要約
背景。 非定型脂肪腫性腫瘍/well-differentiated liposarcoma（ALT/WDLS）は、脂肪細胞性軟部組織肉腫の中間または局所的に攻撃的な形態である。 筋ジストロフィー（MD）は、進行性筋萎縮および脂肪および線維組織によるその置換を特徴とする。 最近、いくつかの著者は、MD遺伝子が腫瘍形成に関連していることを報告しているが、MDに関連するALTの詳細な臨床報告はなかった。 ケースプレゼンテーション。 四肢ガードルMDの診断を持つ73歳の女性は、彼女の左大腿部に巨大な腫瘍の再発のために私たちの部門を訪問しました。 彼女は20年以上前に同じ部位で脂肪腫の切除を受けていた。 画像検査で左大腿部に脂肪腫性腫ようを認めた。 隣接筋を含む辺縁切除術を施行した。 組織学的診断は非定型脂肪腫性腫ようであった。 術後経過は良好であり、36ヶ月のフォローアップで再発はなかった。 結論。 ＭＤ患者で巨大な非定型腫ように遭遇した。 これは、ALTとMDの間の関連付けを記述する最初の詳細なレポートです。 筋萎縮時に脂肪組織に起こる変性変化は脂肪腫性新生物を引き起こし、さらにMD関連遺伝子の変異は腫瘍細胞の増殖または悪性腫瘍につながる可
1. 背景
肢帯筋ジストロフィー（LGMD）は、近位筋の進行性の衰弱を特徴とし、そのうちの一つのタイプは脂肪組織および線維組織による筋肉の置換を含む。 ほとんどの筋ジストロフィー（MDs）は、ジストロフィン、ジスフェリン、カルパイン、または大規模なようなグリコシルトランスフェラーゼなどの遺伝子の変異によ
最近、これらの遺伝子は腫瘍性病変と強く関連していることが示されています。 Schmidt et al. これらの遺伝子は腫瘍抑制因子として働くことが示唆された。 骨髄腫および横紋筋肉腫などのいくつかのタイプの腫瘍は、Ｍｄｓに関連することが報告されている。 ここでは、非定型脂肪腫性腫瘍（ALT）、また、well-differentiated脂肪肉腫（WDLS）と呼ばれる脂肪細胞腫瘍の中間または局所的に積極的なフォームを開発したLGMDタイプ2B（LGMD2B）と73歳
2. ケースプレゼンテーション
73歳の女性は、50歳以降、近位筋に進行性の弱さを持ってLGMDと診断されました。 彼女の両親は最初のいとこであり、彼女の4人の若い兄弟のうち、3人はLGMDと診断されました。 患者は49歳で左大腿部の軟部組織腫瘍の切除を受けた。 病理診断は脂肪腫であった。
62歳で左大腿部に腫瘍が再発した。 当科への提示時には、腫瘍は11年間存在しており、徐々にサイズが増加していた。 最初の訪問での身体検査では、幅が約25cm、長さが30cmの弾性硬塊が左大腿後部に位置していることが明らかになった。 優しさ、発赤、または局所的な暖かさは認められなかった。 実験室での検査では、血清クレアチンキナーゼ（CK）が軽度825μ iu/Lで上昇していたことが明らかになった。 磁気共鳴イメージング（MRI）は、t1およびT2重み付け画像上の高い信号強度と短いTI反転回復画像上の不均一な高強度を明らかにした（図1）。 さらに，両大腿部に重度の筋萎縮および脂肪腫性変化が観察された。 開腹生検では悪性度の高い細胞は認められなかった。 以上より，腫ようは脂肪腫または非定型脂肪腫性腫ようと考えた。
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腫ようの外科的切除を行った。 探査では、腫瘍は部分的にカプセルに囲まれた脂肪球で構成され、大腿筋の異なる層に浸潤していたマージンが不十分であった。 半腱筋、半膜筋、大腿二頭筋を含む辺縁切除を行った（図2）。 個装サイズ：15×35×20cm 病理学的検査では、細胞異型を有する成熟脂肪細胞が含まれていることが明らかになった（図3）。 免疫組織化学的発現は、p16、MDM2、およびCDK4に対して陽性であった。 最終的な病理診断は非定型脂肪腫性腫ようであった。 患者の術後経過は順調であり、術後36ヶ月で再発の証拠はなかった。
筋肉のウェスタンブロット分析でジスフェリンの欠損が認められたため、最終的にLGMD2Bと診断された。
3。 ディスカッション
