Supplementazione di vitamina E in gravidanza

Riepilogo della revisione sistematica

Questo documento è stato prodotto dall’Organizzazione Mondiale della Sanità. Si tratta di una sintesi dei risultati e alcuni dati della revisione sistematica potrebbero pertanto non essere inclusi. Si prega di fare riferimento alla pubblicazione originale per una revisione completa dei risultati.

1. Obiettivi

Valutare gli effetti della supplementazione di vitamina E durante la gravidanza sugli esiti della gravidanza, sugli eventi avversi, sugli effetti collaterali e sull’uso dei servizi sanitari

2. Come sono stati identificati gli studi

Nel marzo 2015 sono state cercate le seguenti banche dati:

• Cochrane Pregnancy and Partherment Group’s Trials Register
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

Sono state anche cercate riviste rilevanti, atti di conferenze e liste di riferimento

3. Criteri per includere gli studi nella revisione

3.1 Tipo di studio

Studi randomizzati controllati, compresi studi quasi randomizzati

3.2 partecipanti allo Studio

le donne in Gravidanza che vivono in aree dove dietetica di vitamina E assunzioni sono state considerate adeguata o inadeguata

3.3 Interventi

Vitamina E E, da solo o in combinazione con altri integratori, rispetto al placebo o senza supplementazione di

3.4 esiti Primari

Materno

• Clinica preeclampsia
• Ematologici misure: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: anemia emolitica, reticulocytosis, iperbilirubinemia, concentrazioni di emoglobina
• restrizione della crescita Intrauterina (peso alla nascita <3 ° centile o più estrema centile segnalato)

esiti Secondari per la madre inclusa prelabour rottura delle membrane (PROM, sia pretermine e a termine), la morte fino a sei settimane dopo il parto, elettivo di consegna (induzione di lavoro o di taglio cesareo elettivo), il taglio cesareo, episodi di sanguinamento (distacco di placenta, emorragia antepartum, emorragia post-parto, complicanze dell’anestesia epidurale, necessità di trasfusione), misure di grave morbilità materna (eclampsia, insufficienza epatica, insufficienza renale, coagulazione intravascolare disseminata, edema polmonare, neuropatia periferica), gli eventi avversi della vitamina E E sufficiente a cessare la supplementazione di, effetti collaterali di vitamina E E (stanchezza, debolezza, alterata coagulazione volte, immunosoppressione, creatinuria, dermatite, alterata funzione tiroidea, urinaria aumentata escrezione di androgeni), materna soddisfazione con cura, certificati di ricovero in ospedale, visite al giorno intensiva, l’uso di terapia intensiva, di ventilazione e di dialisi. Esiti secondari per neonato incluso peso alla nascita, morte infantile, età gestazionale alla nascita, malformazioni congenite, punteggio di Apgar inferiore a sette e a cinque minuti, carenza di vitamina K sanguinamento o la malattia emorragica del neonato, sindrome da distress respiratorio, malattie polmonari croniche o broncopolmonari asma, periventricolare emorragia, sepsi batterica, enterocolite necrotizzantesi, retinopatia della prematurità, neuropatia periferica, la disabilità all’infanzia di follow-up (paralisi cerebrale, disabilità intellettive, di udito o di disabilità visiva), infanzia crescita, l’ammissione al neonatale unità di terapia intensiva, durata della ventilazione meccanica, durata della degenza in ospedale, sviluppo e bisogni speciali dopo la dimissione.

4. Risultati principali

4.1 Studi inclusi

Ventuno studi randomizzati controllati, arruolando 22.129 donne, sono stati inclusi in questa revisione

• Nove studi hanno reclutato donne ad alto o aumentato rischio di preeclampsia e tre studi hanno incluso donne con preeclampsia stabilita; due studi hanno coinvolto donne con PROM pretermine stabilita; uno studio ha arruolato donne in gravidanza con crampi alle gambe; e uno studio iscritti donne con taglio cesareo programmato dopo 35 settimane di gestazione
• Supplementazione è stata avviata nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte delle prove; tuttavia, i tempi di apertura variavano da otto settimane di gestazione a 35 settimane o più
• In tre prove, la vitamina E è stato fornito da solo; in 17 prove di vitamina E, è stato somministrato in combinazione con la vitamina C, e in due di questi studi un altro intervento è stato incluso (aspirina e olio di pesce o allopurinolo); e in uno studio, le donne sono stati integrati con vitamina E-ricchi di olio di palma
• la Maggior parte degli studi (15/21 prove), a condizione di 400 UI di vitamina E al giorno; una prova in ogni condizione, 100 mg, 200 unità internazionali (UI) o di 800 UI di vitamina E al giorno; e in tre prove, la dose è sconosciuto

