갑상선 기능 및 성장 조절에서 에스트로겐의 역할

추상

갑상선 질환은 특히 사춘기와 폐경기 사이에 여성에서 더 널리 퍼져 있습니다. 에스트로겐(이자형)갑상선 경제에 간접적 인 영향을 미친다는 것은 잘 알려져 있습니다. 갑상선 세포에 대한 이 스테로이드 호르몬의 직접 효과는 최근에 기술되었습니다;이렇게,본 논문의 목적은 갑상선 기능과 성장 규칙 및 그것의 기계장치에 대한 이 효력의 증거를 검토하기 위한 것입니다. 정상 및 비정상 갑상선 조직에 대한 전자의 게놈 효과를 매개하는 2 개의 전자 수용체,2 개의 전자 수용체 및 2 개의 전자 수용체의 발현 및 비율은 또한 비 유전 적,별개의 분자 경로뿐만 아니라 검토되었다. 몇 가지 증거는 전자가 갑상선 여포 세포에서 직접적인 역할을 가설을 지원;정상 및 비정상 조건에서 갑상선의 성장과 기능에 미치는 영향을 이해하는 것은 잠재적으로 갑상선 질환의 치료를위한 새로운 목표를 제공 할 수 있습니다.

1. 소개

갑상선 질환은 특히 사춘기와 폐경기 사이에 여성에서 더 널리 퍼져 있으며 여성은 요오드 결핍의 갑상선 호르몬 효과에 더 취약합니다. 갑상선의 암은 남자에서 보다는 여자에서 3 시간 더 빈번하,최고봉 비율은 여자에서 일찌기 생깁니다. 이러한 역학 데이터는 갑상선 질환의 발병 기전에서 에스트로겐의 역할을 시사합니다.

에스트로겐은 갑상선 경제에 잘 알려진 간접적 인 영향을 미치므로 갑상선 기능 저하증 여성에서 티록신 결합 글로불린과 갑상선 호르몬의 필요성이 증가합니다. 갑상선 세포에 대한 에스트로겐의 직접 효과는 최근에 기술되었습니다,그래서 본 논문의 목적은 갑상선 기능과 성장 규칙 및 그것의 기계장치에 대한 이 효력의 증거를 검토하기 위한 것입니다.

2. 에스트로겐 및 그 수용체

17-제 2-에스트라 디올은 자연적으로 발생하는 저 분자량의 친 유성 호르몬입니다. 에스트로겐의 세포질 신호는 2 개의 녹는 세포내 핵 수용체,에스트로겐 수용체(응급실)알파 및 응급실 베타에 연결에 고전적으로 중재됩니다. 이 두 하위 유형의 결합 도메인은 매우 보존되어 있습니다. 결합 후 이자형 2,응급실은 표적 유전자의 전사를 시작하기 위해 에스트로겐 반응 요소라는 특정 서열과 상호 작용하는 안정한 이량 체를 형성합니다. 리간드 경계선은 또한 다른 전사 인자 복합체와 상호 작용할 수 있으며 에레스를 품지 않는 유전자의 전사에 영향을 줄 수 있습니다. 세 번째 및 네 번째 메카니즘 규제 조치는 각각 비 게놈 및 리간드 독립적 경로입니다. 다양 한 키 니 아 제 및 포스파타제의 활성화와 같은 이벤트 신호 및 막에 걸쳐 이온 플럭스에 증가 설명 되었습니다. 신호 및 대상의 이러한 측면 및 기타 측면이 최근에 검토되었습니다.1222>

최근,막 횡단 세포 내 비 고전적 응급실 매개 빠른 세포 신호 전달을 설명 했다.

2.1. 인간 갑상선 조직에서의 응급실의 발현

고전적으로,응급실의 존재는 주어진 세포에서 에스트로겐의 직접적인 작용을 위한 기본이다. 응급실은 종양 및 비 종양 인간 갑상선 조직 모두에서 설명되었지만 결과는 불일치합니다. 단일 클론 항체를 사용한 면역 조직 화학적 분석은 수용체 상태를 확립하는 데 가장 일반적으로 사용되는 방법입니다. 표 1 에서 볼 수 있듯이 일부 연구는 정상 및 비정상 갑상선 조직에서 응급실 양성 반응을 발견 한 반면 다른 연구는 연구 된 조직에서 응급실 단백질을 검출하지 않았습니다. 이 불일치는 방법 론적 문제로 인한 것일 수 있습니다; 높은 감도 및 특이성,응급실에 대 한 단일 클론 항 체의 개발 및 조직 고정,조직 처리,면역 조직 화학의 해석 및 긍정적인 결과 대 한 컷오프와 같은 다른 요인 고용 기술의 감도에 기여 수 있습니다.

