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Caffey disease(CAFYD)が染色体17q21上のα-1コラーゲンI型遺伝子(COL1A1;120150)のヘテロ接合変異によって引き起こされるという証拠のため、このエン
説明
Caffey病は常染色体優性疾患であり、典型的には長骨、下顎骨、鎖骨の骨幹を含む巨大な骨膜下の新しい骨形成の幼児期のエピソードを特徴とする。 痛みを伴う腫脹および全身性発熱はしばしばエピソードに付随し、通常は5ヶ月の年齢より前に始まり、2歳の前に解決する。 検査所見には，アルカリホスファターゼの上昇レベル，白血球数および赤血球沈降速度の上昇が含まれる。 再発エピソードはまれである（Gensure et al., 2005).
臨床的特徴
小児皮質過形成症は、遺伝性疾患のためにやや珍しい特徴を有する。 それはまれに生後5か月後に現われ、通常2歳までに自発的に解決すれば;それは生れに時々あり、子宮内の胎児のx線によって識別されました。 急性症状は、本質的に炎症性であり、発熱および関与する骨（例えば、下顎骨、肋骨）の熱く柔らかい腫脹を伴う。 急性期の顕著な放射線学的変化にもかかわらず、以前に影響を受けた骨は、多くの場合、安静時に完全に正常です。 しかし、Taj-EldinとAl-Jawad(1971)は、幼児期から19歳までの再発が記録されている症例を記載しています（1971）。 （Incontinentia pigmenti（308300）は、出生時および早期の「活動的な」病変が残留物をほとんどまたはまったく残さない別の家族性状態である。)Pickering and Cuddigan(1969)は、血小板増加症に続発する血管閉塞が病因に関与している可能性があることを示唆した。 家族の3人のメンバーのX線の調査結果はPajewskiおよびVure(1967)によって報告されました。
MacLachlan et al. (1984)Gerrardらによって報告されたフランス-カナダの親族に続いて。 (1961). 元の報告書で特定された14人の影響を受けた子供に、20人の新しい症例が追加されました。 MacLachlan et al. (1984)は、この障害の散発的な形態は、過去7年間に見られるような症例はなく消えているとコメントした。 散発的な症例では、最も頻繁に影響を受ける骨は、下顎骨、尺骨、および鎖骨であり、肋骨および肩甲骨のかなり頻繁な関与を伴う。 14の家族性のケースのx線写真の調査では、肋骨または肩甲骨の介入は見つけられませんでした。 鎖骨の関与はわずか3人の子供で発見された。 けい骨は家族性の症例に最も多く関与していた。 Borochowitz et al. (1991)は、非血族家族における2つの影響を受けたsibsを記載した; 少女は5ヶ月の年齢で腓骨の関与を有し、11歳で脛骨の関与を伴う再発を有していた。 彼女の兄は顔の腫れ、発熱、落ち着きのなさのために4ヶ月の年齢で入院しました。
Suphapeetiporn et al. (2007)は、3世代のタイの家族で5人がCaffey病を患っていたことを報告した。 最も古い個人、75歳の男性は、小児期から足を曲げ、いくつかの外傷性骨折、短い手、脊柱後弯症および椎骨の圧迫骨折を患っていた。 他の影響を受けた家族の検査では、長骨、低身長、およびう蝕の角変形が示されたが、影響を受けていない家族もう蝕を有していた。 著者らは、低身長および持続性の骨変形がCaffey病の臨床スペクトルに含まれるべきであることを示唆した。
臨床的変異
Lecolier et al. (1992)は出生前のCaffeyの病気のケースを記述した。 妊娠20週の超音波検査では、長い骨の主要な角度を検出しました。 骨折は見られなかったが，肋骨の不規則性は多発性カルス形成を示唆し，致命的な骨形成不全と診断された。 臍帯穿刺では，主に好中球による顕著な白血球増加と肝酵素の血清レベルの増加を示した。 “Fetoplacental anasarca”の急速な出現およびosteogenesis imperfectaの可能性のある診断のために、妊娠は23週の妊娠で終了した。 特別なｘ線所見では，長骨の骨幹皮質の二重輪郭を示した。 組織学的検査では，肥厚した骨膜のデモンストレーションと丸い細胞による骨膜のより深い層の浸潤により，Ｃａｆｆｅｙ病と診断された。 Lecolier et al. (1992)は、この形態を致死的な出生前皮質骨化亢進症と呼ぶべきであることを示唆した。
