e-vitamiinilisä raskauden aikana

systemaattinen katsaus Yhteenveto

tämän asiakirjan on tuottanut Maailman terveysjärjestö WHO. Se on yhteenveto havainnoista, joten joitakin systemaattisen tarkastelun tietoja ei välttämättä sisällytetä siihen. Löydösten täydellinen tarkastelu löytyy alkuperäisestä julkaisusta.

1. Tavoitteet

arvioidaan e-vitamiinilisän vaikutusta raskauden aikana raskaustuloksiin, haittatapahtumiin, haittavaikutuksiin ja terveyspalvelujen käyttöön

2. Miten tutkimukset tunnistettiin

maaliskuussa 2015 haettiin seuraavat tietokannat:

• Cochrane Pregnancy and signification Group ’ s Trials Register
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

asiaa koskevat lehdet, konferenssijulkaisut ja lähdeluettelot tutkittiin myös

3. Kriteerit tutkimusten sisällyttämiseksi tarkasteluun

3.1 tutkimustyyppi

satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, mukaan lukien kvasisadonnoidut tutkimukset

3.2 tutkimukseen osallistuneet

raskaana olevat naiset, jotka asuivat alueilla, joilla ravinnon E-vitamiinisaantia pidettiin joko riittävänä tai riittämättömänä

3, 3 interventiot

E-vitamiinilisä yksinään tai yhdessä muiden lisien kanssa verrattuna lumelääkkeeseen tai ilman lisäystä

3, 4 Primaaritulokset

äidin

• kliininen preeklampsia
• hematologiset toimenpiteet: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: hemolyyttinen anemia, retikulosytoosi, hyperbilirubinemia, hemoglobiiniarvot
• kohdunsisäisen kasvun rajoittuminen (syntymäpaino < 3. senttilitra tai äärimmillään ilmoitettu senttilitra)

sekundaarisia tuloksia äidillä olivat kalvojen repeäminen ennen synnytystä (PROM, sekä ennenaikainen että määräaikainen), kuolema enintään kuusi viikkoa synnytyksen jälkeen, elektiivinen synnytys (synnytyksen käynnistäminen tai elektiivinen keisarileikkaus), keisarileikkaus, verenvuototapahtumat (istukan abruptio, synnytystä edeltävä verenvuoto, synnytyksen jälkeinen verenvuoto, epiduraalipuudutuksen komplikaatiot, verensiirron tarve), äidin vakavan sairastuvuuden (raskausmyrkytys, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, keuhkopöhö, perifeerinen neuropatia) mittaaminen, e-vitamiinilisän haittavaikutus, joka riittää keskeyttämään lisäyksen, e-vitamiinilisän haittavaikutukset (väsymys, heikkous, muuttuneet hyytymisajat, immunosuppressio, kreatinuria, ihottuma, kilpirauhasen toiminnan muutokset, lisääntynyt virtsan androgeenieritys), äidin tyytyväisyys hoitoon, synnytyssairaalaan pääsy, käynnit päivähoitoyksiköissä, tehohoidon käyttö, ilmanvaihto ja dialyysi. Toissijaisia tuloksia vastasyntyneellä olivat syntymäpaino, imeväiskuolema, raskausikä syntymähetkellä, synnynnäiset epämuodostumat, Apgar-pistemäärä alle seitsemän viiden minuutin kohdalla, vastasyntyneen K-vitamiinin puutosverenvuoto tai verenvuototauti, hengitysvaikeusoireyhtymä, krooninen keuhkosairaus tai bronkopulmonaalinen astma, periventrikulaarinen verenvuoto, bakteeriperäinen sepsis, nekrotisoiva enterokoliitti, keskosten retinopatia, perifeerinen neuropatia, lapsuusiän seurantavaikeudet (CP-vamma, kehitysvamma, kuulo-tai näkövamma), huono lapsuuskasvu, vastasyntyneiden hoitoon pääsy tehohoitoyksikkö, koneellisen ilmanvaihdon kesto, sairaalassa olon pituus, kehitys ja erityistarpeet kotiutuksen jälkeen.

