kaksi erillistä Kehitysreittiä ulkosynnyttimien Okasolusyöpään

Abstrakti

okasolusyöpä (SCC) muodostaa noin 95% emättimen ulkosynnytinten pahanlaatuisista kasvaimista, ja sitä esiintyy enimmäkseen iäkkäillä naisilla. Vulvar SCC: tä sairastavien potilaiden määrän odotetaan kasvavan tulevaisuudessa pääasiassa väestön keski-iän suhteellisen nousun vuoksi. Vulvar SCC: lle on esitetty kaksi eri reittiä. Ensimmäisen reitin laukaisee korkean riskin tyypin ihmisen papilloomaviruksen (HPV) aiheuttama infektio. HPV DNA: n integrointi isäntägenomiin johtaa tyypillisen vulvarin intraepiteelisen neoplasian (VIN) kehittymiseen, johon liittyy yliekspressio ja . Tästä leesiosta muodostuu myöhemmin pahkainen-tai basaloidityyppinen SCC. HPV-rokote on lupaava uusi työkalu tämän HPV: hen liittyvän ulkosynnytinten SCC: n ehkäisyyn. Toinen reitti on HPV-riippumaton. Keratinisoiva SCC kehittyy jäkälä sclerosuksen (LS) taustalla erilaistuneen VIN kautta. Sillä on erilainen joukko geneettisiä muutoksia kuin ensimmäisellä reitillä, mukaan lukien p53-mutaatiot, allelic epätasapaino (AI) ja mikrosatelliitti epävakaus (MSI). Vulvar SCC: n ymmärtämiseksi ja ehkäisemiseksi tarvitaan vielä lisää kliinistä ja perustutkimusta. Kapseli. Arvon kaksi patogeneesiä eli okasolusyöpää tarkastellaan uudelleen.

1. Johdanto

okasolusyöpä (SCC) muodostaa vain 5% naisen sukupuolielinten pahanlaatuisista kasvaimista, mutta se edustaa 95% emättimen vulvar-kasvaimista . Pahanlaatuisten vulvar-kasvainten ilmaantuvuus Yhdysvalloissa on 1,5 100 000 naista kohti vuodessa, ja tämä ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä. Keski-ikä diagnoosihetkellä on 7 .-8. elinvuosikymmenillä, ja vulvar SCC: n absoluuttisten lukujen odotetaan nousevan tulevaisuudessa pääasiassa väestön keski-iän suhteellisen nousun vuoksi.

on rajattu kaksi erilaista vulvar SCC – tyyppiä, joilla kummallakin on omat esiasteensa. Ensimmäinen tyyppi liittyy infektioon, joka liittyy yhteen ihmisen papilloomavirusten (HPV) korkean riskin tyyppeihin, ja se vaikuttaa ensisijaisesti nuorempiin naisiin. Toiseen tyyppiin liittyy jäkälä sklerosus (LS) – tila, ja sitä esiintyy pääasiassa iäkkäillä potilailla riippumatta HPV-infektiosta . Vaikka vulvar SCC: n patogeneesiä on tutkittu, sitä ei ole dokumentoitu läheskään yhtä hyvin kuin yleisemmän kohdunkaulan SCC: n patogeneesiä.

tässä annetaan yleiskatsaus, jossa keskitytään näiden kahden erillisen HPV: hen liittyvän ja itsenäisen väylän molekyylitapahtumiin vulvar SCC: n kehittymisessä.

