E-Vitamin pótlás terhesség alatt

Szisztematikus áttekintés összefoglaló

ezt a dokumentumot az Egészségügyi Világszervezet készítette. Ez a megállapítások összefoglalása, ezért előfordulhat, hogy a szisztematikus felülvizsgálatból származó adatok nem szerepelnek benne. A megállapítások teljes áttekintéséhez kérjük, olvassa el az eredeti kiadványt.

1. Célok

az E-vitamin-kiegészítés terhesség alatti hatásainak értékelése a terhesség kimenetelére, nemkívánatos eseményekre, mellékhatásokra és az egészségügyi szolgáltatások igénybevételére

2. A vizsgálatok azonosítása

a következő adatbázisokat keresték 2015 márciusában:

• Cochrane Pregnancy and children Group ‘ s Trials Register
• CENTRAL (The Cochrane Library 2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

a vonatkozó folyóiratokat, konferenciákat és hivatkozási listákat is keresték

3. A vizsgálatok áttekintésbe való bevonásának kritériumai

3, 1 vizsgálat típusa

randomizált, kontrollos vizsgálatok, beleértve a kvázi randomizált vizsgálatokat

3.2 vizsgálatban résztvevők

terhes nők, akik olyan területeken élnek, ahol az E-vitamin étrendi bevitelét megfelelőnek vagy nem megfelelőnek tartották

3,3 beavatkozások

E-Vitamin kiegészítés, önmagában vagy más kiegészítőkkel kombinálva, placebóval vagy kiegészítés nélkül

3,4 elsődleges eredmények

anyai

• klinikai preeclampsia
• hematológiai intézkedések: haemolytic anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, haemoglobin concentrations
• Preterm birth (<37 weeks’ gestation)

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: haemolyticus anaemia, reticulocytosis, hyperbilirubinaemia, hemoglobin-koncentráció
• méhen belüli növekedés korlátozása (születési súly < 3. centil vagy a legszélsőségesebb centil jelentett)

az anya másodlagos eredményei között szerepelt a membrán szülés előtti repedése (PROM, mind koraszülött, mind koraszülött), halál a szülés utáni hat hétig, elektív szülés (vajúdás kiváltása vagy elektív császármetszés), császármetszés, vérzéses epizódok (placenta leválás, szülés előtti vérzés, szülés utáni vérzés, epidurális érzéstelenítés szövődményei, transzfúzió szükségessége), súlyos anyai morbiditás (eclampsia, májelégtelenség, veseelégtelenség, disszeminált intravaszkuláris koaguláció, tüdőödéma, perifériás neuropathia), az E-vitamin-kiegészítés nemkívánatos eseményei, amelyek elegendőek a kiegészítés megszüntetéséhez, az E-vitamin-kiegészítés mellékhatásai (fáradtság, gyengeség, megváltozott véralvadási idő, immunszuppresszió, kreatinuria, dermatitis, megváltozott pajzsmirigyfunkció, fokozott vizelet androgén kiválasztás), anyai elégedettség az ellátással, szülés előtti kórházi felvétel, napközi látogatások, intenzív kezelés, szellőzés és dialízis. Az újszülött másodlagos kimenetele a következő volt: születési súly, csecsemőhalál, terhességi kor születéskor, veleszületett rendellenességek, Apgar-pontszám öt percnél kevesebb, K-vitamin-hiány vérzés vagy az újszülött vérzéses betegsége, légzési distressz szindróma, krónikus tüdőbetegség vagy bronchopulmonalis asztma, periventricularis vérzés, bakteriális szepszis, nekrotizáló enterocolitis, koraszülött retinopathia, perifériás neuropathia, fogyatékosság gyermekkorban követés (agyi bénulás ,értelmi fogyatékosság, hallás-vagy látáskárosodás), gyenge gyermekkori növekedés, újszülöttbe való felvétel intenzív osztály, a gépi lélegeztetés időtartama, a kórházi tartózkodás időtartama, fejlesztés, valamint a mentesítés utáni speciális igények.

