tilaa
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä
Back to Healio
Takaisin Healioon
ensimmäistä kertaa kolmen lääkkeen hoito johti uusien havaintojen mukaan 100% vasteeseen ja suotuisaan siedettävyysprofiiliin multiplemyeloomapotilailla.
lenalidomidin (Revlimid, Celgene), bortetsomibin(Velcade, Millennium Pharm) ja deksametasonin yhdistelmä osoittautui erittäin tehokkaaksi aiemmin hoitamattomassa multippelissa myeloomassa, ja nämä löydökset voivat muuttaa hoidon tulevaisuuden vaatimuksia tässä tilanteessa, tutkijat raportoivat hiljattain Blood-lehdessä julkaistussa tutkimuksessaan.
on olemassa lukuisia jännittäviä etukäteen hoitovaihtoehtoja, jotka näyttävät olevan lupaavia, sanoi tutkimuksen johtava kirjoittaja Paul G. Richardson, MD, kliininen johtaja, Jerome Lipper Center for Multippel Myeloma Dana-FarberCancer Institutessa ja apulaisprofessori lääketieteen, Harvard Medical School,Boston.
lääketieteen tohtori Paul G. Richardson ja kollegat arvioivat varhaisen autologisen kantasolusiirron hyötyä yhdistettynä multippelin myelooman kolmen lääkkeen hoitoon.
Kuva: Dana-Farber Cancer Institute
bortetsomibi / lenalidomidi-yhdistelmä on erityisen jännittävävasteen syvyyden ja laadun vuoksi yhdessä manageabletolerability-profiilin kanssa, Richardson kertoi HemOnc: lle tänään.”Tärkeintä on, että bortetsomibipohjaiset tai lenalidomidipohjaiset terapiat osoittavat mielestäni suurimman lupauksen, ja näiden kahden yhdistelmä on paras tulos tähän mennessä useissa tutkimuksissa.”
vaiheen 1/2 tutkimus oli ensimmäinen prospektiivinen monikeskustutkimus lenalidomidin/bortetsomibin / deksametasonin yhdistelmähoidolla, joka tunnetaan myös nimellä RVD,vastikään diagnosoiduilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Sen lisäksi, että RVD osoitti impressiivisyyttä hoidetuilla potilailla, se osoitti myös suotuisaa siedettävyyttä pitkän ajan kuluessa ilman hoitoon liittyvää kuolleisuutta.
potilaat saivat 3 viikon sykleissä bortetsomibia annoksella 1 mg / m2 tai 1, 3 mg/m2 päivinä 1, 4, 8 ja 11; lenalidomidia 15 mg-25 mg päivinä 1-14; deksametasonia 40 mg tai 20 mg bortetsomibin jälkeisenä päivänä. Hoitoon vastanneet potilaat saivat ylläpitohoitoa viikoittain bortetsomibilla ja lenalidomidilla,jotka annettiin samalla 2 viikon välein, 1 viikon välein, tai heille tehtiin elinsiirto lääkärin ja potilaan valinnan mukaan. Vaiheen 2 annostukseksi määritettiin bortetsomibi 1, 3 mg / m2, lenalidomidi 25 mg ja deksametasoni 20 mg.
osittaisen hoitovasteen osuus oli 100% sekä vaiheen 2 populaatiossa että kaiken kaikkiaan, ja kummatkin 74% ja 67% saavuttivat erittäin hyvän osittaisen vasteen tai paremman.Täydellinen tai lähes täydellinen vaste saavutettiin 54%: lla Phase 2-annoksella hoidetuista potilaista. Kaksikymmentäkahdeksan potilasta (42%) tämän jälkeen alipaineensiirto onnistui, eikä mitään epätavallisia tapahtumia raportoitu.
seuranta-ajan mediaanipituus oli 21 kuukautta, ja yhdistelmähoidossa elinsiirrolla/ilman elinsiirtoa arviolta 18 kuukauden sairausloma oli 75% ja OS 97%.
vaiheen 3 tutkimukset ovat käynnissä lenalidomidin ja deksametasonin vertailemiseksi joko bortetsomibin kanssa tai ilman sitä kolmen lääkkeen lähestymistavan hyödyn arvioimiseksi samoin kuin muissakin sekvensseissä. Lisäksi käynnissä on kansainvälinen satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, jota johtaa Dana-Farber Cancer Institute yhdessä intergroupe Myelome Francophone-järjestön kanssa ja jonka tarkoituksena on arvioida tätä yhdistymistä autologisen kantasolusiirron kanssa tai ilman sitä ja sen jälkeen ylläpitoa.
