妊娠中のビタミンE補充

システマティックレビューの概要

この文書は世界保健機関によって作成されました。 これは調査結果の要約であり、システマティックレビューの一部のデータは含まれていない可能性があります。 調査結果の完全なレビューについては、元の出版物を参照してください。

1. 目的

妊娠中のビタミンE補給が妊娠転帰、有害事象、副作用および保健サービスの使用に及ぼす影響を評価する

2. 研究がどのように同定されたか

2015年に以下のデータベースが検索されました:

• コクラン妊娠-出産グループの試験登録
• CENTRAL(The Cochrane Library2015)
• MEDLINE
• Embase
• CINAHL

関連するジャーナル、会議手続、リファレンスリストも検索されました

3. レビューに研究を含めるための基準

3.1研究タイプ

準ランダム化試験を含む無作為化比較試験

3.2研究参加者

ビタミンEの食事摂取が適切または不十分であると考えられた地域に住む妊婦

3.3介入

ビタミンEの補充、単独または他のサプ臨床子癇前症

Neonatal

• Stillbirth, neonatal death, perinatal death
• Haematological measures: 溶血性貧血、網状赤血球症、高ビリルビン血症、ヘモグロビン濃度
• 子宮内成長制限（出生体重<3番目のセンチまたは最も極端なセンチが報告されています)

母のための二次結果は膜のprelabourの破裂を含んでいました(PROM、早産および言葉両方)、6週までの死産後、選択的な配達(労働または選択的な帝王切開の誘導)、帝王切開、出血のエピソード(胎盤がある破裂、antepartumのhaemorrhage、産後のhaemorrhage、硬膜外anaesthesiaの複雑化、注入のための必要性), 重篤な母体の罹患率（子癇、肝不全、腎不全、播種性血管内凝固、肺浮腫、末梢神経障害）、補充を中止するのに十分なビタミンE補充の有害事象、ビタミンE補充の副作用（疲労、衰弱、凝固時間の変化、免疫抑制、クレアチン尿症、皮膚炎、甲状腺機能の変化、尿中アンドロゲン排泄の増加）、母親のケア満足度、出生前の入院、デイケアユニットへの訪問、集中治療、換気、透析の使用。 新生児の二次転帰には、出生体重、乳児死亡、出生時の妊娠期間、先天性奇形、Apgarスコアが五分未満、ビタミンK欠乏症出血または新生児の出血性疾患、呼吸窮迫症候群、慢性肺疾患または気管支肺喘息、脳室周囲出血、細菌性敗血症、壊死性腸炎、未熟児網膜症、末梢神経障害、小児フォローアップ時の障害（脳性麻痺、知的障害、聴覚または視覚障害）、小児成長不良、新生児への入院が含まれていた。 集中治療室、機械換気の持続期間、病院での滞在の長さ、開発、および退院後の特別なニーズ。

4. 主な結果

4.1含まれている研究

22,129人の女性を登録した二十から一ランダム化比較試験は、このレビューに含まれていました

• 子癇前症のリスクが高; 妊娠35週後に帝王切開を予定している女性を登録した試験
• ほとんどの試験で第二期に補充が開始されたが、開始時期は妊娠8週から35週以上
• の3試験でビタミンEのみが提供され、17試験でビタミンEはビタミンCと組み合わせて提供され、これらの試験のうちの2試験では別の介入が含まれた（アスピリンと魚油またはアロプリノール）。; また、ある研究では、女性にビタミンeが豊富なパーム油
• を補充したほとんどの試験（15/21試験）では、1日あたり400IUのビタミンEが提供され、1回の試験では、100mg、200国際単位（IU）または800iuのビタミンEが提供された。

4.2 試験設定

• オーストラリア、ブラジル、インド(3試験)、イラン(3試験)、マレーシア、南アフリカ(2試験)、トルコ、イギリス、北アイルランド(2試験)、アメリカ合衆国(3試験)、ベネズエラ、マルチサイト(3試験: インド、ペルー、南アフリカ、ベトナム、カナダ、メキシコ、イギリス、北アイルランド、オランダ）
• “栄養状態が低い”人口（インド、ペルー、南アフリカ、ベトナムの社会経済的人口が低い）を対象にマルチサイト試験を実施し、ビタミンEの摂取量が低い女性（推奨される一日摂取量の42-43％）を対象に試験を実施し、ビタミンEの摂取量が十分であると報告した試験があった。 一つの試験は、女性のベースラインビタミンEの状態に応じて子癇前症の結果を報告しました

4.3試験設定

データの分析方法
一つの比較が行われました：他のサプリメントと組み合わせたビタミンE対プラセボまたは補充なし。 二分法データはリスク比（RR）と95％信頼区間（CI）を使用して要約され、連続データは平均差（MD）と95％CIを使用して要約されました。 10回以上の試験がメタアナリシスに含まれていた場合、漏斗プロットの非対称性は、出版バイアスのために評価されました。 感度分析は、バイアスの全体的に高いまたは不明なリスクを有する研究を除外することによって行われた。 実質的な臨床的または統計的異質性（I2>30％）が存在した場合、変量効果モデルを使用した。 異質性の潜在的な原因を探るために、以下のサブグループ分析は、主要な成果のために計画されました:

• ビタミンEの投与量:≥7mg α-トコフェロール当量対<7mg α-トコフェロール当量
• 試験エントリー時の妊娠期間:<20週対≥20週
• ビタミンE摂取の食事: 低対適切な
• ビタミンE単独対他の微量栄養素との組み合わせ
• 試験エントリー時の有害な妊娠転帰のリスク（trialistsによって定義されています)