4.2 Studio impostazioni

• Australia, Brasile, India (3 prove), Iran (3 prove), Malesia, Sud Africa (2 prove), la Turchia, il Regno Unito di Gran Bretagna e Irlanda del Nord (2 prove), Stati Uniti d’America (3 prove), in Venezuela, e multi-sito (3 prove: India, Perù, Sud Africa, Vietnam, Canada e Messico; e il Regno Unito di Gran Bretagna e Irlanda del Nord e paesi Bassi)
• multi-sito di prova è stato intrapreso in popolazioni di “bassa lo stato nutrizionale” (basso livello socio-economico delle popolazioni in India, Perù, Sud Africa e Vietnam), uno studio è stato condotto in donne con bassi livelli di assunzione di vitamina E (da 42 a 43% della dose giornaliera raccomandata), e uno studio ha osservato che le donne come avere un adeguato apporto di vitamina E assunzioni. Uno studio ha riportato risultati di preeclampsia in base allo stato di vitamina E basale delle donne

4.3 Impostazioni dello studio

Come sono stati analizzati i dati
È stato effettuato un confronto: vitamina E in combinazione con altri integratori rispetto a placebo o nessuna integrazione. I dati dicotomici sono stati riassunti utilizzando i rapporti di rischio (RR) e gli intervalli di confidenza del 95% (IC), mentre i dati continui sono stati riassunti utilizzando le differenze medie (MD) e il 95% di IC. Quando 10 o più studi sono stati inclusi in una meta-analisi, l’asimmetria della trama a imbuto è stata valutata per il bias di pubblicazione. Le analisi di sensibilità sono state condotte escludendo gli studi con un rischio complessivo elevato o poco chiaro di bias. Dove era presente una sostanziale eterogeneità clinica o statistica (I2>30%), sono stati utilizzati modelli di effetti casuali. Per esplorare potenziali fonti di eterogeneità, sono state pianificate le seguenti analisi di sottogruppi per i risultati primari:

• Dosaggio di vitamina E: ≥7 mg equivalenti alfa-tocoferolo versus <7 mg equivalenti alfa-tocoferolo
• Età gestazionale all’ingresso dello studio:< 20 settimane versus ≥20 settimane
• Adeguatezza alimentare delle assunzioni di vitamina E: basso rispetto adeguato
• Vitamina E, da solo e in combinazione con altri micronutrienti
• Rischio di esiti avversi della gravidanza, all’ingresso nello studio (come definito da stagisti)

Risultati
Vitamina E in combinazione con altri integratori versus placebo o senza supplementazione di
esiti Primari
Nessuna differenza statisticamente significativa tra la vitamina E e i gruppi di controllo per il rischio di nascita pretermine (RR 0.98, 95% CI , 11 studi/20,565 donne) o clinica preeclampsia (RR 0.91, 95% CI , 14 prove/20,878 partecipanti). Nessuna evidenza di una differenza tra i gruppi è stato trovato per il neonato esiti primari mortalità (RR 1.17, 95% CI , 9 prove/19,023 partecipanti), morte neonatale (RR 0.81, 95% CI , 9 prove/18,617 partecipanti), morte infantile (RR 3.02, 95% CI , 1 prova/2694 partecipanti), infante iperbilirubinemia (RR 0.78, 95% CI , 1 prova/725 partecipanti), morte perinatale (RR 1.09, 95% CI , 6 prove/16,923 partecipanti), o restrizione della crescita intrauterina (RR 0.98, 95% CI , 11 studi/20,202 partecipanti). Non sono stati riportati studi sugli esiti primari di anemia emolitica, reticolocitosi o concentrazioni di emoglobina sia per la madre che per il bambino.

Valutazione del bias di segnalazione, analisi di sensibilità e analisi di sottogruppi per risultati primari
I grafici a imbuto per la nascita pretermine e la restrizione della crescita intrauterina non hanno mostrato alcuna evidenza di bias di pubblicazione, mentre il grafico a imbuto per la preeclampsia clinica era asimmetrico. I risultati non hanno alterato significativamente nelle analisi di sensibilità escludendo gli studi a rischio di bias o nelle analisi di sottogruppi per rischio di esito negativo della gravidanza. Nell’analisi dei sottogruppi in base alla gestazione all’ingresso dello studio, è stato riscontrato un rischio ridotto di preeclampsia clinica tra studi con gestazione sconosciuta (RR 0,32, IC al 95%, p=0,013; 2 studi/693 donne; p=0,03 per le differenze tra sottogruppi). Il rischio di preeclampsia clinica è stato ridotto anche nell’analisi dei sottogruppi mediante assunzione di vitamina E nella dieta, con un’analisi aggregata di 10 studi in cui l’assunzione con la dieta non era chiara, mostrando una riduzione statisticamente significativa del 26% del rischio (RR 0,74, 95% CI , p=0,036; 6928 donne), e l’analisi di donne con un basso status basale di vitamina E ha dimostrato una riduzione borderline significativa del 75% del rischio (RR 0,35, IC al 95%, p=0,055; 1 studio/95 donne; p=0,04 per le differenze tra sottogruppi). Le analisi dei sottogruppi per dosaggio di vitamina E non sono state condotte in quanto tutti gli studi hanno fornito più di 7 mg equivalenti di alfa-tocoferolo al giorno e le analisi dei sottogruppi di vitamina E fornite da sole non hanno potuto essere eseguite a causa della mancanza di dati.