2. SCC: n ja sen esiasteiden kliiniset ja patologiset ominaisuudet

2, 1. SCC

Vulvar SCC aiheuttaa 90% vulvar-syövistä ja 5% gynekologisista syövistä. Potilailla on yleensä vulvar massa, joka voi olla kutiseva tai kivulias tai liittyy verenvuotoa, ja, joskus, kanssa nivusiin massa. Kliinisiä tekijöitä, joilla on haittaennusteeseen liittyvää merkitystä, ovat vaiheen kohoaminen, korkea ikä, tupakointi ja kiinteät tai haavautuneet nivussolmukkeet .

vulvar SCC: n kolme pääasiallista histologista alatyyppiä ovat: warty, basaloid ja keratinizing (Taulukko 1 ja kuva 1). Vallitseva Tyyppi, keratinizing, osuus on 65% -80% vulvar SCC; basaloid ja warty tyypit SCC osuus loput 20% -35% . Keratinisoiva tyyppi esiintyy yleensä postmenopausaalisilla naisilla; warty/basaloidityyppejä esiintyy useammin premenopausaalisilla tai perimenopausaalisilla naisilla. Keratinisoituvan tyypin muodostavat yleensä hyvin tai kohtalaisesti erilaistuneet solut, joissa ei ole koilosytoosia. On yleensä yksi tai useampia vierekkäisiä epiteelileesioita, mukaan lukien LS, okasoluhyperplasia (SCH), ja erilaistunut vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) , joka kukin kuvataan tarkemmin seuraavissa kohdissa.

SCC: n warty-tai basaloidityyppeihin liittyy usein normaalityyppinen valmistenumero. Basaloidityyppi kasvaa tyypillisesti nauhoissa, levyissä tai pesissä desmoplastisen strooman sisällä, ja fokaalista sytoplasmakypsymistä ja keratinisaatiota voidaan havaita. Wartiainen esiintyy invaasiossa sipulimaisina tai epäsäännöllisen rosoisina pesinä, joissa on usein huomattava keratinisaatio. Koilokytoottinen kasvainsolut ovat pleomorfinen outo, usein useita, ytimet epäsäännöllinen ääriviivat, jotka vaihtelevat hyperkromaattinen ja kutistunut niille paakkuuntunut tai suttuinen kromatiini .

muita histologisia alatyyppejä ovat verrukollinen karsinooma, jättisolusyöpä ja akantolyyttinen okasolusyöpä. Verrucous karsinooma on hyvin erilaistunut levyepiteelikarsinooma, joka on verrucous kuvio ja hyökkää työntämällä rajan muodossa bulbous tapit neoplastisten solujen. Okasolusyöpä kasvain jättiläinen soluja on variantti SCC ominaista monitumaiset kasvain jättiläinen soluja, suuret tumakotelot näkyvästi nukleoli, ja näkyvä eosinofiilinen sytoplasma. Tämä variantti on suhteellisen harvinainen ja liittyy huonoon ennusteeseen. Akantolyyttinen okasolusyöpä muodostaa pyöristetyt tilat, tai pseudoacini, vuorattu yhden kerroksen okasoluja. Keskushermostossa on joskus dyskeratoottisia ja akantolyyttisiä soluja .

2.2. Vin

vulvar SCC: n lähtöaineiden määrittelyssä on käytetty erilaisia termejä. Bowen ensimmäinen raportoitu näistä levyepiteelisiä intraepiteelisiä vaurioita vuonna 1912, ja ne ovat nyt yleisesti kutsutaan Bowenin tauti; sittemmin, lukemattomia kliinisiä ja histopatologisia termejä on käytetty kuvaamaan näitä vulvar precancerous vaurioita . International Society for the Study of Vulvar Disease (ISSVD) yksinkertaisti in situ-ja vulvar atypia-karsinooman terminologiaa vuonna 1976; vuonna 1986 he hyväksyivät yhden termin VIN ja 3-luokan VIN-järjestelmän, joka perustuu terminologiaan kohdunkaulan intraepiteelisestä neoplasiasta (CIN) . VIN 1: ssä kypsymistä oli epiteelin ylemmässä kahdessa kolmasosassa. VIN 2: ssa dysplasia liittyy epiteelin alempaan kahteen kolmasosaan ja VIN 3: ssa dysplasia ulottuu ylempään kolmannekseen . Termejä warty, basaloid, ja eriytetty (simplex) käytetään samalla tavalla kuin kohdunkaulan SCC.

