezeptoren regulieren kann , was der Mechanismus der Hemmwirkung von Melatonin auf die IL-2-Produktion sein kann. Es wurde angenommen, dass IL-13, eines der wichtigsten Zytokine im Lupus, ein B-Zell-Aktivierungsfaktor ist, der zur übermäßigen Produktion vieler Autoantikörper führte . IL-13 hat Beziehung zu den Nierenläsionen von SLE . Daher ist die Herunterregulierung der IL-13-Produktion durch Melatonin auch hilfreich bei der Hemmung der Antikörperproduktion und der Nierenläsionen.

Der abnehmende Spiegel von Zytokinen vom Th1-Typ und der zunehmende Spiegel von Zytokinen vom Th2-Typ deuteten auch darauf hin, dass es bei Hiv-induziertem Lupus zu einer Verschiebung von Th1 zu Th2 kam. Einige Berichte zeigten, dass exogenes Melatonin die T-Zellen aktivieren und die Zytokine vom Th1-Typ, die an der Regulierung der Immunstörungen beteiligt sind, signifikant fördern kann . Unsere Ergebnisse zeigten, dass Melatonin die Zytokine vom Th1-Typ hochregulieren und die Zytokine vom Th2-Typ herunterregulieren kann. Und das deutete darauf hin, dass Melatonin die Störung des Zytokinnetzwerks in den SLE-Mäusen modulieren könnte, indem es das Ungleichgewicht von Th1 / Th2 reguliert.

Prednison, ein häufiges Medikament gegen SLE , wurde in dieser Studie als positives Medikament eingesetzt. Wir fanden heraus, dass Prednison eine regulatorische Wirkung auf Pristan-induzierte SLE hatte. Im Vergleich zu Prednison hatte Melatonin eine ähnliche oder eine wenig frühere Wirkung auf die SLE-Symptome. Wie wir wissen, sind die Nebenwirkungen von Prednison häufiger und schwerwiegender als Melatonin. Daher dachten wir, Melatonin könnte ein potenzielles Medikament für SLE sein.

Zusammenfassend zeigt Pristan-induzierter Lupus eine Störung des Immunsystems, wie z. B. ein hohes Maß an Autoantikörpern und ein Ungleichgewicht des Zytokinnetzwerks, das die folgende Nephritis induziert. Die Veränderungen ähneln dem menschlichen Lupus, und Pristan ist in der Umwelt häufig; Daher ist dieses Modell geeignet, um die Auswirkungen von Melatonin auf umweltbedingte SLE zu untersuchen. Auf der anderen Seite zeigten wir auch, dass die Verabreichung von Melatonin die Veränderungen im Pristan-induzierten Lupus hemmte. Und das deutete darauf hin, dass Melatonin einen positiven Effekt auf den umweltbedingten Lupus hatte. Die Mechanismen könnten seine Modulation von Störungen im Immunsystem beinhalten, vor allem in Zytokinen Netzwerk. Weitere Studien sollten jedoch notwendig sein, um den Regulierungsprozess und den Schlüsselfaktor für seine Wirkung auf Autoimmunerkrankungen besser zu verstehen.