2.2. 1981 년에 인간 갑상선 조직에서의 어 발현이 처음 보고되었다. 시기는 1973 년에 처음 기술되었고,1996 년에 확인되었기 때문에,이 순간부터 갑상선 조직에서 이소형 사이의 관계를 평가할 수있었습니다. 유통의 다른 패턴의 중요 한 역할 및 갑 상선 암 종에서 아형의 식 제안 되었습니다:시대에 바인딩 에스트로겐 세포 증식과 성장을 촉진 하 고,대조적으로,응급실 및 첸에 의해 검토 등 갑 상선 종양에서 아폽토 틱 작업 및 기타 억제 기능을 촉진할 것 이다. . 그때,시대 : 응급실 제 2 의 비율은 유방암을 위해 가정되는 것과 유사한 갑상선 암의 이상에 있는 역할을,있을 수 있었습니다.

분화 된 갑상선 여포 종양에서 시대의 발현은 잘 분화 된 종양 및 질병 재발 발생률 감소와 관련이 있습니다. 갑상선의 정상 및 신 생물 여포 세포로 표현된다. 또한,시대와 응급실의 발현은 인간 수질 갑상선 암에서 발견되었으며,시대/응급실의 비율이 증가하여 종양 성장 및 진행에 가능한 역할을 시사합니다. 몇몇 연구는 표 2 와 같이 정상 및 비정상 갑상선 조직에서 시대와 응급실 발현을 평가했습니다.갑상선 암 세포주의 증식에서 프로필-피라 졸-트리 올 및 디아 릴 프로 피오 니트릴(디아 릴 프로 피오 니트릴)의 작용제의 효과를 연구 하였다. 이 연구는 리보 핵산(시르 나)차단 시대 또는 에르 핵산(시르 나)차단 시대의 때려 눕힘이 감쇠 된 것을 보여 주었다 전자 2-매개 비-세포 림프종 2(비-2)발현,중요한 항 아폽토 틱 단백질,반면 응급실의 때려 눕힘이 강화 된 전자 2-유도 비-2 발현.

2.3. 성장 하는 증거는 에스트로겐은 또한 비 게놈 이벤트를 발휘 할 수 있습니다. 갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주,갑상선 암종 세포주 및 갑상선 암종 세포주. 두 호르몬 모두 미토 겐 활성화 단백질 키나아제 신호 전달 캐스케이드를 통해 이러한 세포주의 체외 증식을 자극했습니다. 다른 인간 양성 및 악성 갑상선 조직에서는 갑상선 기능 항진증 30 의 발현이 연구되지 않았습니다.

3. 시험관 내 자극에 대한 반응

3.1. 증식

이러한 연구에 기초하여,갑상선 세포의 증식을 증가시킨다.

3.2. 갑상선 분화 단백질에 대한 응급실 의존성 효과

갑상선 세포에서 분화 단백질의 유전자 전사에 대한 전자 2 효과를 평가 한 연구는 거의 없었다. 피셔 래트 유도 갑상선 세포주에서,요오드화 나트륨 유전자 발현 및 요오드화 흡수를 감소시켰다. 선종 및 암종의 인간 갑상선 여포의 현탁액 배양에서 티로 글로불린 유전자 발현을 증가시켰다. 이러한 데이터는 표 3 에 나와 있습니다. 에스트라 디올은 다른 세포 내 경로에 의해 이들 유전자에 영향을 미친다는 것을 배제 할 수 없다. 에스트로겐에 기인한 세포 성장에 있는 증가와 함께 이 결과는,갑상선종과 갑상선 암의 병인에 있는 이 호르몬을 내포할 수 있었습니다; 역시,다만 1 개의 학문이 인간적인 갑상선 조직에 있는 갑상선에 의하여 분화된 단백질에 대한 에스트로겐의 효력을 평가한 대로,학문은 더 잘 갑상선에 의하여 분화된 단백질 표현에 있는 에스트로겐의 역할을 이해하기 위하여 끝나야 합니다.