viimeisimmät luokitukset on esitetty taulukossa 2. Maailman terveysjärjestö WHO luokittelee VIN: n 3-luokitusjärjestelmän mukaan sekä warty/basaloidityypeille että simplex-tyypeille . Vuonna 2004 ISSVD muutti VIN-terminologiaa ja ehdotti kaksiportaista luokitusta: vin usual type ja VIN differented type. Lisäksi he päättivät poistaa vin 1-termin. VIN – termiä käytetään nykyisin vain histologisesti korkealaatuisista okamaisista leesioista, jotka olivat entiset VIN 2 ja VIN 3 eli erilaistuneet VIN . Tämä tarkistus tehtiin sen havainnon perusteella, ettei ollut todisteita siitä, että vin 1: n, 2: n ja 3: n morfologiset spektrit heijastaisivat biologista jatkumoa, eikä myöskään siitä, että VIN 1 olisi syövän esiaste . Vuonna 2005 Medeiros et al. ehdotettiin Bethesdan kaltaista luokitusjärjestelmää, joka kattaisi matala-asteiset vulvarin intraepiteeliset leesiot (matala-asteiset Vilit) ja korkealaatuiset vulvarin intraepiteeliset leesiot (High-grade VILs) . Matala-asteiset Vilit vastaavat vaurioita, jotka liittyvät matalan riskin HPV-infektioihin. Condyloma acuminatum ja diskreetti esille vaurioita minimaalinen atypia ja puuttuu piirteitä dermatoosi (VIN 1) luokiteltiin matala-asteen VIL .

useiden kliinisten hoitojen jälkeen raportoitiin systemaattinen katsaus taudin etenemisnopeudesta VIN 3: sta invasiiviseen SCC: hen 3, 3%: lla . Yhdeksän prosenttia 88 hoitamattomasta potilaasta eteni SCC: hen 12-96 kuukauden aikana. Tavanomaisten VIN 3-leesioiden täydellinen taantuminen havaittiin 1, 2%: lla 3322 potilaasta, enimmäkseen ensimmäisten 10 kuukauden aikana diagnoosin jälkeen, ja 41%: lla remissio liittyi raskauteen. Toinen tutkimus osoitti, että erilaistuneiden vin-leesioiden kokonaisprosentti SCC: n diagnoosin jälkeen oli 32, 8% ja tavallisen tyypin VIN: n 5, 7% . Keskimääräinen etenemisaika tavanomaisesta VALMISTENUMEROSTA SCC: hen oli 41, 4 kuukautta, kun taas eriytyneestä VALMISTENUMEROSTA SCC: hen oli huomattavasti lyhyempi: 22, 8 kuukautta (). Toinen tutkimus osoitti, että keskimääräinen aika HPV–infektion ilmaantuvuudesta VIN 1-3: n kehittymiseen oli 18, 5 kuukautta (95%: n luottamusväli 13, 4-23, 6) .

tavallisen valmistenumeron tyypillinen esiintymä on kutiseva, polttava tai oireeton, valkoinen, punainen tai pigmentoitunut leesio. Tämän VIN-muodon esiintyvyys on lähes kaksinkertaistunut viime vuosikymmenten aikana, ja nuorten naisten määrä on lisääntynyt merkittävästi. Erilaistuneen VIN: n vauriot vaihtelevat yleensä 0,5-3,5 cm: n välillä, esiintyen yksittäisinä tai useina harmaanvalkoisina alueina, joilla on karkea pinta tai huonosti määritellyt valkoiset plakit tai kyhmyt. Leesioita esiintyy yleensä postmenopausaalisilla naisilla .