Mayo Clinic Arizonan lääketieteen professorin A. Keith Stewartin, MB, ChB, mukaan RVD-hoito merkitsee harppausta eteenpäin multippelin myelooman hoidossa, ja se toimii todennäköisesti tärkeänä alustana, jonka avulla voidaan jatkaa hoitostrategioiden laatimista sekä uusia hoitostandardeja.
” oli kuitenkin edelleen merkittäviä kysymyksiä . Yhdistämistä vaikeuttaa kivulias sensorinen neuropatia 32%: lla potilaista;40%: lla potilaista annoksen pienentäminen, annosten unohtaminen tai hoidon keskeyttäminen myrkyllisyyden vuoksi, Stewart sanoi therichardsonin tutkimukseen liittyvässä pääkirjoituksessa, vaikka perifeerinen neuropatia oli lievää tai kohtalaista lähes kaikilla potilailla, joilla oli vain yksi 3.asteen tapahtuma, ja se osoittautui mahdolliseksi suurimmassa osassa.
nuoremmilla potilailla, joille voidaan tehdä elinsiirto, Stewart sanoi käyttävänsä yhdistelmähoitoja, kuten RVD: tä, jotka todennäköisesti tarjoavat nopean ja syvän vasteen. Ensimmäisen hoitovasteen maksimointi parantaa useimpien potilaiden pitkäaikaissairauksien hallintaa ja selviytymistä, eikä hoitoa tulisi säästää.
” uskon, että suurin osa todistusaineistosta tukee usean huumeen käyttöä kolmen tai ehkä neljän huumeen yhdistelmänä, Stewart sanoi.
EVOLUUTIOTUTKIMUKSESSA tutkitaan parhaillaan, mitä yhdistelmähoitoa Stewartin mukaan voidaan käyttää, ja korostetaan yhdistelmähoidon mahdollisia hyötyjä vasta diagnosoiduille potilaille.
satunnaistetussa faasin 1 / 2 tutkimuksessa verrataan syklofosfamidia yhdistettynä bortetsomibiin, deksametasoniin ja lenalidomidiin (VDCR) RVD: hen ja VCD: hen (bortetsomibi, syklofosfamidi ja deksametasoni). Tutkimuksen vaiheessa 1 kolmen-kuuden potilaan kohortit saivat syklofosfamidiannoksen 100 mg,200 mg, 300 mg, 400 mg tai 500 mg/m2 (päivinä 1 ja 8) plusbortetsomibi 1.3 mg/m2(päivinä 1, 4, 8 ja 11), deksametasoni 40 mg (päivinä 1, 8 ja 15) ja lenalidomidi 15 mg (päivinä 1-14) kahdeksan21 päivän induktiosyklin ajan, minkä jälkeen neljä 42 päivän ylläpitosykliä (bortetsomib1, 3 mg / m2, päivinä 1, 8, 15 ja 22).
kokonaisvaste oli 96%, mukaan lukien 20% vaikea vaste, 40% täydellinen vaste/lähes täydellinen vaste ja 68% erittäin hyvä osittainen vaste. VDCR oli yleensä hyvin siedetty ja erittäin aktiivinen tässä väestössä, mutta siihen liittyi enemmän myelosuppressiota ja infektiota kuin RVD: hen sekä kaksi mahdollista hoitoon liittyvää kuolleisuutta pluspotentiaalisesti vakavampi perifeerinen neuropatia, kun siihen lisättiin alkyloivaa ainetta.