Risultati aggiuntivi
Il rischio di distacco della placenta è stato ridotto con la supplementazione di vitamina E rispetto al controllo (RR 0.64, IC al 95%, p = 0,02; 7 studi clinici / 14.922 donne). Il rischio di PROM termine era aumentato tra le donne che ricevevano supplementazione di vitamina E (RR 1,77 , 95% CI, p=0,000012; 2 studi/2504 partecipanti), ma nessun effetto significativo della supplementazione è stato trovato su PROM pretermine (RR 1,27 , 95% CI, 5 studi/1999 partecipanti). Non è stato riscontrato alcun chiaro effetto della vitamina E per altri esiti secondari materni, tra cui emorragia antepartum, morte materna, taglio cesareo, taglio cesareo prelavoro, induzione del travaglio, eclampsia, insufficienza renale o insufficienza renale, coagulazione intravascolare disseminata, edema polmonare, ammissione all’unità di terapia intensiva per adulti e ricoveri durante la gravidanza. Nessun effetto significativo della vitamina E E stato trovato per il neonato risultati peso medio alla nascita, età gestazionale alla nascita, sepsi batterica, enterocolite necrotizzantesi, malattia polmonare cronica/displasia broncopolmonare, malformazioni congenite, punteggio di Apgar inferiore a sette e a cinque minuti, sindrome da distress respiratorio, periventricolare emorragia e periventricolare leukomalacia, retinopatia della prematurità, ricovero in unità di terapia intensiva neonatale, o l’uso di ventilazione meccanica. Non sono stati riportati altri risultati secondari pre-specificati.

Eventi avversi ed effetti indesiderati
Nessuno degli studi inclusi ha riportato eventi avversi sufficienti per interrompere la supplementazione di vitamina E. In uno studio che ha coinvolto 1877 partecipanti, il rischio di dolore addominale è aumentato nel gruppo di trattamento (RR 1,66, IC al 95%). Non è stata trovata alcuna evidenza di una differenza tra il trattamento e i gruppi di controllo per altri esiti avversi, inclusi enzimi epatici elevati, acne, debolezza transitoria, eruzione cutanea o qualsiasi effetto collaterale.

5. Osservazioni aggiuntive dell’autore *

La qualità metodologica complessiva degli studi inclusi era equa, con molti dei più grandi studi considerati a basso rischio di bias che contribuivano gran parte dei dati alle analisi. Utilizzando l “approccio di grado, la prova per i risultati parto pretermine, restrizione della crescita intrauterina e distacco di placenta è stato valutato come di alta qualità, la prova per i risultati nati morti e preeclampsia clinica è stato valutato come qualità moderata, e per PROM pretermine l” evidenza è stata considerata come di bassa qualità. I dati dei tre studi identificati in cui la vitamina E è stata somministrata da sola non possono essere inclusi nelle analisi, e quindi gli effetti del trattamento potrebbero non essere dovuti alla vitamina E poiché la maggior parte degli altri studi ha fornito anche vitamina C. Pochi studi sono stati condotti in donne note per avere assunzioni inadeguate di vitamina E, e quindi i risultati potrebbero

Le prove esaminate qui non supportano l’uso di routine della vitamina E in gravidanza per la prevenzione della morte fetale o neonatale, della nascita pretermine, della preeclampsia o della restrizione della crescita intrauterina per le donne con o senza un alto rischio di esiti avversi della gravidanza. Mentre il completamento della vitamina E ha ridotto il rischio di distacco della placenta, un rischio aumentato di PROM termine ed il dolore addominale di effetto collaterale egualmente è stato trovato fra le donne che ricevono la vitamina E.

Ulteriori ricerche sull’effetto della vitamina E sul rischio di distacco della placenta è giustificato. Inoltre, sono necessarie ulteriori ricerche sugli effetti della supplementazione di vitamina E nelle donne con un’assunzione inadeguata di vitamina E. Il follow-up di donne e bambini in studi precedenti o in corso fornirebbe informazioni sui potenziali effetti a lungo termine della supplementazione di vitamina E durante la gravidanza.

* Solo gli autori della revisione sistematica sono responsabili delle opinioni espresse in questa sezione.