2.3. LS

LS uusiutuu ja uusiutuu, ja sen oireita ovat kutina, arkuus, kirvely ja ärsytys. Tyypillisesti vauriot ovat valkoisia plakkeja ja näppylöitä, usein alueilla punoitus hyperkeratoosi, kalpeus, ja haavauma .

jäkälä-sklerosuksen (LS) histologisiin piirteisiin kuuluvat ohentunut orvaskesi, johon liittyy normaalien rete-tappien häviäminen, tyvikerroksen vakuolaariset muutokset ja melanosyyttien vähäisyys, ja lisäksi dermatoepidermaalisen liitoksen alapuolella on laaja homogeeninen kollageenikaistale ja homogenisoidun alueen alapuolella on kaistamainen lymfosyyttinen infiltraatti (Kuva 1). Verinahassa on usein vaihtelevaa turvotusta .

LS esiintyy yleisimmin anogenitaalialueella (85-98%), ja 15-20%: lla potilaista esiintyi ekstragenitaalisia leesioita . LS esiintyy kaikenikäisillä; prepubertaalisilla tytöillä ja postmenopausaalisilla naisilla sen esiintyvyys on kuitenkin bimodaalinen huippu . Aiemman tutkimuksen mukaan joka 30 .iäkäs nainen kärsii LS: stä. LS: n yhteys autoimmuunisairauksiin on osoitettu. Aiempien tutkimusten mukaan noin 30 prosentilla potilaista on aktiivinen autoimmuunisairaus ja autovasta-aineita havaittiin noin puolessa LS-potilaiden seerumista . LS: n katsotaan esiintyvän haavoittuneen ihon kohdissa naisilla, joilla on herkkä immunofenotyyppi ja jotka naarmuttavat aluetta sukupuolielinten ärsytyksen vuoksi .

vulvar SCC: n kehittymisen riski LS-potilailla oli 4-5%. Aiemmassa tarkastelututkimuksessa arvioitiin myös, että LS: n esiintyvyys on 4, 5%, kun LS: n diagnosointi ilman SCC: tä kestää noin 10 vuotta (1, 67-12, 5 vuotta).

3. Karsinogeneesin mekanismit

3. 1. HPV: n aiheuttamaa karsinogeneesiä

vulvarin karsinogeneesiä varten on ehdotettu kahta eri reittiä, HPV: stä johtuvaa ja HPV: stä riippumatonta (kuva 2). Warty / basaloid-tyyppi SCC kehittyy tavallisen (warty/basaloid) tyypin VIN kautta, jonka laukaisee korkean riskin hpvv-infektio, pääasiassa HPV16 ja 18 . Tavanomaisia VIN-tyypin leesioita havaitaan yli 10-67%: n vulvar SCC-leesioiden läheisyydessä . Aiempi tutkimus osoitti, että 69-100% warty/basaloid-tyypin SCC: stä oli positiivinen korkean riskin HPV: lle . Korkean riskin HPV-tapauksia havaittiin 84 prosentissa 45 tavanomaisesta VALMISTENUMEROTAPAUKSESTA . Kahdeksankymmentäseitsemän prosentin (13 / 15) tavanomaisista korkean riskin tyypin HPV-positiivisista VIN-leesioista osoitettiin ilmentävän sekä P14: ää (solusyklin säätelijä, joka välittää p53: n aktivaatiota) että p16: ta (sykliinistä riippuvainen kinaasi-inhibiittori) . Hoevenaars osoitti, että kaikissa 38 tavanomaisessa VALMISTENUMEROLEESIOSSA havaittiin positiivista immunohistokemiallista värjäytymistä ja että kaikissa näissä tapauksissa havaittiin korkea MIB1-indeksi. P53: n ja p16: n ilmentymistä ei havaittu ulkosynnyttimien normaalissa epiteelissä . Toistaiseksi on kuitenkin löydetty vain vähän P14: n ja p16: n lisääntyvän ilmentymisen mekanismista vulvar SCC: n karsinogeneesissä.

kuva 2

vulvan okasolusyövän patogeneesi. (Erilliset reitit keratinizing ja warty / basaloid tyypit vulvar SCC normaalista epiteelin kautta prekursor leesiot on osoitettu.)