結果
ビタミンEとプラセボとの併用または補充なし
主要アウトカム
早産リスク（RR0.98、95%CI、11試験/女性20,565人）または臨床子癇前症（RR0.91、95%CI、14試験/参加者20,878人）について、ビタミンEと対照群との間に統計的に有意な差は認められなかった。 乳児の一次アウトカム死産（RR1.17、95％CI、9試験/参加者19,023人）、新生児死亡（rr0.81、95％CI、9試験/参加者18,617人）、乳児死亡（RR3.02、95％CI、1試験/参加者2694人）、乳児高ビリルビン血症（RR0.78、95％CI、1試験/参加者725人）について、グループ間の差のエビデンスは認められなかった。周産期死亡（rr1.09、95％CI、6試験/参加者16,923人）、または子宮内成長制限（RR0.98、95％CI、11試験/参加者20,202人）。 母親または乳児のいずれかの主要転帰の溶血性貧血、網状赤血球症、またはヘモグロビン濃度について報告された試験はない。

一次転帰の報告バイアス、感度分析およびサブグループ分析の評価
早産および子宮内成長制限の漏斗プロットは、臨床子癇前症の漏斗プロットは非対称であったが、出版バイアスの証拠を示さなかった。 結果は、バイアスのリスクがある試験を除いた感度分析、または有害な妊娠転帰のリスクによるサブグループ分析では有意に変化しなかった。 試験参加時の妊娠によるサブグループ分析では、妊娠が不明な試験で臨床的子癇前症のリスクが低下したことが判明した（rr0.32、95％CI、p=0.013;2試験/女性693人; 臨床的子癇前症のリスクは、食事のビタミンE摂取によるサブグループ分析でも減少し、食事の摂取が不明であった10件の試験のプール分析では、統計的に有意に26%のリスク減少が示された（RR0.74、95%CI、p=0.036; 6928人の女性）、および低ベースラインビタミンE状態を有する女性の分析は、リスクの境界線の有意な75％の減少を示した（RR0.35、95％CI、p=0.055;1試験/女性95;サブグ ビタミンEの投与量によるサブグループ分析は、すべての試験が一日あたり7mg以上のα-トコフェロール当量を提供し、ビタミンE単独で提供されたサブグループ分析はデータが不足しているために実行できなかったため、実施されなかった。

その他のアウトカム
ビタミンE補給により、対照と比較して胎盤破裂のリスクが減少した（RR0.64、95％CI、p=0.02;7件の試験/女性14,922人）。 ビタミンE補給を受けた女性の間では、長期PROMのリスクが増加した（RR1.77、95％CI、p=0.000012、2試験/参加者2504人）が、早産PROMには有意な補充効果は認められなかった（RR1.27、95％CI、5試験/参加者1999人）。 ビタミンEの明確な効果は分娩前出血、母性的な死、帝王切開、prelabourの帝王切開、労働の誘導、子癇、腎不全または腎不全、播種性血管内凝固、肺浮腫、大人の集中治療室への入院、および妊娠の間の入院を含む他の母性的な二次転帰のために見つけられませんでした。 ビタミンＥ補給の有意な効果は，出生体重，出生時の妊娠期間，細菌性敗血症，壊死性腸炎，慢性肺疾患／気管支肺異形成，先天性奇形，アプガースコアが五分未満，呼吸窮迫症候群，脳室周囲出血および脳室周囲白質軟化症，未熟児網膜症，新生児集中治療室への入院，または機械換気の使用について認められなかった。 他の事前に指定された二次的結果は報告されなかった。

有害事象および副作用
ビタミンEの補給を中止するのに十分な有害事象について報告された試験はいずれもありません。 1877人の参加者を対象とした1件の試験では、治療群で腹痛のリスクが増加した（RR1.66、95％CI）。 肝酵素の上昇、座瘡、一過性の衰弱、皮膚発疹、または任意の副作用を含む他の有害な結果について、治療群と対照群との間に差の証拠は見出されなかった。

5. 追加の著者観察*

含まれた試験の全体的な方法論的品質は公正であり、最大の試験のいくつかはバイアスのリスクが低いと考えられ、データの多くが分析に寄与していた。 グレードアプローチを用いて、アウトカム早産、子宮内成長制限および胎盤早期剥離のエビデンスは高品質と評価され、アウトカム死産および臨床子癇前症のエビデンスは中程度の品質と評価され、早産PROMのエビデンスは低品質と評価された。 ビタミンEを単独で投与した3つの同定された試験からのデータは分析に含めることができなかったため、他の試験の大部分もビタミンCを提供していたため、治療効果はビタミンEによるものではない可能性があります。ビタミンEの摂取が不十分であることが知られている女性を対象とした試験はほとんどなく、すべての集団に調査結果が一般化できるとは限らない可能性があります。

ここでレビューされたエビデンスは、有害な妊娠転帰のリスクが高いかどうかにかかわらず、女性の胎児または新生児の死亡、早産、子癇前症、または子宮内成長制限の予防のための妊娠におけるビタミンEの日常的な使用を支持するものではない。 ビタミンEの補給は胎盤破裂のリスクを減少させたが、ビタミンEを受けている女性の間では、長期PROMのリスクと副作用の腹痛のリスクが増加した。

ビタミンEが胎盤破裂のリスクに及ぼす影響についてのさらなる研究が保証されている。 以前または進行中の試験における女性および子供のフォローアップは、妊娠中のビタミンE補給の潜在的な長期的な影響についての洞察を提供す

*システマティック-レビューの著者のみが、このセクションで表現された見解を担当しています。