4. Fő eredmények

4,1 mellékelt vizsgálatok

Huszonegy randomizált, kontrollos vizsgálat, amelybe 22 129 nőt vontak be, szerepelt ebben a felülvizsgálatban

• kilenc vizsgálatban olyan nőket vettek fel, akiknél magas vagy fokozott a preeclampsia kockázata, és három vizsgálatban olyan nők vettek részt, akiknél kialakult preeclampsia; két vizsgálatban olyan nők vettek részt, akiknél kialakult koraszülött PROM; egy vizsgálatban lábgörcsökkel rendelkező terhes nők vettek részt; és egy vizsgálatban a 35 hetes terhesség után tervezett császármetszéssel rendelkező nőket vontak be
• a pótlást a legtöbb vizsgálatban a második trimeszterben kezdték meg; azonban a megkezdés időzítése nyolc hetes terhességtől 35 hétig vagy annál hosszabb ideig
• három vizsgálatban az E-vitamint önmagában biztosították; 17 vizsgálatban az E-vitamint C-vitaminnal kombinálva adták, és e vizsgálatok közül kettőben egy másik beavatkozást is bevontak (aszpirin és halolaj vagy allopurinol); egy vizsgálatban a nőket E-vitaminban gazdag pálmaolajjal egészítették ki
• a legtöbb vizsgálat (15/21 vizsgálat) 400 NE E-vitamint adott naponta; egy-egy vizsgálat 100 mg-ot, 200 nemzetközi egységet (ne) vagy 800 NE E-vitamint adott naponta; és három vizsgálatban az adag nem volt ismert

4.2 vizsgálati beállítások

• Ausztrália, Brazília, India (3 vizsgálat), Irán (3 vizsgálat), Malajzia, Dél-Afrika (2 vizsgálat), Törökország, Nagy-Britannia és Észak-Írország Egyesült Királysága (2 vizsgálat), Az Amerikai Egyesült Államok (3 vizsgálat), Venezuela és több helyszínen (3 vizsgálat): India, Peru, Dél-Afrika és vietnám; Kanada és Mexikó; valamint Nagy-Britannia és Észak-Írország Egyesült Királysága és Hollandia)
• egy több helyszínen végzett vizsgálatot végeztek az “alacsony táplálkozási állapotú” populációkban (alacsony társadalmi-gazdasági populációk Indiában, Peruban, Dél-Afrikában és Vietnamban), egy vizsgálatot végeztek alacsony E-vitamin bevitelű nőknél (az ajánlott napi bevitel 42-43% – A), és egy vizsgálatban a nők megfelelő E-vitamin bevitelről számoltak be. Egy vizsgálat jelentette a preeclampsia kimenetelét a nők kiindulási E-vitamin státusza szerint

4.3 vizsgálati beállítások

az adatok elemzése
egy összehasonlítást végeztek: E-vitamin más kiegészítőkkel kombinálva a placebóval szemben, vagy nincs kiegészítés. A dichotóm adatokat kockázati arányok (RR) és 95% – os konfidencia intervallumok (CI), a folyamatos adatokat pedig Átlagos különbségek (MD) és 95% – os CI alkalmazásával foglaltuk össze. Amikor 10 vagy több kísérletet vontak be egy metaanalízisbe, a tölcsér plot aszimmetriáját a publikációs torzítás szempontjából értékeltük. Az érzékenységi elemzéseket úgy végezték, hogy kizárták azokat a vizsgálatokat, amelyekben az elfogultság általában magas vagy nem egyértelmű kockázata volt. Ahol jelentős klinikai vagy statisztikai heterogenitás (I2>30%) volt jelen, véletlenszerű hatásmodelleket használtunk. A heterogenitás lehetséges forrásainak feltárása, a következő alcsoport-elemzéseket tervezték az elsődleges eredményekre:

• E-vitamin adagolása: 7 mg alfa-tokoferol ekvivalens vs. <7 mg alfa-tokoferol ekvivalens
• terhességi kor a vizsgálatba való belépéskor: <20 hét vs. 20 hét Anavar
• az E-vitamin bevitelének étrendi megfelelősége: alacsony versus megfelelő
• E-Vitamin önmagában versus más mikrotápanyagokkal kombinálva
• a vizsgálatba való belépéskor a nemkívánatos terhességi eredmények kockázata (a trialisták meghatározása szerint)

eredmények
E-Vitamin más kiegészítőkkel kombinálva a placebóval szemben, vagy nincs kiegészítés
elsődleges eredmények
nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget az E-vitamin és a kontroll csoportok között a koraszülés (RR 0,98, 95% CI , 11 vizsgálat/20 565 nő) vagy a klinikai preeclampsia (RR 0,91, 95% CI , 14 vizsgálat/20 878 résztvevő) kockázata szempontjából. Nem találtak bizonyítékot a csoportok közötti különbségre a csecsemő elsődleges kimenetele tekintetében halvaszületés (RR 1,17, 95% CI , 9 vizsgálat/19 023 résztvevő), újszülött halál (RR 0,81, 95% CI , 9 vizsgálat/18 617 résztvevő), csecsemőhalál (RR 3,02, 95% CI , 1 vizsgálat/2694 résztvevő), csecsemő hiperbilirubinémia (RR 0,78, 95% CI , 1 vizsgálat/725 résztvevő), perinatális halál (RR 1,09, 95% CI , 6 vizsgálat/16 923 résztvevő) vagy intrauterin növekedés korlátozása (RR 0,98, 95% CI, 11 vizsgálat/20 202 résztvevő). Sem az anya, sem a csecsemő esetében nem jelentettek elsődleges kimenetelű haemolyticus anaemiát, reticulocytosist vagy hemoglobin-koncentrációt.

a jelentési torzítás értékelése, érzékenységi elemzések és alcsoport-elemzések az elsődleges kimenetel
a koraszülésre és az intrauterin növekedés korlátozására vonatkozó Tölcsérdiagramok nem mutattak semmilyen bizonyítékot a publikációs torzításra, míg a klinikai preeclampsia tölcsérdiagramja aszimmetrikus volt. Az eredmények nem változtak érdemben az érzékenységi elemzésekben, kivéve az elfogultság kockázatának kitett vizsgálatokat, vagy az alcsoport-elemzésekben a terhesség káros kimenetelének kockázata alapján. A vizsgálatba való belépéskor végzett vemhesség szerinti alcsoport-analízisben a klinikai preeclampsia kockázatának csökkenését találták az ismeretlen vemhességgel végzett vizsgálatok között (RR 0,32, 95% CI , p=0,013; 2 vizsgálat/693 nő; p=0,03 az alcsoportok különbségei esetén). A klinikai preeclampsia kockázata szintén csökkent az E-vitamin étrendi bevitelével végzett alcsoport-elemzésben, 10 olyan vizsgálat összesített elemzésével, amelyekben az étrendi bevitel nem volt egyértelmű, statisztikailag szignifikánsan 26% – os kockázatcsökkenést mutatott (RR 0,74, 95% CI , p=0,036; 6928 nő), valamint az alacsony kiindulási E-vitamin státusú nők elemzése a kockázat szignifikáns, 75% – os csökkenését mutatta (RR 0,35 , 95% CI, p=0,055; 1 vizsgálat/95 nő; p=0,04 az alcsoportok különbségeire). Az E-vitamin adagolása szerinti alcsoport-analízist nem végezték el, mivel az összes vizsgálat napi 7 mg alfa-tokoferol-egyenértéknél többet tartalmazott, és az adatok hiánya miatt az E-vitamin alcsoport-analízise önmagában nem végezhető el.