HPV-viruksen geenituotteet E6 ja E7 vuorovaikuttavat isäntäsolu p53: n ja Rb: n proteiinien kanssa, mikä johtaa p53: n toimintahäiriöön ja RB: n inaktivaatioon. Korkean riskin tyypin HPV-infektion laukaisemassa kohdunkaulan karsinogeneesissä E7 estää Rb: tä, mikä johtaa aktiivisen isännän E2F-1: n vapautumiseen, joka säätelee positiivisesti isännän p14: ää. E6 estää p53: n toimintaa sitoutumalla E6-AP: n ubikitiiniligaasiin ja johtaa P14: n säätelyyn p53: n hajoamisen kautta negatiivisen takaisinkytkentämekanismin kautta . RB: n funktionaalinen inaktivointi E7-proteiinin avulla johtaa myös P16-yliekspressioon. Yhdessä p14 ja p16 olivat yliilmoitettuja HPV E6: n ja E7: n ilmentymisen seurauksena kohdunkaulan karsinoomissa.

HPV: n aiheuttaman SCC: n karsinogeneesissä kohdunkaulan karsinogeneesin kaltaiset mekanismit näyttävät olevan tärkeässä roolissa. Tuumorisuppressorigeenien p53 ja Rb hajoaminen ja inaktivointi johtaa kasvainsolujen solusyklin pysähtymiseen ja hyperproliferaatioon. P14: n ja p16: n yliekspression toistuva toteaminen VALMISTENUMEROSSA viittaa siihen, että p53: n ja Rb: n hajoaminen ja inaktivoituminen ovat varhaisia tapahtumia HPV: n aiheuttaman kovakalvon (SCC) karsinogeneesissä ulkosynnyttimissä.

3.1.1. Korkean riskin tyypin HPV DNA

integrointi kohdun kohdunkaulan karsinogeneesissä korkean riskin tyypin HPV DNA: n integrointi isäntägenomiin osoitettiin olevan ensimmäinen vaihe dysplastisten solujen monoklonaalisessa laajenemisessa . Integrointiprosessissa jotkin E2-avoimen lukukehyksen (ORF) osat, jotka koodaavat 48-kd fosforyloitua proteiinia, joka osallistuu viruksen DNA: n transkription ja replikaation säätelyyn, häiriintyvät tai poistetaan HPV-genomista aiheuttaen onkogeenisten E6-ja E7-geenien säätelyn . HPV: n integraatiokohtien osoitettiin jakautuvan puolittain ja tasaisesti koko genomiin, mikä selvästi suosii genomien hauraita kohtia, mutta integroitujen virussekvenssien kohdistamasta kriittisten solujen geenien kohdennetusta häiriintymisestä tai funktionaalisesta muutoksesta ei ollut näyttöä. HPV-integraation päätehtävänä pidetään viruksen onkogeenitranskription stabilointia .

samantapaisilla mekanismeilla kuin kohdunkaulan syövässä näyttää olevan tärkeä rooli HPV: hen liittyvän vulvar SCC: n kehittymisessä, jonka aiheuttaa korkean riskin tyypin HPV-infektio. HPV-16: n DNA: n integrointi ja E2: n ORF: n poisto sekä SCC: n osassa että sen viereisessä VIN 3: n leesioissa, joiden kaikkien oletettiin muodostuvan yhdestä alkuperäsolusta monoklonaalisen laajenemisen kautta, osoitettiin ensimmäisen kerran vulvar SCC: n tapauksessa Ueda et al. . Monoklonaalinen koostumus osoitettiin myös 3 tapauksessa 7: stä VALMISTENUMEROSTA 1/2 ja 12 tapauksessa 13: sta VALMISTENUMEROSTA 3. Myöhemmin lisätutkimuksissa on havaittu myös vin 3-tapauksia, jotka liittyvät HPV-infektioon integroidussa muodossa .