” kaikkien näiden yhdistelmähoitojen tulokset ovat parempia kuin mikään muu kuin elinsiirtotutkimusten tulokset. Mielestäni tämä on tärkeä edistysaskel, Stewart sanoi Hemoncille tänään.
bortetsomibin, talidomidin ja deksametasonin (VTD) yhdistelmä on yksi vaikuttavimmista etulinjan hoidoista viime vuosikymmenellä, arvioi William I. Bensinger, FREDHUTCHINSONIN kliinisen tutkimuskeskuksen jäsen ja Seattlen yliopiston WashingtonSchool of Medicinen professori. Fred Hutchinsonin kliininen tutkimuskeskus käyttää VTD-hoitoa potilaille, jotka eivät osallistu kliiniseen tutkimukseen, Bensingersaid.
samanlaisessa kokeessa, jossa käytettiin pienempiä annoksia bortetsomibia, oli myös kiinnostavia tuloksia, Bensinger kertoi HemOnc Today-lehdelle.
” ns. pienessä vTD-tutkimuksessa verrattiin bortetsomibin ja deksametasonin standardiannosta. Tämä osoitti paremman kokonaisvasteen ja vähemmän neuropatiaa kuin mitä yleensä nähdään tavanomaisella bortetsomibiannoksella”, hän sanoi.
vähemmän intensiiviset vaihtoehdot
vaikka tiedot yhdistelmälääkkeistä vaikuttavat vaikuttavilta, jotkut kliinikot kannattavat edelleen vähemmän aggressiivisen hoidon käyttöä, erityisesti potilaille, joilla taudin etenemisriski on pienempi.
James R. Berenson, MD, lääketieteellinen ja tieteellinen johtaja, sekä toimitusjohtaja Oncotherapeutics ja Institute for Myeloma & Bone CancerResearch, West Hollywood, Calif., sanoi frontline-hoitoon, hän käyttää yleisesti alkylaattipohjaista hoitoa, joko melfalaania tai syklofosfamidia (Cytoxan,Bristol-Myers Squibb Mead Johnson) 1 mg: n mitatulla bortetsomibon-annoksella 4 viikon aikataulussa.
” uskon vahvasti pienempiin annoksiin ja pidempiin jaksoihin, Berenson kertoi HemOnc Todaylle. En ole tässä vaiheessa vakuuttunut siitä, että useimmissa matalan ja normaalin riskin myeloomissa yhdistelmähoito vaikka se tuottaakin suuremman hoitovasteen-välttämättä parantaa tärkeintä hoitotulosta, joka on elämänlaatu ja elinajan pituus. Luulen, että olemme yleisesti ottaen hoitaneet tämän taudin liian pitkälle, mikä heikentää potilaidemme elämänlaatua.”
Brian G. M. Durie, MD, puheenjohtaja ja lääketieteellinen johtaja kansainvälisen Myeloma Foundation Los Angeles,ja johtaja tutkimuksen ja myeloma ohjelmia Cedars-Sinai kattava Cancer Center Los Angeles, sanoi myös mieluummin käyttää mahdollisimman vähän hoitoa ja sitten retreatwhen potilaan pahenemisvaiheita saavuttaa myöhemmin vastaus.
Brian G. M. Durie
on niitä, jotka sanovat, että sinun pitäisi aloittaa automaattisesti kolmesta neljään lääkettä. Mieluummin aloitan kahdesta kolmeen lääkettä ja vain käyttää muita lääkkeitä, jos on tarpeen – joko aluksi tai säästää ne myöhemmäksi”, Durie sanoi.
oikea hoito jokaiselle potilaalle
useimmat alan asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä,että ei ole olemassa selkeää vastausta siihen, mikä etulinjan hoito sopii parhaiten multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoon, koska se riippuu potilaasta. Potilaat on arvioitava yksilöllisesti ja hoito perustuu kunkin potilaan terveyteen ja ikään.
” jos potilaalla on diabetes ja neuropatia, saatat haluta hoitaa häntä eri lääkkeellä kuin jos potilaalla olisi renalisseja, sanoi Morton Coleman, New Yorkin Presbyterian Hospital-Cornell Medical Centerin lymfooman ja myelooman keskuksen johtaja ja Hemonctodayn toimituskunnan jäsen. ”Sinun täytyy räätälöidä hoito potilaan mukaan.”