További eredmények
a placenta leválásának kockázata csökkent az E-vitamin-kiegészítéssel a kontrollhoz képest (RR 0.64, 95% CI, p=0, 02; 7 vizsgálat/14 922 nő). Az E-vitamin-kiegészítést kapó nők körében megnőtt a prom kockázata (RR 1,77 , 95% CI, p=0,000012; 2 vizsgálat/2504 résztvevő), de a kiegészítés szignifikáns hatását nem találták a koraszülött PROM-ra (RR 1,27 , 95% CI, 5 vizsgálat/1999 résztvevő). Az E-vitaminnak nem volt egyértelmű hatása más anyai másodlagos kimenetelekre, beleértve a szülés előtti vérzést, az anyai halált, bármilyen császármetszést, szülés előtti császármetszést, vajúdás indukcióját, eclampsia, veseelégtelenség vagy veseelégtelenség, disszeminált intravaszkuláris koaguláció, tüdőödéma, felnőtt intenzív osztályra való felvétel és kórházi ápolás terhesség alatt. Az E-vitamin-kiegészítésnek nem volt szignifikáns hatása a csecsemő átlagos születési súlyára, terhességi korára születéskor, bakteriális szepszis, nekrotizáló enterocolitis, krónikus tüdőbetegség/bronchopulmonalis dysplasia, veleszületett rendellenességek, öt percnél kevesebb Apgar-pontszám, légzési distressz szindróma, periventricularis vérzés és periventricularis leukomalacia, koraszülött retinopathia, újszülött intenzív osztályra való felvétel vagy mechanikus lélegeztetés alkalmazása. Egyéb, előre meghatározott másodlagos eredményekről nem számoltak be.

nemkívánatos események és mellékhatások
a mellékelt vizsgálatok egyike sem számolt be az E-vitamin-kiegészítés megszüntetéséhez elegendő mellékhatásokról. Egy vizsgálatban, amelyben 1877 résztvevő vett részt, a hasi fájdalom kockázata nőtt a kezelési csoportban (RR 1,66, 95% CI ). Nem találtak bizonyítékot arra, hogy különbség lenne a kezelés és a kontroll csoportok között más káros hatások tekintetében, beleértve az emelkedett májenzimszinteket, akne, átmeneti gyengeség, bőrkiütés vagy bármilyen mellékhatás.

5. További szerzői megfigyelések *

a mellékelt vizsgálatok általános módszertani minősége tisztességes volt, a legnagyobb vizsgálatok közül többnél alacsony volt az elfogultság kockázata, amely az adatok nagy részét hozzájárult az elemzésekhez. A fokozatú megközelítés alkalmazásával a koraszülés, az intrauterin növekedés korlátozásának és a placenta megszakításának eredményeit magas minőségűnek értékelték, a halvaszületés és a klinikai preeclampsia kimenetelét mérsékelt minőségűnek értékelték, a koraszülött PROM esetében pedig a bizonyítékokat alacsony minőségűnek tekintették. A három azonosított vizsgálat adatait, amelyekben az E-vitamint önmagában adták, nem lehetett bevonni az elemzésekbe, és így a kezelési hatások nem az E-vitaminnak köszönhetők, mivel a többi vizsgálat többsége C-vitamint is szolgáltatott.

az itt áttekintett bizonyítékok nem támasztják alá az E-vitamin terhesség alatt történő rutinszerű alkalmazását magzati vagy újszülöttkori halál, koraszülés, preeclampsia vagy intrauterin növekedési korlátozás megelőzésére azoknál a nőknél, akiknél a terhesség káros kimenetelének nagy a kockázata. Míg az E-vitamin-kiegészítés csökkentette a placenta torzulásának kockázatát, az E-vitamint kapó nők körében megnövekedett a prom és a mellékhatás hasi fájdalom kockázata.

további kutatások indokoltak az E-vitaminnak a placenta torzulásának kockázatára gyakorolt hatásáról. Ezenkívül további kutatásokra van szükség az E-vitamin-kiegészítés hatásairól azoknál a nőknél, akiknek nem megfelelő az E-vitamin bevitele.a nők és gyermekek nyomon követése a korábbi vagy folyamatban lévő vizsgálatokban betekintést nyújtana az E-vitamin-kiegészítés terhesség alatti lehetséges hosszú távú hatásaiba.

*a szisztematikus áttekintés szerzői egyedül felelősek az ebben a szakaszban kifejtett nézetekért.