3.1.2. HPV-rokote

HPV-rokote on suunnattoman lupaava uusi työkalu HPV: hen liittyvän ulkosynnytinten SCC: n ehkäisyyn, kuten se on jo ollut kohdunkaulalla. Tuleva I-tutkimus on osoittanut, että profylaktinen kvadrivalentti HPV-(6/11/16/18) L1 VLP-rokote vähensi merkittävästi HPV: hen liittyvien anogenitaalisten sairauksien ilmaantuvuutta nuorilla naisilla . Profylaktinen teho tutkimuksessa oli 100% vulvar condylooman, VIN 1: n ja VIN 2/3: n kohdalla per-protocol-populaatiossa. Myös muut tutkimukset osoittivat, että profylaktinen kvadrivalentti HPV-rokote suojasi täysin VIN 2/3: n .

mielenkiintoista on, että HPV-16-onkoproteiinien E6 ja E7 synteettistä pitkäpeptidiä vastaan annettujen 3-rokotusten sarjan osoitettiin olevan terapeuttisesti tehokas HPV-16-positiivisilla VIN 3-potilailla . Kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta 5 potilaalla (25%) 20 potilaasta leesio oli täysin parantunut, ja HPV-16: ta ei enää havaittu 4 tapauksessa (20%). 12 kuukauden seurannan jälkeen 9 (47%) 19 potilaasta saavutti täydellisen vasteen ja siedettävät haittavaikutukset. Potilaat, joilla täydellinen vaste saavutettiin 3 kuukauden kohdalla, osoittivat interferoni–siihen liittyvän proliferatiivisen CD4 T-soluvasteen merkitsevästi voimakkaamman ja CD8 – interferoni-T-soluilla laajemman vasteen. Vaiheen II kliininen tutkimus paikallisella immuunimodulaattorilla imikimodilla ja sen jälkeen terapeuttisella HPV-16-rokotteella, jossa käytettiin HPV-16: n fuusioproteiinia E6E7L2, 19 tapauksessa VIN 2 / 3 osoitti, että VIN 2 / 3-leesioiden täydellinen taantuminen havaittiin 63%: ssa tapauksista (12 / 19) .

3.2. HPV: stä riippumaton karsinogeneesi

suurimman osan vulvar SCC: stä katsotaan esiintyvän iäkkäillä naisilla erilaistuneen valmistenumeron kautta LS: n taustalla . Korkean riskin HPV-tapauksia ei havaittu yhdessäkään 75: stä eriytetystä VALMISTENUMEROTAPAUKSESTA . Ne osoittivat myös, että Kaikissa 75 erilaistuneessa VIN-leesiossa oli negatiivinen P16-immunohistokemiallinen värjäys ja alhainen MIB1-indeksi havaittiin 96%: ssa (72 tapauksessa 75: stä) tapauksista . HPV-infektion ja LS: n välistä yhteyttä ei todettu näillä naisilla . Nämä tulokset viittaavat vahvasti siihen, että vulvar SCC: n KARSINOGENEESISSÄ on HPV-riippumaton reitti LS: stä erilaistuneen VIN: n kautta; HPV: stä riippumattoman karsinogeneesin mekanismia ei kuitenkaan ole vielä täysin selvitetty.