Durie sanoi, että on hyödyllistä käyttää ikäeroa hoidon ohjeena, ja käyttää 65 vuotta alustavana katkaisuna.
” on alle 65-vuotiaita, sitten 65-75-vuotiaita ja sitten yli 75-vuotiaita. Voit vapaasti stratified mitä pidät liittyvät ikään, ” Durie sanoi.”Alle 65-vuotiaana tarkastelet asioita, jotka liittyvät lähestymistapasi filosofiaan tällä hetkellä. Tähän filosofiaan vaikuttaa lähinnä se, mitä ajattelet elinsiirron roolista, sekä autologisesta että allogeenisesta.”
hoitoon liittyvä sairastavuus on toinen tärkeä asia, joka on otettava huomioon hoitoa valittaessa.
tiedot unitedkingdomin laajasta vaiheen 3 satunnaistetusta MRC IX-tutkimuksesta, jotka esitettiin Barcelonassa Euroopan Hematologialiiton kongressissa kesäkuussa, osoittivat, että tsoledronikasidia saaneiden potilaiden mediaanieloaika oli 6, 5 kuukautta pidempi kuin niiden potilaiden, jotka saivat klodronaattia ja samankaltaista kemoterapiaa molempiin hoitoryhmiin. Tutkijat antoivat tsoledronihappoa yhtäjaksoisesti taudin etenemiseen asti nykyisen suositellun 1-2 vuoden sijaan. Tutkimukseen otettiin mukaan 2 000 potilasta, mikä tekee siitä lajissaan tähän mennessä suurimman.
tsoledronihapon käytön mahdollinen haittapuolena on harvinainen mutta tärkeä leukaluun osteonekroosina tunnettu sovellus (ONJ). ONJ: n riski oli 3, 5% tässä tulevassa tutkimuksessa, mutta määrä voi riippua myös potilaiden väestöstä ja potilaiden taustalla olevasta hammasterveydestä. Yhdistyneissä valtioissa ONJ: n riski voi Durien mukaan olla jopa 12-15 prosenttia, mutta nämä tiedot ovat yleensä olleet taannehtivia, joten niitä on syytä epäillä.
” ONJ on vakava ongelma, joka voi aiheuttaa valtavan vamman ilman, että potilas saattaa elää muutaman kuukauden pitempään, varsinkin kun on olemassa muita hoitoja, joilla tämä voitaisiin saavuttaa ilman heikentävää sivuvaikutusta, hän sanoi. ”MRC-tiedot eivät ole riittävän vakuuttavia Zometan jatkuvaan käyttöön. Pitäisin kiinni vanhasta protokollasta, joka vaatii Zometan käyttöä enintään 1 vuoden tai mahdollisesti 2 vuoden ajan.
Morton Coleman
sen sijaan Berenson sanoi, ettei koskaan uskonut määrättyyn aikaan. Hän aloitti tsoledronihapon käytön kliinisissä tutkimuksissa vuonna 1995 ja pitää yleensä potilaat tsoledronihapolla niin kauan kuin he reagoivat.
” uskon todellakin, että lääke ei ainoastaan paranna sairautta joka on katoamassa lääkkeen ansiosta-vaan myös parantaa potilaiden kokonaiselossaoloa, Berenson sanoi. Uskon, että sen pitäisi olla kroonisesti käytetty huume, tietoisena siitä, että lääke voi toisinaan aiheuttaa ONJ.”
Richardson oli Berensonin kanssa samaa mieltä tsolendronisidin hyödyistä.
” minun käsitykseni tästä on, että se kyseenalaistaa bisfosfonaatista luopumisen 2 vuoden jälkeen. Se myös lepuuttaa sitä, että bisfosfonaatit ovat parhaimmillaan sekalainen siunaus. Ne eivät selvästikään ole”, Richardson sanoi. ”Ne ovat tärkeä osa myelooma hoito, in myopinion, ja vaikka sivuvaikutukset ovat tärkeitä olla tietoisia, ne ovat yleisesti hallittavissa ja palautuvia asianmukaista tukihoitoa.”
yli 65-vuotiailla potilailla hyvin siedetty oralregimen on Durien mukaan yleensä paras, ja potilaan kanssa on keskusteltava useista hoito-ohjelmista.
