Johdanto
Veno-okklusiivinen sairaus/sinusoidinen tukkeuma-oireyhtymä (VOD/SOS), joka on HSCT: n hoitojen mahdollinen hengenvaarallinen komplikaatio, johtuu endoteelisolujen aktivoitumisesta/vaurioista ja protromboottis-hyper-fibrinolyyttisestä tilasta. VOD/SOS: n kliininen diagnoosi ja luokitus perustuvat Seattlen, Baltimoren ja EBMT: n kriteereihin.
Aims
työmme tavoitteena oli selvittää VOD/SOS-taudin esiintyvyys potilassarjassamme, kliinisen diagnoosin ajankohta, parhaat hoitovaihtoehdot suhteessa taudin vaikeusasteeseen, defibrotidihoidon tehokkuus vaikeiden/hyvin vaikeiden muotojen hoidossa sekä monielinten vajaatoiminnan esiintyvyys.
menetelmät
potilaat
tammikuun 2016-kesäkuun 2019 välisenä aikana laitoksessamme tehtiin 146 allogeenista HSCT: tä. Potilaiden iän mediaani oli 57 vuotta (vaihteluväli 25-72) ja heistä 52% oli miehiä. Ensisijainen sairaus oli AML 82: lla (56.1%), myelofibroosi 33: ssa (22, 6%), Kaikki 16: ssa (10, 9%), MM 5: ssä (3, 4%), primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi 10: ssä (6, 8%). Suoritustaso oli hyvä (Karnofskyn pistemäärä ≥90) 80%: lla HSCT: stä. HSCT-tutkimuksessa 31 potilaalla (21, 2%) oli ollut joko aiempi maksasairaus tai kohonnut alaniinitransaminaasiarvo (alat) ja 36 potilaalla (24, 6%) oli muuttunut keuhkojen toimintakokeissa. 35 HSCT: tä oli HLA: lta identtisiä sisaruksia, 55 mudasta ja 35 haplo-identtisiä perheen luovuttajia. Hoitava hoito oli joko myeloablatiivista tai RIC-hoitoa potilaan iästä ja samanaikaisista sairauksista riippuen. Kantasolulähde oli BM 36 (24.6%) potilaista, perifeerisiä hematopoieettisia kantasoluja 109: llä (74, 6%) ja napanuoraverta yhdellä. Tavallinen akuutti KÄÄNTEISHYLJINTÄ (GVHD) prophyaxis koostui Sylosporiini A: sta (CsA) ja lyhyestä metotreksaatista tai CsA: sta ja mikofenolaattimofetyylistä haplo-siirroissa.
VOD: n määritelmä, luokittelu ja hoito
VOD/SOS: n diagnoosi ja luokitus perustuivat Seattlen, Baltimoren ja EBMT: n kriteereihin. Munuaisten toimintahäiriö määriteltiin siten, että seerumin kreatiniiniarvo oli ≥3 kertaa lähtöarvo, kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodosnopeus laski ≤40% lähtötilanteesta tai dialyysiriippuvuus johtui VOD/SOS-hoidosta. Keuhkojen toimintahäiriöksi määriteltiin hapen saturaatio ≤90% huoneilmassa, lisähapen tarve happisaturaation ylläpitämiseksi ≥90% tai hengityskoneen riippuvuus, joka ei johdu infektiosta. Vatsan echo-tomografia suoritettiin kaikilla potilailla läsnäolon arvioimiseksi askites. Potilaat, joilla oli ennen elinsiirtoa maksasairaus tai kohonneet ALAT-arvot, saivat ursodeoksikolihappoa (UDCA) farmakologisena estohoitona
tulokset
meidän sarjassa VOD/SOS esiintyi Seattlen kriteerien mukaan 22 / 146 potilaalla (15, 0%) ja 13 potilaalla (8.9%) Baltimoren kriteerin ja tuoreen EBMT-asteikon mukaan. Mediaaniaika VOD / SOS: n kehittymiseen oli 7 päivää HSCT: n jälkeen (vaihteluväli 0-18). Ehdotetun EBMT-asteikon perusteella 9 potilasta luokiteltiin lieväksi VOD/SOS-potilaaksi, yksi kohtalaiseksi, 11 vaikeaksi ja yksi erittäin vaikeaksi. VOD / SOS-kohde-elimet olivat maksa 6 potilaalla, maksa ja keuhko 6 potilaalla ja keuhko yhdellä. Defibrotidihoito (6, 25/kg/vrk 21 vuorokauden ajan) aloitettiin nopeasti 12 potilaalla, mukaan lukien Kohtalaista VOD/SOS-muotoa sairastanut ja viivästyi 23 päivällä yhdellä potilaalla. VOD/SOS-taudin etenemistä esiintyi 7 potilaalla: yksi kehittyi lievästä vaikeaan muotoon ja 6 vaikeasta erittäin vaikeaan muotoon. Defibrotidihoito aiheutti vasteen 10 potilaalla: 8 sai täydellisen vasteen ja 2 osittaisen vasteen. Nämä kaksi viimeistä potilasta kuitenkin kuolivat tromboottiseen mikroangiopatiaan kolme ja neljä kuukautta elinsiirron jälkeen. Loput 3 potilasta, mukaan lukien tapaus, jossa defibrotidin aloitus viivästyi, kokivat monielinvajauksen (MOF), jota oli edeltänyt maksa (yksi tapaus) ja keuhkojen VOD/SOS (kaksi tapausta). Mielenkiintoista on, että potilaalla, jolla oli maksan VOD/SOS, oli ollut vaikea maksan toimintahäiriö ennen siirtoleikkausta ja kahdella muulla keuhkon VOD/Sos-potilaalla oli vaikea keuhkojen toimintahäiriö ennen siirtoleikkausta.
johtopäätökset
sarjassamme VOD/SOS: n esiintyvyys on samankaltainen kuin kirjallisuudessa; kahden elimen osallistuminen ennustaa suurta MOF: n kehittymisen riskiä; UDCA on sopiva hoito lievään VOD/SOS: ään; defibrotidi, varsinkin jos se aloitetaan nopeasti, indusoi erittäin tehokkaasti VOD/SOS-resoluutiota.
ei relevantteja eturistiriitoja ilmoitettavaksi.