Alors que la gabapentine (Neurontin) est maintenant utilisée dans une grande variété de contextes cliniques — pour l’épilepsie, la gestion de la douleur, le syndrome des jambes sans repos, l’anxiété et les troubles du sommeil – il existe relativement peu d’informations concernant sa sécurité de la reproduction. Plus récemment, une étude prospective menée par des chercheurs du programme Motherisk rend compte des résultats de 223 grossesses exposées à la gabapentine et de 223 grossesses non exposées. Dans cette étude, les taux de malformations majeures étaient similaires dans les deux groupes. Il y avait un taux plus élevé de naissances prématurées et un faible poids à la naissance (moins de 2 500 g) dans le groupe gabapentin.
Les données sont rassurantes, mais il est à noter qu’il nous faut encore un plus grand nombre de cas exposés afin de quantifier le risque. On estime qu’au moins 400 à 600 expositions seraient nécessaires pour détecter une multiplication par 2 des malformations plus courantes. Un rapport récent (Guttuso et al, 2014) passe en revue les données accumulées dont nous disposons concernant les données de sécurité reproductive sur la gabapentine. Ce tableau (adapté de ce rapport) comprend l’exposition au premier trimestre à la gabapentine en monothérapie.
| Étude | N | MCM | Type de malformations |
| Montouris et coll.Registre de Grossesse de Gabapentine | 11 | 0 | – |
| Demain et al.UK et Irlande Registre de l’épilepsie et de la Grossesse | 31 | 1 | Défaut septal ventriculaire (0.3%) |
| Molgaard-Nielsen et al. (2011) Étude de cohorte basée sur la population de nourrissons nés vivants au Danemark | 59 | 1 | Cardiopathie congénitale (0,3%) – correcte |
| Hernandez-Diaz et coll. (2012) Registre Nord-américain des grossesses de DEA | 145 | 1 | Fibroélastose endocardique (0,3%) – correcte |
| Guttuso et coll. | 10 | 2 | Moelle épinière attachée (0,3%), hydronéphrose (0.3%) |
| Fujii et coll. | 36 | 0 | – |
| Veiby et coll. (2014) | 39 | 0 | – |
| Cas supplémentaires | 2 | 0 | – |
| Résumé | 333 | 5 (1.5%) |
En regroupant toutes les données disponibles, nous pouvons calculer une estimation brute du risque de malformation chez les nourrissons exposés à la gabapentine. Sur un total de 333 expositions, il n’y a eu que 5 malformations. Le risque global de malformations est de 1,5%, ce qui est inférieur au risque de malformations congénitales de 3% à 4% observé dans la population générale.
Bien que nous n’ayons pas tout à fait les 400-600 expositions que nous aimerions avoir, nous nous rapprochons. Jusqu’à présent, la sécurité reproductive de la gabapentine semble bonne.
Ruta Nonacs, MD PhD
Fujii H, et al. Résultats de la grossesse après l’utilisation de gabapentine: Résultats d’une étude de cohorte comparative prospective. Neurologie. 3 Avril 2013.
Guttuso T, Shaman M, Thornburg LL. Bénéfice symptomatique maternel potentiel de la gabapentine et examen de son innocuité pendant la grossesse. Eur J Obstétricien Gynécologique Reprod Biol. 2014; 181:280-3.
Hernandez-Diaz S., Smith C.R., Shen A., et al: Sécurité comparative des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Neurologie 2012; 78: 1692-1699.
Holmes L.B., et Hernandez-Diaz S. : Nouveaux anticonvulsivants: lamotrigine, topiramate et gabapentine. Anomalies congénitales Res: A Clin Mol Tératol 2012; 94:599-606.
Molgaard-Nielsen D., et Hviid A.: Médicaments antiépileptiques de nouvelle génération et risque de malformations congénitales majeures. JAMA 2011; 305: 1996-2002.
Morrow J., Russell A., Guthrie E., et al: Risques de malformation des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse: une étude prospective du UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77: 193-198.
Veiby G, Daltveit AK, Engelsen BA, Gilhus NE. Restriction de la croissance fœtale et malformations congénitales avec des médicaments antiépileptiques plus récents et plus anciens pendant la grossesse. J Neurol. 2014 Mars; 261 (3): 579-88.