forskning om antibodyEdit
i början av 1890-talet började Paul Ehrlich arbeta med Emil Behring, professor i medicin vid universitetet i Marburg. Behring hade undersökt antibakteriella medel och upptäckt ett difteri-antitoxin. (För den upptäckten var Bering den första mottagaren av Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1901. Ehrlich nominerades också för det året.) Från Behrings arbete förstod Ehrlich att antikroppar som produceras i blodet kunde attackera invaderande patogener utan någon skadlig effekt på kroppen. Han spekulerade i att dessa antikroppar fungerar som kulor avfyrade från en pistol för att rikta sig mot specifika mikrober. Men efter ytterligare forskning insåg han att antikroppar ibland misslyckades med att döda mikrober. Detta fick honom att överge sin första tanke på magic bullet.
forskning om arsenisk färgämneredigera
Ehrlich anslöt sig till Institutet för Experimentell Terapi (Institut f tuberkulr experimentelle Therapie) i Frankfurt am Main, Tyskland, 1899 och blev chef för sitt forskningsinstitut Georg–Speyer Haus 1906. Här fokuserade hans forskning på att testa arseniska färgämnen för att döda mikrober. Arsenik var ett ökänt gift, och hans försök kritiserades. Han blev offentligt lampooned som en imaginär”Dr Phantasus”. Men Ehrlichs motivering var att den kemiska strukturen som kallas sidokedja bildar antikroppar som binder till toxiner (såsom patogener och deras produkter); på samma sätt kan kemiska färgämnen såsom arsenföreningar också producera sådana sidokedjor för att döda samma mikrober. Detta fick honom att föreslå ett nytt koncept som heter ”sidokedjeteori”. (Senare 1900 reviderade han sitt koncept som ”receptorteori”.) Baserat på sin nya teori postulerade han att för att döda mikrober, ”wir m jacobssen chemisch zielen lernen” (”vi måste lära oss att sikta kemiskt”). Hans institut var bekvämt eftersom det var intill en färgfabrik. Han började testa ett antal föreningar mot olika mikrober. Det var under hans forskning som han myntade termerna ”kemoterapi” och ”magisk kula”. Även om han använde det tyska ordet zauberkugel i sina tidigare skrifter, var första gången han introducerade den engelska termen ”magisk kula” vid en Harben-föreläsning i London 1908. Vid 1901, med hjälp av den japanska mikrobiologen Kiyoshi Shiga, experimenterade Ehrlich med hundratals färgämnen på möss infekterade med trypanosom, en protozoan parasit som orsakar sömnsjukdom. 1904 förberedde de framgångsrikt en röd arsenfärg som de kallade Trypanröd för behandling av sömnsjuka.