antibodyEdit
– tutkimusta Paul Ehrlich aloitti 1890-luvun alussa yhteistyön Marburgin yliopiston lääketieteen professorin Emil behringin kanssa. Behring oli tutkinut antibakteerisia aineita ja löytänyt kurkkumätä-antitoksiinin. (Tästä löydöstä Bering sai ensimmäisenä Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon vuonna 1901. Ehrlich oli ehdolla myös samana vuonna.) Behringin teoksesta Ehrlich ymmärsi, että veressä tuotetut vasta-aineet voisivat hyökätä tunkeutuvia taudinaiheuttajia vastaan ilman haitallisia vaikutuksia elimistöön. Hän arveli, että nämä vasta-aineet toimivat aseesta ammuttuina luoteina, jotka tähtäävät tiettyihin mikrobeihin. Lisätutkimusten jälkeen hän kuitenkin tajusi, että vasta-aineet eivät aina tappaneet mikrobeja. Tämä sai hänet hylkäämään ensimmäisen ideansa taikaluodista.
arsenikaalinen dyeEdit
Ehrlich liittyi kokeellisen terapian instituuttiin (Institut für experimentelle Therapie) Frankfurt am Mainissa Saksassa vuonna 1899 ja hänestä tuli sen tutkimuslaitoksen Georg–Speyer HAUSin johtaja vuonna 1906. Täällä hänen tutkimuksensa keskittyi arsenisten väriaineiden testaamiseen mikrobien tappamiseksi. Arsenikki oli pahamaineinen myrkky, ja hänen yritystään arvosteltiin. Hän oli julkisesti lampoonoitu kuvitteelliseksi ”tohtori Phantasukseksi”. Ehrlichin perustelu oli kuitenkin se, että sivuketjuksi kutsuttu kemiallinen rakenne muodostaa vasta-aineita, jotka sitoutuvat toksiineihin (kuten patogeeneihin ja niiden tuotteisiin); samoin kemialliset väriaineet kuten arseeniyhdisteet voivat tuottaa myös tällaisia sivuketjuja tappaakseen samat mikrobit. Tämä sai hänet ehdottamaan uutta käsitettä nimeltä ”sivuketjuteoria”. (Myöhemmin vuonna 1900 hän muutti käsitystään ”reseptoriteoriaksi”.) Hän oletti uuden teoriansa pohjalta, että mikrobien tappamiseksi ”wir müssen chemisch zielen lernen” (”meidän on opittava tähtäämään kemiallisesti”). Hänen instituutti oli kätevä, koska se oli vieressä väriaine tehdas. Hän alkoi testata useita yhdisteitä eri mikrobeja vastaan. Hän keksi tutkimuksensa aikana termit ”kemoterapia”ja ” taikaluoti”. Vaikka hän käytti aiemmissa kirjoituksissaan saksankielistä sanaa zauberkugel, ensimmäisen kerran hän otti käyttöön englanninkielisen termin ”magic bullet” Harbenin luennolla Lontoossa vuonna 1908. Vuoteen 1901 mennessä Ehrlich kokeili japanilaisen mikrobiologin Kiyoshi Shigan avustuksella satoja väriaineita hiirillä, joilla oli trypanosomi, unitautia aiheuttava alkueläinloinen. Vuonna 1904 he onnistuivat valmistamaan punaisen arseenivärin, jota he kutsuivat nimellä Trypan Red, unitaudin hoitoon.