4. Päätulokset

4. 1 mukaan lukien tutkimukset

kaksikymmentäyksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joihin osallistui 22 129 naista, otettiin mukaan

• yhdeksään tutkimukseen otettiin naisia, joilla oli korkea tai suurentunut preeklampsian riski, ja kolmeen tutkimukseen osallistui naisia, joilla oli todettu preeklampsia; kahteen tutkimukseen osallistui naisia, joilla oli vakiintunut PROM; yhteen tutkimukseen otettiin raskaana olevia naisia, joilla oli jalkakouristuksia.; ja yksi tutkimus, johon osallistui naisia, joille oli suunniteltu keisarinleikkaus 35 raskausviikon
• jälkeen, aloitettiin useimmissa kokeissa toisella kolmanneksella; aloituksen ajoitus vaihteli kuitenkin kahdeksan raskausviikon ja vähintään 35 viikon
• kolmessa kokeessa annettiin E-vitamiinia yksinään; 17 kokeessa E-vitamiinia annettiin yhdessä C-vitamiinin kanssa, ja kahdessa näistä kokeista toinen toimenpide oli mukana (aspiriini ja kalaöljy tai allopurinoli); yhdessä tutkimuksessa naisia täydennettiin e-vitamiinipitoisella palmuöljyllä
• useimmissa tutkimuksissa (15 / 21 tutkimuksessa) annettiin 400 IU E-vitamiinia päivässä; yhdessä tutkimuksessa kussakin annettiin 100 mg, 200 kansainvälistä yksikköä (IU) tai 800 IU E-vitamiinia päivässä; ja kolmessa tutkimuksessa annos oli tuntematon

4.2

• Australia, Brasilia, Intia (3 koetta), Iran (3 koetta), Malesia, Etelä-Afrikka (2 koetta), Turkki, Ison-Britannian ja Pohjois-Irlannin Yhdistynyt kuningaskunta (2 koetta), Amerikan Yhdysvallat (3 koetta), Venezuela Ja monipaikkainen (3 koetta) (3 koetta): Intia, Peru, Etelä-Afrikka ja Vietnam; Kanada ja Meksiko; sekä Ison-Britannian ja Pohjois-Irlannin Yhdistynyt kuningaskunta ja Alankomaat)
• yksi monipaikkatutkimus tehtiin populaatioilla, joiden ravitsemustilanne oli alhainen (alhainen sosioekonominen populaatio Intiassa, Perussa, Etelä-Afrikassa ja Vietnamissa), yksi tutkimus tehtiin naisilla, joiden E-vitamiinin saanti oli vähäistä (42-43% suositellusta päiväsaannista), ja yhdessä tutkimuksessa naisten E-vitamiinin saanti oli riittävää. Yhdessä tutkimuksessa raportoitiin preeklampsia-tuloksia naisten lähtötilanteen e-vitamiinitilanteen mukaan

4.3 tutkimusasetukset

tietojen analysointi
tehtiin yksi vertailu: E-vitamiini yhdessä muiden lisäravinteiden kanssa verrattuna lumelääkkeeseen tai ei lainkaan lisäravinteita. Dikotomiset tiedot koottiin yhteen riskisuhteiden (RR) ja 95 prosentin luottamusvälien (Ci) avulla, ja jatkuvat tiedot koottiin käyttäen keskiarvoeroja (MD) ja 95 prosentin luottamusväliä. Kun meta-analyysiin sisällytettiin vähintään 10 koetta, arvioitiin suppiloalueen epäsymmetria julkaisuharhojen varalta. Herkkyysanalyysit tehtiin jättämällä pois tutkimukset, joihin liittyi yleinen suuri tai epäselvä vinouman riski. Jos havaittiin merkittävää kliinistä tai tilastollista heterogeenisuutta (I2>30%), käytettiin satunnaisvaikutusmalleja. Mahdollisten heterogeenisuuden lähteiden tutkimiseksi suunniteltiin seuraavia alaryhmäanalyysejä ensisijaisten tulosten arvioimiseksi:

• E-vitamiiniannos: ≥7 mg alfatokoferoliekvivalentteina vs. <7 mg alfatokoferoliekvivalentteina
• raskausikä tutkimushetkellä: < 20 viikkoa vs. ≥20 viikkoa
• E-vitamiinin saannin riittävyys ravinnon kautta: alhainen verrattuna riittävään
• pelkkä E-vitamiini verrattuna muihin mikroravinteisiin
• raskauteen liittyvien haittavaikutusten riski tutkimukseen otettaessa (trialistien määritelmän mukaan)

tulokset
E-vitamiini yhdessä muiden lisien kanssa verrattuna lumelääkkeeseen tai ilman lisähoitoa
Primaaritulokset
tilastollisesti merkitsevää eroa E-vitamiinin ja verrokkiryhmien välillä ei todettu ennenaikaisen synnytyksen (RR 0, 98 , 95% luottamusväli, 11 tutkimusta/20 565 naista) tai kliinisen preeklampsian (RR 0 , 91, 95% luottamusväli, 14 tutkimusta/20 878 osallistujaa) riskissä. Ryhmien välisistä eroista ei havaittu merkkejä kuolleena syntyneiden lasten primaarituloksissa (RR 1, 17 , 95%: n luottamusväli, 9 tutkimusta/19 023 osallistujaa), vastasyntyneiden kuolemissa (RR 0 , 81, 95%: n luottamusväli, 9 tutkimusta/18 617 osallistujaa), imeväiskuolemissa (RR 3, 02, 95%: n luottamusväli , 1 tutkimus/2694 osallistujaa), imeväisten hyperbilirubinemiassa (RR 0, 78 , 95%: n luottamusväli, 1 tutkimus/725 osallistujaa), perinataalikuolema (RR 1 , 09, 95%: n luottamusväli, 6 tutkimusta/16 923 osallistujaa) tai kohdunsisäisen kasvun rajoittuminen (RR 0, 98, 95%: n luottamusväli, 11 tutkimusta/20 202 osallistujaa). Primaarituloksista ei ole raportoitu hemolyyttistä anemiaa, retikulosytoosia eikä hemoglobiinipitoisuuksia äidillä eikä imeväisellä.

raportointiharhojen arviointi, herkkyysanalyysit ja primaaritulosten alaryhmäanalyysit
keskosia ja kohdunsisäisen kasvun rajoittumista koskevat Suppiloalanäytteet eivät osoittaneet mitään viitteitä julkaisuharhasta, kun taas kliinistä preeklampsiaa koskeva suppiloalanäyte oli epäsymmetrinen. Tulokset eivät muuttuneet merkittävästi herkkyysanalyyseissä, lukuun ottamatta tutkimuksia, joissa oli vinouman vaara, tai alaryhmäanalyyseissä, joissa käytettiin raskauteen liittyvien haittavaikutusten riskiä. Alaryhmäanalyysissä, joka tehtiin raskauden aloittamisen yhteydessä, havaittiin kliinisen preeklampsian riskin pienenevän tutkimuksissa, joissa raskaus ei ollut tiedossa (RR 0 , 32, 95%: n luottamusväli, p=0, 013; 2 tutkimusta/693 naista; P=0, 03 alaryhmien eroilla). Kliinisen preeklampsian riski pieneni myös alaryhmäanalyysissä ravinnon kautta saadun E-vitamiinin perusteella, kun 10 tutkimuksen yhdistetty analyysi, jossa ravinnon saanti oli epäselvää, osoitti riskin pienentyneen tilastollisesti merkitsevästi 26% (RR 0, 74, 95% CI, p=0, 036; 6928 naista), ja analyysi naisista, joiden e-vitamiinistatus oli lähtötilanteessa Alhainen , osoitti riskin vähenevän lähes 75% (RR 0, 35, 95% CI, p=0, 055; 1 tutkimus/95 naista; P=0, 04 alaryhmien eroilla). Alaryhmäanalyysejä e-vitamiiniannoksen mukaan ei tehty, koska kaikissa tutkimuksissa saatiin yli 7 mg alfa-tokoferoliekvivalentteina päivässä, eikä pelkästään e-vitamiiniannoksen alaryhmäanalyysejä voitu tehdä tietojen puuttumisen vuoksi.