Caffey病を伴う2人の兄弟の周産期死亡はde Jong and Muller(1995)によって記述された。 出生前超音波診断では，最初のｓｉｂでは短肢小人症と非特異的型の胸部異形成，おそらく骨形成不全であった。 第二のｓｉｂは超音波検査で同様の外観を有していた。 肥厚した不規則なエコーセンスdiaphysesは診断の助けとなった。 De Jong and Muller(1995)はLeColier et al. (1992)fetoplacental anasarcaおよびpolyhydramniosが有用な予後徴候であること。 両者の存在は非常に予後不良であることを示しているようである。 幼児期の両親のうちの1人における無症状のCaffey病を伴う常染色体優性遺伝は、この疾患の偶発的発見が報告されているため除外できなかった（Cayler and Peterson、1956）。 親の性腺モザイクは別の可能性があります。 親血族性がないにもかかわらず，健康な親から生まれた雄および雌のｓｉｂにおける状態の発生は，致命的な出生前発症型の皮質骨過剰症の常染色体劣性遺伝を示唆した。
Kamoun-Goldrat et al. (2008)は、若くて健康で非血族のカップルの最初の妊娠を表す胎児を説明しました。 妊娠は厳しいosteogenesis imperfectaの診断の後の妊娠30週で医学的に終えられました。 死後のｘ線写真，剖検，および組織学的研究は、出生前皮質骨過剰症の重度の形態の典型的な特徴を示した。
診断
出生前診断
Stevenson(1993)は、家族性非致死性症例でCaffey病が子宮内で検出できることを示す症例を記載した。 35.5週齢の超音波検査では、脛骨の湾曲および半径の皮質の不規則性が示された。 軽度の脚の湾曲は39週で出生時に存在していた;すべての長い骨の関与は、2歳で放射線学的に文書化された。5ヶ月。 妹、母親、そして母方の叔父がCaffey病気を文書化していました。
遺伝
Caffey病の常染色体優性遺伝は、Gerrard et al. ら（１ ９ ６ １）、Ｖａｎ Ｂｕｓｋｉｒｋら（１ ９ ６ １）。 (1961),Holman(1962)など。 男性から男性への伝達は、Van Buskirkらによって観察された。 (1961). Bull and Feingold(1974)は2人の影響を受けた姉妹を報告し、そのうちの1人は息子と娘に影響を与え、もう1人は正常な娘と息子に影響を与えた。 フリードエト… (1981)は、家族の9世代の3兄弟の2人の影響を受けた人を観察した。 男性から男性への伝達の一つのインスタンスと明らかな非浸透の一つが報告されました。 Newberg and Tampas(1981)は、1961年に報告された11例の家族のフォローアップを行った(Tampas et al. ら、１ ９ ６ １；Ｖａｎ Ｂｕｓｋｉｒｋ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1961). それ以来、10の新しい症例が発生し、常染色体優性遺伝が確認された。 Emmery et al. (1983)では、8世代に3人の影響を受けた人物が記載されている。
のうち、GensureらがCaffey病を分離している家族の24人の影響を受けたメンバー。 (2005)COL1A1遺伝子(120150.0063)でR836C変異を同定し、19(79%)だけが皮質骨過剰症のエピソードを経験していたし、5(21%)偏性キャリアは、減少浸透度と一致していませんでした。
マッピング
Gensure et al. (2005)は、Caffey病を有する大家族のゲノムワイドマッピングを行い、染色体17q21へのリンケージを明らかにした。 ファインマッピングは、マーカー D17S1868とD17S1877の間の2.3Mbの間隔にリンクされた領域を減少させ、得られた最大2点lodスコアは、マーカー D17S1795の6.78（シータ=0.0）
分子遺伝学
Caffey病の3つの無関係な家族からの影響を受けた個人および偏性キャリアにおける、Gensure et al. ら（２ ０ ０ ５）は、Ｉ型コラーゲンのα−１鎖の三重らせんドメインを含む、ＣＯＬ１Ａ１遺伝子（Ｒ８ ３ ６Ｃ；１ ２ ０ １ ５ ０． 家族の何れかの影響を受けた個人または義務的なキャリアのどれも主要なタイプIのコラーゲンの無秩序、osteogenesis imperfectaの臨床印がありませんでした（166200を見て下さい）; しかし、3つの家族のうち2つで、突然変異を持っている個人は、関節の過弛緩、過伸展性皮膚、および鼠径ヘルニア、Ehlers-Danlos症候群（130000を参照）に見られる特徴を有
Caffey病のタイの家族の影響を受けたメンバーでは、Suphapeetiporn et al. (2007)は、COL1A1遺伝子におけるR836C変異のヘテロ接合性を同定した。
Kamoun-Goldrat et al. (2008)は、妊娠30週で終了した妊娠からの出生前皮質骨過剰症の重度の形態を有する胎児の肺組織におけるCOL1A1遺伝子におけるR836C変異のヘテ 彼らは、この変異がGensureらによって他の2つのそのような症例では発見されていないことに留意した。 (2005)および他の遺伝子の突然変異が皮層のhyperostosisの出生前および幼児の形態に多分含まれていたことを推測しました。
歴史
ジョン-カフェイ(1895-1978)の伝記的な記述についてはGriscom(1995)を参照のこと。