olemme aiemmin osoittaneet, että kahdessa LS-leesiossa 6: sta esiintyi monoklonaalisuutta, mikä viittaa siihen, että joissakin LS-leesioissa saattaa tapahtua tiettyjä tärkeitä molekyylimuutoksia hyvissä ajoin ennen histologisesti ilmeistä pahanlaatuista muuntumista erilaistuneeksi VIN: ksi tai keratinisoivaksi SCC: ksi . Rolfe ym. osoitti, että 12: sta LS: ään liittyvästä SCCs: stä 10: ssä esiintyi p53-mutaatio, ja näistä 10: stä LS-leesiosta 7: ssä esiintyi p53-mutaatio samassa kodonissa kuin SCC: n leesioissa, mikä viittaa siihen, että p53-mutaatio on mahdollisesti mukana vulvarin karsinogeneesin HPV: stä riippumattoman reitin varhaisessa vaiheessa . PTEN: n somaattinen mutaatio osoitettiin myös joissakin vulvar SCC: n ja VIN: n tapauksissa, mikä viittaa siihen, että PTEN-mutaatiolla oli mahdollisesti rooli vulvar SCC: n karsinogeneesissä varhaisessa vaiheessa . Pinto ym. todettiin, että alleeliepätasapainoa (AI) oli 67%: ssa, 53%: ssa ja 43%: ssa tavanomaisesta tyypin VIN: stä, erilaistuneesta VIN: stä ja LSS: stä ja että mikrosatelliittiepätasapainoa (MSI) havaittiin 3: ssa (20%) 15 erilaistuneesta VIN: stä ja 2: ssa (12%) 17 LS: stä, mutta ei missään tavanomaisesta tyypin VIN: stä, mikä viittaa siihen, että nämä molekyylimuutokset ovat myös mahdollisesti varhaisia tapahtumia vulvarin karsinogeneesissä ja että MSI: llä voi olla kriittinen rooli LS: n pahanlaatuisen potentiaalin kannalta .

tuore tutkimus osoitti RASSF2A -, MGMT-ja TSP-1-geenien hypermetylaation olevan yleisempää SCC: ssä, joka liittyy LS: ään, kuin SCC: ssä, joka ei liity LS: ään, mikä viittaa näiden geenien mahdolliseen rooliin HPV: stä riippumattomassa karsinogeneesissä .

osa okasoluhyperplasia (Sch) – leesioista todettiin koostumukseltaan monoklonaalisiksi ja p53-mutaatiota havaittiin 22%: ssa SCH-tapauksista, tekoälyä 50%: ssa ja MSI: tä 20%: ssa . SCH, jossa on atypiaa, saattaa olla SCC: n edeltäjä; Sch: tä ilman atypiaa ei kuitenkaan tällä hetkellä pidetä SCC: n suorana edeltäjänä. Sch: n ja keratinisoivan SCC: n välinen suhde on vielä selvittämättä .

4. Päätelmät

on ehdotettu kahta eri reittiä, jotka johtavat vulvar SCC: hen. Toinen on reitti, joka liittyy ensisijaisesti korkean riskin HPV-tyyppisiin infektioihin; toinen on HPV-riippumaton skenaario. Kohdunkaulan karsinogeneesiä ajavien mekanismien kaltaiset mekanismit saattavat olla tärkeässä roolissa HPV: hen liittyvässä vulvar SCC: n karsinogeneesissä. HPV-profylaktiset ja terapeuttiset rokotteet sekä lupaavat ehkäistä HPV-infektiota että ehkäisevät warty/basaloidityypin SCC: n kehittymistä sen esiasteesta, tavallisesta VIN-tyypistä. Toisaalta keratinisoiva tyyppi vulvar SCC, joka edustaa ylivoimaisesti suurinta osaa vulvar SCC: stä, esiintyy HPV-infektiosta riippumatta LS: n taustalla. Karsinogeenisen lintuinfluenssan etenemisen mekanismi tällä toisella reitillä ei ole täysin selvitetty, eikä ole vielä selvää, estävätkö LS: n lääketieteelliset hoidot pahanlaatuisen transformaation. Näiden tärkeiden alojen kliinistä ja perustutkimusta tarvitaan edelleen.

lyhenteet

kuittaus

kirjoittajat haluavat kiittää Gregory S. Buzardia, CDCP: tä, hänen rakentavasta kritiikistään tutkielmaamme kohtaan.