lisätulokset
istukan abruption riski pieneni e-vitamiinilisällä verrattuna vertailuryhmään (RR 0.64 , 95% CI, p=0, 02; 7 tutkimusta/14 922 naista). E-vitamiinilisää saavien naisten prom-aikariski oli suurentunut (RR 1, 77 , 95% CI, p=0, 000012; 2 tutkimusta/2504 osallistujaa), mutta lisäyksen ei todettu vaikuttavan merkittävästi ennenaikaisiin PROM-tapahtumiin (RR 1, 27, 95% CI, 5 tutkimusta/1999 osallistujaa). E-vitamiinilla ei todettu olevan selvää vaikutusta muihin äidin sekundaarisiin seurauksiin, kuten syntymänaikaiseen verenvuotoon, äidin kuolemaan, keisarileikkauksiin, esivalmisteluja edeltäviin keisarileikkauksiin, synnytyksen käynnistymiseen, raskausmyrkytykseen, munuaisten vajaatoimintaan tai munuaisten vajaatoimintaan, disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatioon, keuhkopöhöön, aikuisten teho-osastolle pääsyyn eikä sairaalahoitoon raskauden aikana. E-vitamiinilisällä ei todettu olevan merkittävää vaikutusta syntymäpainoon, raskausikään syntyessä, bakteeriperäiseen sepsikseen, nekrotisoivaan enterokoliittiin, krooniseen keuhkosairauteen/bronkopulmonaaliseen dysplasiaan, synnynnäisiin epämuodostumiin, Apgar-pistemäärään, joka on alle seitsemän viiden minuutin kohdalla, hengitysvaikeusoireyhtymään, periventrikulaariseen verenvuotoon ja periventrikulaariseen leukomalasiaan, keskosten retinopatiaan, vastasyntyneiden teho-osastolle pääsyyn tai koneellisen ilmanvaihdon käyttöön. Muita ennalta määriteltyjä sekundaarisia tuloksia ei raportoitu.

haittatapahtumat ja haittavaikutukset
yhdessäkään mukana olleessa tutkimuksessa ei raportoitu haittatapahtumista, jotka olisivat riittäneet e-vitamiinilisän lopettamiseen. Yhdessä tutkimuksessa, johon osallistui 1877 osallistujaa, vatsakipujen riski oli suurempi hoitoryhmässä (RR 1, 66, 95%: n luottamusväli ). Muita haittavaikutuksia, kuten kohonneita maksaentsyymiarvoja, aknea, ohimenevää heikkoutta, ihottumaa tai muita haittavaikutuksia, ei havaittu hoito-ja verrokkiryhmien välillä.

5. Tekijöiden lisähuomautukset *

mukaan otettujen tutkimusten metodologinen laatu oli kokonaisuudessaan tasapuolinen, ja useat suurimmista kokeista, joissa katsottiin olevan pieni vinouman riski, antoivat suuren osan tiedoista analyyseihin. Käyttämällä GRADE-lähestymistapaa, näyttö tuloksista ennenaikainen syntymä, kohdunsisäinen kasvun rajoittaminen ja istukan abruption luokiteltiin korkea laatu, näyttö tuloksista kuolleena syntyneiden ja kliininen preeklampsia luokiteltiin kohtalainen laatu, ja ennenaikaisesti PROM näyttö pidettiin heikkolaatuinen. Analyyseihin ei voitu sisällyttää tietoja kolmesta yksilöidystä kokeesta, joissa E-vitamiinia annettiin yksinään, joten hoidon vaikutukset eivät välttämättä johdu E-vitamiinista, sillä useimmissa muissakin tutkimuksissa saatiin myös C-vitamiinia.harvoja tutkimuksia tehtiin naisilla, joiden tiedettiin saavan liian vähän E-vitamiinia, joten tulokset eivät välttämättä ole yleistettävissä kaikkiin väestöryhmiin.

tässä tarkasteltu näyttö ei tue E-vitamiinin rutiininomaista käyttöä raskauden aikana sikiö-tai vastasyntyneen kuoleman, ennenaikaisen synnytyksen, preeklampsian tai kohdunsisäisen kasvun rajoittamisen ehkäisemiseen naisilla, joilla on tai ei ole suuri riski raskauden haittavaikutuksista. Vaikka e-vitamiinilisä vähensi istukan abruption riskiä, myös E-vitamiinia saaneilla naisilla todettiin lisääntynyt prom-ajan riski ja sivuvaikutus vatsakipu.

lisätutkimukset E-vitamiinin vaikutuksesta istukan abruption riskiin ovat aiheellisia. Lisäksi tarvitaan lisätutkimusta e-vitamiinilisän vaikutuksista naisilla, joiden e-vitamiinisaanti on riittämätön.naisten ja lasten seuranta aiemmissa tai käynnissä olevissa tutkimuksissa antaisi tietoa E-vitamiinilisän mahdollisista pitkäaikaisvaikutuksista raskauden aikana.

*systemaattisen katsauksen laatijat ovat yksin vastuussa tässä jaksossa esitetyistä näkemyksistä.