LGMDは、股関節や肩などの近位筋の進行性の弱さを特徴とし、1954年にWaltonとNattrassによってnosologicalエンティティとして最初に提案されました。 LGMDは、常染色体優性（LGMDタイプ1）と常染色体劣性（LGMDタイプ2）の二つの主要なグループに分類されます。 常染色体劣性遺伝がより一般的である。 LGMDの徴候は通常生命の第1および第2十年に発生します;但し、弱さおよび無駄になることの手始め、進行および配分は病気のサブタイプ間で異なりま 私たちの患者は50歳で筋萎縮に気づいた。 いくつかのLGMDサブタイプは、最近、特定の遺伝子の変異に基づいて同定されている;例えば、カルパイン3およびジスフェリン遺伝子の変異は、それぞれ、LGMD2Aおよびlgmd2Bを引き起こす。
最近、何人かの著者がMDと新生物との関連を指摘している。 ジストロフィン、ジスフェリン、カルパイン3を含むMD遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子として作用する。 Hosur et al. ヒトDuchenne筋ジストロフィーとLGMD2Bのジストロフィンとジスフェリン二重変異マウスモデルは、それぞれ12ヶ月の平均年齢で横紋筋肉腫を発症し、発生率は>90％であることを報告した。 Schmidt et al. MD遺伝子（Dmd、Dysf、Capn3、およびLARGE）の突然変異が、マウスにおける骨格筋由来の悪性腫瘍の自発的形成をもたらし、横紋様-、フィブロ-、および脂肪肉腫の混合とし Schmidtらの観察。 ヒトとマウスの遺伝的に異なるMDsは、癌様DNA損傷とゲノム不安定性の共通の病理を共有する可能性があることを示唆している。
脂肪肉腫は最も一般的な軟部組織肉腫であり、外科病理学者を練習することによって遭遇するすべての間葉系悪性腫瘍の約20％を占めています。 2013年の軟部組織および骨の腫瘍のWHO分類によると、脂肪肉腫は主にALT/WDLS、脱分化脂肪肉腫、粘液性脂肪肉腫、および多形性脂肪肉腫の四つの組織学的サブタ ＡＬＴ／ＷＤＬＳは低悪性度から中悪性度の腫よう／悪性度であり，脱分化脂肪肉腫，粘液様円形細胞脂肪肉腫，多形性脂肪肉腫は高悪性度の腫よう／悪性度である。 ALT/WDLSの概念は、Evansらによって最初に報告されました。 1979年。 皮下組織と四肢のＷＤＬは転移を示さなかったことを報告し，後腹膜腫ようでは完全切除が困難で局所再発で死亡したため，”well化型脂肪肉腫”という用語を保持することを推奨した。
腫瘍が脂肪腫に似ているため、画像所見に基づいてALTの確定診断を得ることは困難な場合があります。 標準的なイメージ投射特徴（すなわち、大きいサイズ、厚い隔壁、小節およびnonfatty区域）を使用してイメージ投射所見からのALT/WDLSのoverdiagnosisによるALTの診断に高い感受性組織学的には、ALTは成熟した脂肪細胞と線維性結合組織の混合物からなる比較的成熟した脂肪細胞の増殖によって形成される。 P16、MDM2、およびCDK4の免疫組織化学的発現は、他の脂肪腫性腫瘍からALTを区別するために有用である。 本症例では、発現はp16、MDM2、およびCDK4に対して陽性であり、確定診断が得られた。
脂肪腫性腫瘍とMDとの関連を検討した報告はほとんどない。 八木他 2011年に脂肪腫と筋強直性ジストロフィーの関連を報告した。 我々は、筋萎縮中に脂肪組織に発生する変性変化が脂肪腫性新生物を引き起こす可能性があることを仮定します; さらに、ジスフェリンなどのMD関連遺伝子の変異は、腫瘍の増殖をもたらしたり、悪性腫瘍に変わる可能性があります。 これまでのところ、私たちの知る限り、これはALTとMD、特にLGMD2Bとの関連性を記述した最初の詳細な臨床報告です。
略語
| ALT: | 非定型脂肪腫性腫瘍 |
| WDLS: | Well-differentiated liposarcoma |
| LGMD: | 四肢ガードル型筋ジストロフィー。 |
追加ポイント
データと資料の入手可能性。 この記事の結論を裏付けるデータセットは、記事内に含まれています。
倫理的承認
本研究は、徳島大学病院倫理委員会（1942年1月）によって承認されたものである。
同意
インフォームドコンセントは、この症例報告の公表のために患者から得られました。
利益相反
著者らは、この原稿の作成と出版に関連して、個人的または財政的に利益相反がないことを宣言しています。
著者の貢献
宮城亮は、研究の構想とデザイン、データの解釈、原稿の執筆に関与していました。 すべての著者が最終原稿を読み、承認しました。