” sinun on harkittava yksittäisen potilaan logistiikkaa ja myös kustannuksia. Nykyään sinun on kiinnitettävä huomiota siihen, mitä potilaan terveyssuunnitelma kattaa. Sinun täytyy olla varovainen ja tietää, mikä tilanne on, ennen kuin alat keskustella vaihtoehdoista, Durie sanoi. ”Etsit tehokkainta oraalista yhdistelmähoitoa iäkkäille potilaille.Revlimidista ja deksametasonista on paljon sanottavaa, sillä niillä on korkea vaste ja ne ovat hyvin siedettyjä vanhuksille.”
Bensingerin mukaan useiden satunnaistettujen tutkimusten tulokset, joissa verrattiin melfalaania ja prednisonia melfalaaniin, prednisoniin ja talidomidiin (MPT) sekä Trial-vertailua melfalaaniin ja prednisoniin bortetsomibiin (MPV), osoittavat kaikki selvästi, että kumpikaan näistä kahdesta hoidosta on tehokas multippelin myelooman hoidossa.
havainnot lenalidomidia ja pieniannoksista deksametasonia koskevista tutkimuksista myös lupaavat, Bensinger sanoi. Lenalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin yhdistelmähoidon yhdistämisestä muihin hoito-ohjelmiin ei kuitenkaan ole tietoa.
”vaikka tiedot näyttävät hyviltä, ilman satunnaistettuja tutkimuksia on vaikea tietää, onko Revlimid-deksametasoni parempi vai huonompi kuin MPT tai parempi tai huonompi kuin MPV”, Bensinger sanoi.
onko elinsiirto yhä tarpeen?
multippelin myelooman etulinjan hoidon tavoitteena on täydellinen uusiutuminen ja / tai pitkäaikainen taudin hallinta. Vaikka useimmat keskukset Yhdysvalloissa tarjoavatvanhemmille potilaille, Richardson ja kollegat arvioivat, vaikuttaako autologinen kantasoluleikkaus remission syvyyteen ja kestoon. Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, hyötyykö RVD: n uusi lääkeyhdistelmä varhaisesta elinsiirrosta vai riittääkö se, että elinsiirto pidetään reservissä, Stewart sanoi.
”luulen, että useimmat ihmiset yhä ajattelevat, että autonsiirto olisi hoidon standardi ja harkitsisivat automaattisesti sen suosittelemista alle 65-vuotiaille apotiloille”, Durie sanoi. ”Emme tiedä, että theera uusia agentteja. Mikä on lisäarvo tehdä automaattinen elinsiirto jollekin, joka on jo täydellisessä remissiossa jotain Velcade,Revlimid ja deksametasoni, esimerkiksi? Tämä yhdistelmä on top-of-the-linesort hoito, että jotkut pitävät on paras vaste kuin ensimmäinen-lineechoice.”
vaikka jotkut potilaat voidaan katsoa kelpoisiksi elinsiirtoon, potilas ja / tai lääkäri eivät välttämättä valitse kyseistä hoitoa. Durie sanoi, että Yhdysvaltojen tuoreimmat luvut osoittavat, että vain kolmannes kelpoisuusehdot täyttävistä potilaista todella suorittaa elinsiirron.
” se on osittain lääkärin mieltymys siinä mielessä, että muut hoidot ovat parantuneet niin paljon, että se ei ole ehdoton välttämättömyys, hän sanoi. ”Myös potilas on otettava huomioon. Atransplant auttaa saavuttamaan paremman vasteen lääkehoidolla, mutta se ei takaa pidempää remissiota. Niin monet potilaat ovat valmiita jäämään lääkehoitoon ilman elinsiirtoa.”- Cassandra Richards
pitäisikö Hoitoterapian olla nyt standardi hoidolle autologisen elinsiirron jälkeen?
Lue lisää:
tilaa
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä
Klikkaa tästä hallinnoidaksesi sähköpostihälytyksiä
Back to Healio
Takaisin Healioon