3.3. 갑상선 세포의 증식에서의 유전체 2 의 비 게놈 효과 중 일부는 표 4 와 같이 신호 전달 경로의 활성화에 의해 매개된다. 세포 외 신호 조절 키나아제 1/2(에르크 1/2)여포 성 갑상선 암종 세포에서 포스파티딜 이노시톨 3-키나아제의 활성화를 유도 할 수 있으며,주로 막 관련 응급실을 통한 상호 작용으로 인해. 세포 사멸 예방 및 주요 유전자 발현의 유도에 의해 세포 주기 진행 유도에 중요 한 역할을 재생할 수 있습니다.

세포GPR30MAPGPi3g셀 D1Ch-FASPçl-2Pax 연구 쿠마 et al. ;2010 − 캣 5 − 2015 년 + 쩡 등. ;2007 ↓ 이리저리 ↓ 브로 ↓ 비바 쿠아 고기를 가져 가라. ;2006 + 이리저리 + 아로 + 마놀레 외. ; 2001 HTC-TSHr Goiter XTC 133

NPA87 and KAT5: human papillary thyroid carcinoma cell lines; WRO and FRO: human follicular thyroid carcinoma cell lines; HTC-TSHr: 갑상선종:갑상선종 결절에서 분리 된 인간 갑상선 세포의 1 차 배양. (+):표현의 존재;(−)표현의 부재;():증가,(2):감소 및(0):효과 없음.

표 4

갑상선 세포에 대한 비 게놈 에스트로겐 효과.

초기 응답 유전자 및 세포 주기의 규제 유전자의 식은 세포의 증식에 필요한. 갑상선세포의 성장을 촉진시키는 것으로 입증되었기 때문에,갑상선세포의 자극 후 사이클린 1 과 같은 주요 세포주기 유전자의 발현을 연구하는 것이 중요하다. 또한 에스트로겐 반응 조절 영역을 가지고,그 표준 에레스 가능성이 다르다. 갑상선 악성 종양에서 사이클린 디 1 의 과다 발현이보고되었으며,또한 그 발현은 유두 갑상선 미세 세포종의 공격적인 행동과 관련이 있으며,전이 미세 세포종의 90%이상이 사이클린 디 1 을 나타 냈기 때문입니다.

E2 크게 증가 식 D1 인간에 갑상선 암 세포 라인을 부족 생 TSH receptor(HTC-TSHr 세포)이고,갑상선 암 세포 라인의 Hurthle cell 원(XTC-133),이는 폐지되었으로 PD.098059 그 차단 지 0/지 1 에스 단계. E2upregulated cyclins 및 D1 뿐만 아니라,proto-oncogene c-fos,GDN,리 및 ARO 세포입니다. 갑상선암 세포주인 유두 갑상선암 세포주인 유두 갑상선암 세포주인 유두 갑상선암 세포주인 유두 갑상선암 세포주인 유두 갑상선암 세포주인 유두 갑상선암 세포주인 유두 갑상선암 세포주도 상향조절된 것으로 나타났다.

함께,이러한 결과 갑 상선 세포에서 세포 주기 진행을 매개 하는 유전자를 조절 하 고 갑 상선 암 또는 갑 상선 증식의 병 인에 잠재적으로 기여 하는 전자 2 의 능력을 가리키는 매우 매력적인.

4. 결론

에스트로겐은 응급실 의존 메커니즘에 의해 인간 갑상선 세포에서 직접 작용하거나 증식 및 기능을 조절할 수 있다는 증거가 있습니다. 갑상선 암의 결과뿐만 아니라 갑상선 암 세포의 증식에 역할을 할 수 있습니다. 갑상선 세포에 대한 에스트로겐 효력을 공부하는 것은 잘 갑상선 질병의 병인을 이해하고,그것의 처리에 표적을 개발하는 잠재적인 공구 입니다. 갑상선의 성장 및 기능에 대한 전자 2 의 영향에 대한 추가 연구가 필요하며,바람직하게는 정상 및 비정상 인간 갑상선 세포의 1 차 배양에서 필요하다.

이해 상충

저자는 이해 상충이 없다고 선언한다.